Karakterisering og forudsigelse af tidligt opstået diabetisk perifer neuropati (NeuroPredict)

Baggrund

Diabetisk perifer neuropati er den mest almindelige komplikation til diabetes mellitus, som påvirker så meget som 50 % af befolkningen med diabetes. Symmetrisk sensorisk neuropati er langt det mest almindelige mønster, som ofte udvikler sig langsomt over mange år, selvom nogle individer oplever hurtigere og mere alvorlige forløb. På trods af den hyppige forekomst er årsagerne til diabetisk perifer neuropati stort set ukendte, hvilket afspejles i, at der ikke findes nogen sygdomsmodificerende behandlinger til at forebygge, behandle eller endda standse sygdommens udvikling. Konsekvenserne kan være alvorlige, da neuropati ofte fører til fodsår, amputationer eller utålelige neuropatiske smerter i underekstremiteterne. Sensorisk tab kan gå helt uopdaget i diabetes, da der ofte bogstaveligt talt ingen symptomer er. For mange individer kan udviklingen af ​​diabetisk perifer neuropati derfor forløbe helt ubemærket, hvilket gør regelmæssig screening til det vigtigste redskab til at diagnosticere tilstanden. Desværre, i modsætning til nefropati eller retinopati, er diabetisk perifer neuropati ikke let at screene for, da tilstanden mangler pålidelige markører for tidlig eller fremadskridende sygdom. Derfor kredser screening for diabetisk perifer neuropati i øjeblikket omkring diagnosticering af tab af beskyttende fornemmelse, vurderet ud fra manglende evne til at føle vibrationer eller let berøring. Men i deres seneste retningslinjer har American Diabetes Association inkluderet screening for småfiberneuropati ved hjælp af enten kulde- og varmeopfattelsestærskler eller nålestik som en klinisk standard. Selvom denne erkendelse af vigtigheden af ​​at vurdere ikke kun store, men også små nervefibre er et stort skridt mod tidlig påvisning af diabetisk perifer neuropati, forbliver det altoverskyggende problem med ufølsomme, ureproducerbare og unøjagtige sengetests for små nervefibre. Mens kulde- og varmeopfattelse og nålestiksfølelse faktisk formidles af små nervefibre, forbliver følsomheden af ​​disse metoder, uden for ekstrem standardisering, der kun kan opnås i dedikerede neuropatiforskningscentre, dårlig og ikke anvendelige på individuelt niveau. Denne mangel på sensitivitet er også blevet tydelig i flere store kliniske forsøg, hvor metoderne løbende har fejlet som robuste kliniske endepunkter. På grund af dette er jagten på en følsom og reproducerbar metode til tilstrækkelig vurdering af de små nervetråde begyndt. Blandt flere interessante metoder har to vundet særlig interesse (hornhindekonfokalmikroskopi og hudbiopsier med kvantificering af intra-epidermal nervefiberdensitet) på grund af deres forskellige styrker, selvom klinisk anvendelse i øjeblikket er begrænset til nogle få specialiserede steder. Desuden lider begge metoder af flere iboende problemer, herunder det faktum, at de kun giver information om nervernes struktur og ikke funktionen.

I dette studie vil vi derfor kombinere etablerede guldstandarder for tidlig påvisning af strukturelle ændringer af små nervefibre i diabetisk perifer neuropati med banebrydende, eksperimentelle teknikker til måling af funktionen af ​​de samme nervefibre. Endvidere vil vi også evaluere flere avancerede teknologier som et alternativ til den nuværende kliniske standard for vurdering af store fibre (biotesiometri).

Studiemål

• At etablere en prospektiv kohorte til langsigtet opfølgning til tidlig påvisning af udviklingen af ​​diabetisk perifer neuropati
• At evaluere alternative metoder til screening for diabetisk perifer neuropati i et klinisk miljø
• At vurdere målinger af små nervefibres funktion i forhold til metoder til små nervefiberstrukturer

Metoder

Et prospektivt, langsigtet, opfølgende kohortestudie, der løber fra 01.04.2022-31.12.2029. Undersøgelsen vil bestå af to forskellige, men dog afstemte, delstudier:

1. En observationel kohorteundersøgelse bestående af en tilfældig stikprøve på op til 1.000 personer med diabetes (enhver type) og neuropati på ethvert stadie, der kommer ind i ambulatoriet på Steno Diabetes Center Nordjylland/Endokrinologisk Afdeling, Aalborg Universitetshospital.
2. Et mindre, observationelt kohortestudie består af 100-200 personer med type 1-diabetes og ingen klinisk påviselig neuropati.

Den første undersøgelse vil sigte mod at evaluere alternative screeningmetoder, der skal bruges i klinisk praksis, mens den også vil blive brugt til at identificere personer, der er kvalificerede til at deltage i den anden undersøgelse.

Den anden undersøgelse vil sigte mod at udføre dyb-sensorisk fænotyping af mennesker uden etableret diabetisk perifer neuropati ved hjælp af metoder, der evaluerer både struktur og funktion af små nervefibre. Kohorten vil blive fulgt fra inklusion og evalueret én gang årligt for at se, om de udvikler sig. I sidste ende vil denne kohorte blive brugt til retrospektivt at evaluere, hvis nogen, eller en kombination af, den anvendte eksperimentelle metodologi kan forudsige, hvem der udvikler diabetisk perifer neuropati, og hvem der ikke gør.

Deltagere fra en af ​​de to undersøgelser vil blive informeret om forsøget og deres forventede resultater både skriftligt og vokalt. Deltagerne vil følge deres sædvanlige kliniske kontrol for diabetes og komplikationsscreening (herunder sædvanlig fodpleje og neuropatiscreening), og den forbedrede screening udført i denne undersøgelse vil derfor være et supplement til den kliniske standard. Der vil ikke blive foretaget indgreb.