がん患者におけるTAVO412の研究 (TAVO412)

包含基準:

• 18歳（審査時）以上の男女。
• -研究のための書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲。
• 局所再発または難治性疾患;局所進行性疾患は、治癒を目的とした切除に適してはなりません。
• -臨床的利益をもたらすことが知られている利用可能な治療法による治療後に疾患が進行した被験者、または治療に耐えられない、または標準治療を拒否した被験者。 以前の治療レジメンの数に制限はありません。
• RECIST v1.1に基づく測定可能な疾患の存在。 以前に照射された領域、または他の局所領域治療を受けた領域にある腫瘍病変は、病変の進行が実証されていない限り、測定可能とは見なされません。
• パート1：以前に承認された標準治療で進行した進行性または転移性固形腫瘍の被験者。

• パート2：進行性または転移性胃がん、非小細胞肺がん（NSCLC）、または進行したパート1からの最良の臨床反応（例えば、CR> PR> SD）を有する他の固形腫瘍タイプの被験者の新しいセット事前に承認された標準治療について。

  • 胃がんの被験者の場合：組織学的に確認された胃または胃食道接合部がん（食道下部から発生する腺がんを含む）。 複数の適格な患者が存在する場合、cMet (チロシン-プロテインキナーゼ Met) または EGFR 変異、過剰発現、または遺伝子増幅のある被験者を登録することが優先されます。
  • NSCLCの被験者の場合：組織学的または細胞学的に確認された腫瘍は、EGFRおよび/またはcMet変異、過剰発現、または遺伝子増幅を伴うNSCLCでなければなりません。
• パート 2: 治療前および治療中の腫瘍生検 (コアまたは切除) を受ける意欲。

注: 被験者が生検の時点から治療開始まで介入する全身療法を受けていない場合 (すなわち、サイクル1 日 1)、および最低 20 枚のスライドまたはできれば 1 つの組織ブロックを提出できる場合。

注：被験者がこの研究の目的で腫瘍生検を受ける予定であり、その後腫瘍組織を安全に採取できないと判断された場合でも、被験者は研究に登録することができます. 被験体はコホート内で置き換えられる場合があります。

• -パート1とパート2の両方で、探索的バイオマーカーまたはゲノム分析目的で追加の血液または組織サンプルを収集することに同意する被験者。
• -ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。

• 出産の可能性のある女性被験者（子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術による外科的不妊手術を受けておらず、閉経後ではない女性として定義され、12か月以上の無月経として定義されます）は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

  • 妊娠の可能性のあるすべての女性被験者は、スクリーニングから治験薬の最終投与後 60 日まで、妊娠を回避するための適切な予防措置を講じることに同意する必要があります (少なくとも 99% の確実性)。
  • すべての男性被験者は、パートナーとの妊娠を回避するために（少なくとも99％の確実性で）、スクリーニングから治験薬の最終投与後90日まで適切な予防措置を講じることに同意する必要があります。 少なくとも 99% の避妊効果がある許可された方法 (付録 A を参照) を被験者に伝え、理解を確認する必要があります。

除外基準:

• 実験室および病歴パラメータがプロトコルで定義された範囲内にない。 以下のスクリーニング検査が治療開始の 7 日以上前に実施された場合は、治療開始前の 1 日目に繰り返す必要があります。

• 絶対好中球数 < 1.5 × 109/L。
• 血小板 < 100 × 109/L。
• ヘモグロビン < 9 g/dL または < 5.6 mmol/L。
• -血清クレアチニン> 1.5×施設の正常上限（ULN）、または測定方法としてCKD-EPI式を使用
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、およびアルカリホスファターゼ≧2.5×ULN。

注: 1) 骨転移があり、2) スクリーニング X 線検査で肝実質転移がない被験者は、アルカリホスファターゼ ≤ 5 × ULN の場合に登録できます。 1) 骨転移および/または 2) スクリーニング X 線検査で肝実質転移を有する被験者は、アルカリホスファターゼが≦ 5 × ULN である場合にのみ、医療モニターの承認を得て登録することができます。

• 抱合型ビリルビン≤ULNでない限り、総ビリルビン≧1.5×ULN（注：総ビリルビンがULNを超える場合にのみ抱合型ビリルビンを検査する必要があります）。 制度上の ULN がない場合、直接ビリルビンは総ビリルビンの 40% 未満でなければなりません。

• -国際正規化比、プロトロンビン時間、または活性化部分トロンボプラスチン時間 > 1.5 × ULN。

  • -血液製剤（血小板または赤血球を含む）の輸血またはコロニー刺激因子（顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、または組換えエリスロポエチンを含む）の投与 試験1日目前の14日以内。
  • -治験薬の最初の投与前の次の間隔内の抗がん剤または治験薬の受領：
• -化学療法、標的低分子療法、または放射線療法の場合は14日以内。 被験者はまた、コルチコステロイドの慢性的な使用を必要としてはならず、治療の結果として放射線肺炎を患っていてはなりません。 治験依頼者の承認を得て、非中枢神経系 (CNS) 疾患に対する緩和放射線療法については、1 週間のウォッシュアウトが許可されています。

