Karakterisering og prediksjon av diabetisk perifer nevropati tidlig (NeuroPredict)

Bakgrunn

Diabetisk perifer nevropati er den vanligste komplikasjonen til diabetes mellitus som påvirker så mye som 50 % av befolkningen med diabetes. Symmetrisk sensorisk nevropati er det klart vanligste mønsteret, som ofte utvikler seg sakte over mange år, selv om noen individer opplever raskere og mer alvorlige forløp. Til tross for den hyppige forekomsten, er årsakene til diabetisk perifer nevropati stort sett ukjente, noe som gjenspeiles i det faktum at ingen sykdomsmodifiserende behandlinger er tilgjengelige for å forebygge, behandle eller til og med stoppe utviklingen av sykdommen. Konsekvensene kan være alvorlige, siden nevropati ofte fører til fotsår, amputasjoner eller utålelige nevropatiske smerter i underekstremitetene. Sensorisk tap kan gå helt uoppdaget ved diabetes, da det ofte bokstavelig talt ikke er noen symptomer. For mange individer kan utviklingen av diabetisk perifer nevropati derfor forløpe helt ubemerket, noe som gjør regelmessig screening til det viktigste verktøyet for å diagnostisere tilstanden. Dessverre, i motsetning til nefropati eller retinopati, er diabetisk perifer nevropati ikke lett screenet for, da tilstanden mangler pålitelige markører for tidlig eller progredierende sykdom. Derfor dreier screening for diabetisk perifer nevropati for tiden rundt diagnostisering av tap av beskyttende følelse, bedømt ut fra manglende evne til å føle vibrasjoner eller lett berøring. Imidlertid har American Diabetes Association i sine siste retningslinjer inkludert screening for småfibernevropati ved bruk av enten kulde- og varmepersepsjonsterskler eller nålestikk som en klinisk standard. Selv om denne erkjennelsen av viktigheten av å vurdere ikke bare store, men også små nervefibre er et stort skritt mot tidlig påvisning av diabetisk perifer nevropati, gjenstår det overordnede problemet med ufølsomme, ikke-reproduserbare og unøyaktige tester ved sengen for små nervefibre. Mens kulde- og varmeoppfatning og nålestikkfølelse faktisk formidles av små nervefibre, forblir sensitiviteten til disse metodene, utenom ekstrem standardisering som kun er oppnåelig i dedikerte nevropatiforskningssentre, dårlig og ikke brukbare på individuelt nivå. Denne mangelen på sensitivitet har også vist seg i flere store kliniske studier, hvor metodene kontinuerlig har sviktet som robuste kliniske endepunkter. På grunn av dette har jakten på en sensitiv og reproduserbar metode for adekvat vurdering av de små nervetrådene startet. Blant flere interessante metoder har to fått spesiell interesse (hornhinnekonfokalmikroskopi og hudbiopsier med kvantifisering av intra-epidermal nervefibertetthet), på grunn av deres forskjellige styrker, selv om klinisk anvendelse for øyeblikket er begrenset til noen få spesialiserte steder. Videre lider begge metodene av flere iboende problemer, inkludert det faktum at de bare gir informasjon om strukturen til nervene og ikke funksjonen.

I denne studien vil vi derfor kombinere etablerte gullstandarder for tidlig påvisning av strukturelle endringer i små nervefibre ved diabetisk perifer nevropati med banebrytende, eksperimentelle teknikker for å måle funksjonen til de samme nervefibrene. Videre vil vi også vurdere flere avanserte teknologier som et alternativ til dagens kliniske standard for storfibervurdering (biotesiometri).

Studiemål

• Å etablere en prospektiv kohort for langsiktig oppfølging for tidlig påvisning av utvikling av diabetisk perifer nevropati
• Å evaluere alternative metoder for screening for diabetisk perifer nevropati i en klinisk setting
• Å vurdere målinger av små nervefiberfunksjoner opp mot metoder for små nervefiberstrukturer

Metoder

En prospektiv, langsiktig, oppfølgende kohortstudie som går fra 01.04.2022-31.12.2029. Studien vil bestå av to forskjellige, men likevel samordnede, delstudier:

1. En observasjons-kohortstudie bestående av et tilfeldig utvalg på opptil 1000 personer med diabetes (enhver type) og nevropati på ethvert stadium, som går inn på poliklinikken ved Steno Diabetes Center Nord-Danmark/Endokrinologisk institutt, Aalborg Universitetssykehus.
2. En mindre, observasjonell kohortstudie består av 100-200 personer med type 1 diabetes og ingen klinisk påvisbar nevropati.

Den første studien vil ta sikte på å evaluere alternative screeningmetoder som skal brukes i klinisk praksis, mens den også vil bli brukt til å identifisere personer som er kvalifisert til å delta i den andre studien.

Den andre studien vil ta sikte på å utføre dypsensorisk fenotyping av personer uten etablert diabetisk perifer nevropati ved å bruke metoder som evaluerer både struktur og funksjon av små nervefibre. Kohorten vil bli fulgt fra inkludering og evaluert en gang i året for å se om de går videre. Til syvende og sist vil denne kohorten bli brukt til å retrospektivt evaluere, om noen, eller en kombinasjon av, den brukte eksperimentelle metodikken kan forutsi, hvem som utvikler diabetisk perifer nevropati, og hvem som ikke gjør det.

Deltakere fra en av de to studiene vil bli informert om forsøket og deres forventede resultater både skriftlig og vokalt. Deltakerne vil følge sin vanlige kliniske kontroll for diabetes og komplikasjonsscreening (inkludert vanlig fotpleie og nevropatiscreening), og den forbedrede screeningen utført i denne studien vil derfor være et tillegg til klinisk standard. Ingen inngrep vil bli gjort.