Une étude de TAVO412 chez des patients atteints de cancer (TAVO412)

Critère d'intégration:

• Homme/Femme âgé(e) de 18 ans (au moment du dépistage) ou plus.
• Volonté de fournir un consentement éclairé écrit pour l'étude.
• Maladie localement récidivante ou réfractaire ; la maladie localement avancée ne doit pas se prêter à une résection à visée curative.
• Sujets qui ont une progression de la maladie après un traitement avec des thérapies disponibles qui sont connues pour conférer un bénéfice clinique, ou qui sont intolérants au traitement, ou qui refusent le traitement standard. Il n'y a pas de limite au nombre de régimes de traitement antérieurs.
• Présence d'une maladie mesurable basée sur RECIST v1.1. Les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée, ou dans une zone soumise à une autre thérapie locorégionale, ne sont considérées comme mesurables que si une progression de la lésion a été démontrée.
• Partie 1 : Sujets atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques qui ont progressé sous traitement standard approuvé antérieur.

• Partie 2 : Un nouvel ensemble de sujets atteints d'un cancer gastrique avancé ou métastatique, d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) ou de sujets d'autres types de tumeurs solides avec les meilleures réponses cliniques (par exemple, CR > PR > SD) de la partie 1 qui ont progressé sur la norme de traitement approuvée antérieurement.

  • Pour les sujets atteints d'un cancer gastrique : carcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne confirmé histologiquement (y compris l'adénocarcinome provenant du bas de l'œsophage). S'il existe plusieurs patients éligibles, la préférence sera donnée aux sujets présentant des mutations cMet (tyrosine-protéine kinase Met) ou EGFR, une surexpression ou une amplification génique.
  • Pour les sujets atteints de NSCLC : la tumeur confirmée histologiquement ou cytologiquement doit être un NSCLC avec mutations EGFR et/ou cMet, surexpression ou amplification génique.
• Partie 2 : Volonté de subir des biopsies tumorales avant et pendant le traitement (au trocart ou par excision).

Remarque : Une biopsie de base obtenue à d'autres fins (c'est-à-dire, pas une procédure définie par le protocole) avant la signature du consentement peut être utilisée si le sujet n'a pas eu de traitement systémique intermédiaire entre le moment de la biopsie et le début du traitement (c'est-à-dire, Cycle 1 Jour 1), et si un minimum de 20 lames ou de préférence 1 bloc de tissu peut être soumis.

Remarque : Si un sujet doit subir une biopsie tumorale dans le cadre de cette étude et qu'il est ensuite déterminé que le tissu tumoral ne peut pas être obtenu en toute sécurité, le sujet peut toujours s'inscrire à l'étude. Le sujet peut être remplacé au sein de la cohorte.

• Pour les parties 1 et 2, les sujets désireux de consentir à la collecte d'échantillons de sang ou de tissus supplémentaires à des fins d'exploration de biomarqueurs ou d'analyse génomique.
• Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ou 1.

• Les sujets féminins en âge de procréer (définis comme les femmes qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale avec une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale et qui ne sont pas ménopausées, définies comme ≥ 12 mois d'aménorrhée) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage.

  • Toutes les femmes en âge de procréer doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter une grossesse (avec une certitude d'au moins 99 %) depuis le dépistage jusqu'à 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Tous les sujets masculins doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter une grossesse avec un partenaire (avec une certitude d'au moins 99 %) depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes autorisées qui sont efficaces à au moins 99 % pour prévenir la grossesse (voir l'annexe A) doivent être communiquées aux sujets et leur compréhension doit être confirmée.

Critère d'exclusion:

• Paramètres de laboratoire et d'antécédents médicaux non compris dans la plage définie par le protocole. Si les tests de dépistage en laboratoire ci-dessous ont été effectués > 7 jours avant le début du traitement, ils devront être répétés le jour 1 avant le début du traitement.

• Nombre absolu de neutrophiles < 1,5 × 109/L.
• Plaquettes < 100 × 109/L.
• Hémoglobine < 9 g/dL ou < 5,6 mmol/L.
• Créatinine sérique> 1,5 × limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN), OU en utilisant la formule CKD-EPI comme méthode de mesure
• Aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase et phosphatase alcaline ≥ 2,5 × LSN.

Remarque : Les sujets présentant 1) des métastases osseuses et 2) aucune métastase parenchymateuse hépatique lors des examens radiographiques de dépistage peuvent s'inscrire si la phosphatase alcaline ≤ 5 × LSN. Les sujets présentant 1) des métastases osseuses et/ou 2) des métastases parenchymateuses hépatiques lors d'examens radiographiques de dépistage peuvent s'inscrire si la phosphatase alcaline est ≤ 5 × LSN uniquement avec l'approbation du moniteur médical.

• Bilirubine totale ≥ 1,5 × LSN sauf si bilirubine conjuguée ≤ LSN (remarque : la bilirubine conjuguée ne doit être testée que si la bilirubine totale dépasse la LSN). S'il n'y a pas de LSN institutionnelle, alors la bilirubine directe doit être < 40 % de la bilirubine totale.

• Rapport normalisé international, temps de prothrombine ou temps de thromboplastine partielle activée > 1,5 × LSN.

  • Transfusion de produits sanguins (y compris les plaquettes ou les globules rouges) ou administration de facteurs de stimulation des colonies (y compris le facteur de stimulation des colonies de granulocytes, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages ou l'érythropoïétine recombinante) dans les 14 jours précédant le jour 1 de l'étude.
  • Réception de médicaments anticancéreux ou de médicaments expérimentaux dans les intervalles suivants avant la première administration du médicament à l'étude :
• ≤ 14 jours pour la chimiothérapie, la thérapie ciblée à petites molécules ou la radiothérapie. Les sujets ne doivent pas non plus nécessiter d'utilisation chronique de corticostéroïdes et ne doivent pas avoir eu de pneumonite radique à la suite du traitement. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative aux maladies du système nerveux non central (SNC) avec l'approbation du sponsor.

