Характеристика и прогнозирование диабетической периферической нейропатии с ранним началом (NeuroPredict)

Фон

Диабетическая периферическая невропатия является наиболее частым осложнением сахарного диабета, поражающим до 50% населения с диабетом. Симметричная сенсорная невропатия, безусловно, является наиболее распространенным паттерном, который часто прогрессирует медленно в течение многих лет, хотя у некоторых людей течение протекает быстрее и тяжелее. Несмотря на частое возникновение, причины диабетической периферической невропатии в значительной степени неизвестны, что отражается в том факте, что не существует методов лечения, модифицирующих заболевание, для предотвращения, лечения или даже остановки прогрессирования заболевания. Последствия могут быть ужасными, так как невропатия часто приводит к язвам стопы, ампутациям или невыносимой нейропатической боли в нижних конечностях. Потеря чувствительности при диабете может остаться незамеченной, так как симптомы часто отсутствуют. Таким образом, у многих людей развитие диабетической периферической невропатии может протекать совершенно незаметно, что делает регулярный скрининг наиболее важным инструментом диагностики состояния. К сожалению, в отличие от нефропатии или ретинопатии, диабетическую периферическую невропатию нелегко выявить, так как у этого состояния отсутствуют надежные маркеры раннего или прогрессирующего заболевания. Таким образом, скрининг диабетической периферической невропатии в настоящее время вращается вокруг диагностики потери защитной чувствительности, оцениваемой по неспособности чувствовать вибрацию или легкое прикосновение. Однако в своих последних руководствах Американская диабетическая ассоциация включила скрининг невропатии мелких волокон с использованием порогов восприятия холода и тепла или укола булавкой в ​​качестве клинического стандарта. Хотя это признание важности оценки не только крупных, но и мелких нервных волокон является огромным шагом на пути к раннему выявлению диабетической периферической невропатии, основная проблема нечувствительных, невоспроизводимых и неточных прикроватных тестов для мелких нервных волокон остается. В то время как восприятие холода и тепла и ощущение укола булавкой действительно опосредованы тонкими нервными волокнами, чувствительность этих методов, за исключением предельной стандартизации, достижимой только в специализированных центрах исследования невропатии, остается низкой и непригодной для индивидуального использования. Это отсутствие чувствительности также стало очевидным в нескольких крупных клинических испытаниях, где методы постоянно терпели неудачу в качестве надежных клинических конечных точек. В связи с этим начался поиск чувствительного и воспроизводимого метода адекватной оценки тонких нервных волокон. Среди нескольких интересных методов особый интерес вызвали два (конфокальная микроскопия роговицы и биопсия кожи с количественным определением плотности интраэпидермальных нервных волокон) из-за их различных преимуществ, хотя клиническое применение в настоящее время ограничено несколькими специализированными участками. Кроме того, оба метода имеют несколько присущих им проблем, в том числе тот факт, что они предоставляют информацию только о структуре нервов, а не о функции.

Поэтому в этом исследовании мы объединим установленные золотые стандарты для раннего выявления структурных изменений мелких нервных волокон при диабетической периферической невропатии с передовыми экспериментальными методами измерения функции тех же нервных волокон. Кроме того, мы также оценим несколько передовых технологий в качестве альтернативы текущему клиническому стандарту для оценки больших волокон (биотезиометрии).

Цели исследования

• Создать проспективную когорту для долгосрочного наблюдения с целью раннего выявления развития диабетической периферической невропатии.
• Оценить альтернативные методы скрининга диабетической периферической невропатии в клинических условиях.
• Оценить измерения функции мелких нервных волокон по сравнению с методами исследования структуры мелких нервных волокон.

Методы

Проспективное долгосрочное последующее когортное исследование, проводившееся с 01.04.2022 по 31.12.2029. Исследование будет состоять из двух разных, но взаимосвязанных под-исследований:

1. Обсервационное когортное исследование, состоящее из случайной выборки до 1000 человек с диабетом (любого типа) и невропатией на любой стадии, поступивших в амбулаторную клинику Диабетического центра Steno в Северной Дании/отделение эндокринологии Университетской больницы Ольборга.
2. Небольшое обсервационное когортное исследование включает 100-200 человек с диабетом 1 типа и отсутствием клинически определяемой нейропатии.

Первое исследование будет направлено на оценку альтернативных методов скрининга, которые будут использоваться в клинической практике, а также для выявления лиц, имеющих право на участие во втором исследовании.

Второе исследование будет направлено на формирование глубокого сенсорного фенотипирования людей без установленной диабетической периферической невропатии с использованием методов, оценивающих как структуру, так и функцию мелких нервных волокон. Когорта будет отслеживаться с момента включения и оцениваться один раз в год, чтобы увидеть, прогрессируют ли они. В конечном счете, эта когорта будет использоваться для ретроспективной оценки того, может ли какая-либо или комбинация использованной экспериментальной методологии предсказать, у кого разовьется диабетическая периферическая нейропатия, а у кого нет.

Участники любого из двух исследований будут проинформированы об испытании и их ожидаемых результатах как в письменной, так и в устной форме. Участники будут следовать своему обычному клиническому контролю диабета и скринингу осложнений (включая обычный уход за ногами и скрининг невропатии), поэтому расширенный скрининг, проводимый в этом исследовании, станет дополнением к клиническому стандарту. Никаких вмешательств не будет.