注: ビスフォスフォネートとデノスマブは、併用薬が許可されています。

• -以前の免疫療法またはアクティブな細胞療法の持続のために≤28日（すなわち、キメラ抗原受容体T細胞療法;他の細胞療法は、適格性を判断するために医療モニターと話し合う必要があります）。
• -デノスマブを除いて、抗がん療法に使用された以前のモノクローナル抗体の場合、≤28日。
• -何らかの理由での免疫抑制ベースの治療については≤7日。 注: 吸入または局所ステロイドの使用、または X 線検査でのコルチコステロイドの使用は許可されています。

注: 生理学的コルチコステロイド補充療法の使用は、医療モニターとの相談後に承認される場合があります。

-他のすべての治験薬またはデバイスの最初の投与前に、≤28日または5半減期（どちらか長い方）。 半減期が長い (例: > 5 日) 治験薬の場合、5 回目の半減期より前に登録するには、医療モニターの承認が必要です。

•以前の治療（以前の免疫療法を含む）の毒性効果からグレード1以下に回復していない および/または治療開始前の以前の外科的介入による合併症。

注: 安定した慢性 AE (グレード 2 以下) が解決しないと予想される被験者 (神経障害や脱毛症など) は例外であり、医療モニターの承認を得て登録することができます。

注：あらゆるグレードの免疫関連の眼のAEの病歴を持つ被験者は除外されます。

注：以前の免疫療法によるグレード3以上の免疫関連AEの病歴を持つ被験者は、研究の用量漸増部分から除外されます。

• -治験薬の予定開始から30日以内に生ワクチンを受領。 注: 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水ぼうそう/帯状疱疹、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。 COVIDブースターワクチンは、4週間以上後に許可されます。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチンは弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -過去に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。

注：過去2年間に全身治療を必要としなかった被験者は、適格性を判断するために医療モニターとそのケースについて話し合う必要があります.

注: 甲状腺機能亢進症/甲状腺機能低下症の被験者は参加資格があります。 注: 補充療法および対症療法 (例えば、レボチロキシン、インスリン、または副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など) は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。

• -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎。 注：以前に治療を受けた脳転移のある被験者は、安定している（治験薬の最初の投与前の少なくとも28日間の画像による進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻っていない）、新しいまたは-脳転移またはCNS浮腫を拡大し、治験薬の最初の投与前に少なくとも14日間ステロイドを必要としませんでした。
• -進行中または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍、または研究への参加から2年以内の他の悪性腫瘍の病歴。 ただし、皮膚の治癒した基底細胞または扁平上皮癌、表在性膀胱癌、前立腺上皮内腫瘍、上皮内癌子宮頸部、または他の非侵襲的または無痛性の悪性腫瘍、または治癒目的の治療後、対象が1年以上無病である癌。
• -活動性の非感染性肺炎または間質性肺疾患の病歴の証拠。
• -異常な心電図（ECG）の病歴または存在 研究者の意見では、臨床的に意味があります。 スクリーニング QTc 間隔 > 470 ミリ秒は除外されます (Fridericia によって修正されました)。 単一の QTc が 470 ミリ秒を超える場合、3 つの ECG の平均 QTc が 470 ミリ秒未満であれば、被験者は登録できます。 心室内伝導遅延 (QRS 間隔 > 120 ミリ秒) のある被験者の場合、治験依頼者の承認を得て、QTc の代わりに JTc 間隔を使用することができます。 QTc の代わりに JTc を使用する場合、JTc は 340 ミリ秒未満である必要があります。 左脚ブロックのある被験者は除外されます。

注: ペースメーカーによる QTc 延長は、JTc が正常な場合、または医療モニターの承認がある場合に登録できます。

• -COVID-19を含む全身療法を必要とする活動性感染症。
• -B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染または再活性化のリスクの証拠。 B 型肝炎ウイルス DNA および HCV RNA は検出されない必要があります。 被験者は、医療モニターの承認なしに、HBV DNA、HCV RNA、B型肝炎表面抗原、または抗B型肝炎コア抗体が陽性であってはなりません。

注：B型肝炎の予防接種を受けており、B型肝炎表面抗原検査に対する抗体が陽性であるが、以前の暴露の唯一の証拠として、B型肝炎感染の既往歴がない被験者は、研究に参加できます。

• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV; HIV 1/2抗体）の既往歴。
• -治験薬の成分または製剤成分に対する既知のアレルギーまたは反応。
• -妊娠中または授乳中の女性、または研究の予測期間内に子供を妊娠する予定の女性であり、スクリーニング訪問から治験薬の最終投与後60日まで;
• スクリーニング来院から治験薬の最終投与後90日までの治験期間内に子供の父親になることが期待される男性である。
• -治験責任医師の判断で、治験薬の投与や必要な治験への参加を含む、治験への完全な参加を妨げる状態;被験者に重大なリスクをもたらす;または研究の解釈を妨害します。
• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解できない、または署名したくない。