Remarque : Les bisphosphonates et le dénosumab sont des médicaments concomitants autorisés.

• ≤ 28 jours pour une immunothérapie antérieure ou la persistance d'une thérapie cellulaire active (c'est-à-dire une thérapie par lymphocytes T récepteurs d'antigènes chimériques ; d'autres thérapies cellulaires doivent être discutées avec le moniteur médical pour déterminer l'éligibilité).
• ≤ 28 jours pour un anticorps monoclonal antérieur utilisé pour le traitement anticancéreux à l'exception du dénosumab.
• ≤ 7 jours pour un traitement immunosuppresseur quelle qu'en soit la raison. Remarque : L'utilisation de stéroïdes inhalés ou topiques ou l'utilisation de corticostéroïdes pour les procédures radiographiques est autorisée.

Remarque : L'utilisation d'une corticothérapie substitutive physiologique peut être approuvée après consultation avec le moniteur médical.

- ≤ 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant la première dose pour tous les autres agents ou dispositifs expérimentaux. Pour les agents expérimentaux à longue demi-vie (par exemple,> 5 jours), l'inscription avant la cinquième demi-vie nécessite l'approbation du moniteur médical.

• N'a pas récupéré jusqu'au grade ≤ 1 des effets toxiques d'un traitement antérieur (y compris une immunothérapie antérieure) et/ou des complications d'une intervention chirurgicale antérieure avant le début du traitement.

Remarque : Les sujets présentant des EI chroniques stables (≤ Grade 2) dont on ne s'attend pas à ce qu'ils se résolvent (comme la neuropathie et l'alopécie) sont des exceptions et peuvent s'inscrire avec l'approbation du moniteur médical.

Remarque : Les sujets ayant des antécédents d'EI oculaires liés au système immunitaire de tout grade seront exclus.

Remarque : Les sujets ayant des antécédents d'EI liés au système immunitaire de grade 3 ou supérieur résultant d'immunothérapies antérieures sont exclus de la partie d'augmentation de dose de l'étude.

• Réception d'un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du médicament à l'étude. Remarque : Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona, fièvre jaune, rage, bacille Calmette-Guérin et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; Les vaccins de rappel COVID sont autorisés ≥ 4 semaines après ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique dans le passé (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).

Remarque : Les sujets qui n'ont pas eu besoin de traitement systémique au cours des 2 dernières années doivent discuter de leur cas avec un moniteur médical pour déterminer leur éligibilité.

Remarque : Les sujets souffrant d'hyper/hypothyroïdie sont éligibles pour participer. Remarque : Les thérapies substitutives et symptomatiques (par exemple, la lévothyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) ne sont pas considérées comme une forme de traitement systémique et sont autorisées.

• Métastases actives connues du SNC et/ou méningite carcinomateuse. Remarque : les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans signe de progression par imagerie pendant au moins 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude et que tout symptôme neurologique soit revenu à la valeur initiale), qu'ils ne présentent aucun signe de nouvelle ou métastases cérébrales élargies ou œdème du SNC, et n'ont pas eu besoin de stéroïdes pendant au moins 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif, ou antécédents d'une autre malignité dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde guéri de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un néoplasme intraépithélial de la prostate, d'un carcinome in situ du col de l'utérus, ou autre tumeur maligne non invasive ou indolente, ou cancers dont le sujet est indemne de maladie depuis > 1 an, après un traitement à visée curative.
• Preuve de pneumonie active non infectieuse ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
• Antécédents ou présence d'un électrocardiogramme (ECG) anormal qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif. L'intervalle QTc de dépistage > 470 millisecondes est exclu (corrigé par Fridericia). Dans le cas où un seul QTc est > 470 millisecondes, le sujet peut s'inscrire si le QTc moyen pour trois ECG est < 470 millisecondes. Pour les sujets présentant un retard de conduction intraventriculaire (intervalle QRS > 120 millisecondes), l'intervalle JTc peut être utilisé à la place du QTc avec l'approbation du promoteur. Le JTc doit être < 340 millisecondes si JTc est utilisé à la place du QTc. Les sujets avec un bloc de branche gauche sont exclus.

Remarque : L'allongement de l'intervalle QTc dû au stimulateur cardiaque peut s'inscrire si le JTc est normal ou avec l'approbation du moniteur médical.

• Infection active nécessitant un traitement systémique, y compris COVID-19.
• Preuve d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ou risque de réactivation. L'ADN du virus de l'hépatite B et l'ARN du VHC doivent être indétectables. Les sujets ne peuvent pas être positifs pour l'ADN du VHB, l'ARN du VHC, l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps de base anti-hépatite B, sans l'approbation du moniteur médical.

Remarque : Les sujets sans antécédents d'infection par l'hépatite B qui ont été vaccinés contre l'hépatite B et qui ont un anticorps positif contre l'antigène de surface de l'hépatite B comme seule preuve d'une exposition antérieure peuvent participer à l'étude.

• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH ; anticorps anti-VIH 1/2).
• Allergie ou réaction connue à l'un des composants du médicament à l'étude ou des composants de la formulation.
• Est une femme enceinte ou qui allaite, ou qui s'attend à concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude OU ;
• Est un homme qui devrait engendrer des enfants pendant la durée de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la pleine participation à l'étude, y compris l'administration du médicament à l'étude et la participation aux visites d'étude requises ; présenter un risque important pour le sujet ; ou interférer avec l'interprétation de l'étude.
• Incapacité à comprendre ou refus de signer le formulaire de consentement éclairé (ICF).