Badanie TAVO412 u pacjentów z rakiem (TAVO412)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna/Kobieta w wieku 18 lat (w momencie badania przesiewowego) lub starszym.
• Gotowość do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na badanie.
• Choroba miejscowo nawracająca lub oporna na leczenie; miejscowo zaawansowana choroba nie może nadawać się do resekcji z zamiarem wyleczenia.
• Pacjenci, u których wystąpiła progresja choroby po leczeniu dostępnymi terapiami, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne, lub którzy nie tolerują leczenia lub którzy odmawiają standardowego leczenia. Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia.
• Obecność mierzalnej choroby na podstawie RECIST v1.1. Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym lub w obszarze poddanym innej terapii lokoregionalnej nie są uważane za mierzalne, chyba że wykazano progresję zmiany.
• Część 1: Osoby z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, u których wystąpiła progresja choroby zgodnie z wcześniej zatwierdzonym standardem leczenia.

• Część 2: Nowa grupa pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem żołądka, niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) lub pacjentami z innymi typami guzów litych z najlepszą odpowiedzią kliniczną (np. CR > PR > SD) z części 1, u których wystąpiła progresja na wcześniej zatwierdzonym standardzie terapii pielęgnacyjnej.

  • Dla pacjentów z rakiem żołądka: potwierdzony histologicznie rak żołądka lub rak połączenia żołądkowo-przełykowego (w tym gruczolakorak wywodzący się z dolnej części przełyku). Jeśli istnieje wielu kwalifikujących się pacjentów, pierwszeństwo będzie miało włączenie pacjentów z mutacjami cMet (kinaza tyrozynowo-białkowa Met) lub EGFR, nadekspresją lub amplifikacją genu.
  • Dla pacjentów z NSCLC: potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nowotwór musi być NSCLC z mutacjami EGFR i/lub cMet, nadekspresją lub amplifikacją genu.
• Część 2: Chęć poddania się biopsji guza przed i w trakcie leczenia (rdzeniowa lub wycinająca).

Uwaga: Wyjściowa biopsja uzyskana w innych celach (tj. nie w ramach procedury zdefiniowanej w protokole) przed podpisaniem zgody może być wykorzystana, jeśli pacjent nie otrzymał żadnej interweniującej terapii ogólnoustrojowej od czasu biopsji do rozpoczęcia leczenia (tj. 1 Dzień 1) i jeśli można złożyć co najmniej 20 szkiełek lub najlepiej 1 bloczek tkanki.

Uwaga: Jeśli u pacjenta zaplanowano biopsję guza do celów tego badania, a następnie zostanie stwierdzone, że nie można bezpiecznie uzyskać tkanki nowotworowej, wówczas pacjent może nadal uczestniczyć w badaniu. Temat można wymienić w kohorcie.

• Zarówno w przypadku części 1, jak i części 2, osoby wyrażające zgodę na pobranie dodatkowych próbek krwi lub tkanek do celów eksploracyjnych biomarkerów lub analizy genomicznej.
• Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 lub 1.

• Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako kobiety, które nie przeszły chirurgicznej sterylizacji z histerektomią i/lub obustronnym wycięciem jajników i nie są po menopauzie, definiowanej jako ≥ 12 miesięcy braku miesiączki) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego.

  • Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na podjęcie odpowiednich środków ostrożności w celu uniknięcia ciąży (z co najmniej 99% pewnością) od badania przesiewowego do 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Wszyscy mężczyźni muszą wyrazić zgodę na podjęcie odpowiednich środków ostrożności w celu uniknięcia ciąży z partnerem (z co najmniej 99% pewnością) od badania przesiewowego przez 90 dni po ostatniej dawce badanego leku. Dozwolone metody, które są co najmniej w 99% skuteczne w zapobieganiu ciąży (patrz Załącznik A) powinny zostać przekazane pacjentkom i potwierdzone ich zrozumienie.

Kryteria wyłączenia:

• Parametry laboratoryjne i wywiadu medycznego poza zakresem zdefiniowanym w protokole. Jeśli poniższe przesiewowe badania laboratoryjne przeprowadzono > 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, należy je powtórzyć w 1. dniu przed rozpoczęciem leczenia.

• Bezwzględna liczba neutrofilów < 1,5 × 109/l.
• Płytki krwi < 100 × 109/l.
• Hemoglobina < 9 g/dl lub < 5,6 mmol/l.
• Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 × górna granica normy (GGN) w danej placówce LUB z zastosowaniem wzoru CKD-EPI jako metody pomiaru
• Aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa i fosfataza alkaliczna ≥ 2,5 × GGN.

Uwaga: Pacjenci z 1) przerzutami do kości i 2) bez przerzutów do miąższu wątroby w przesiewowych badaniach radiograficznych mogą zostać włączeni, jeśli aktywność fosfatazy alkalicznej ≤ 5 × GGN. Pacjenci z 1) przerzutami do kości i/lub 2) przerzutami do miąższu wątroby w przesiewowych badaniach radiograficznych mogą zostać włączeni do badania, jeśli fosfataza zasadowa wynosi ≤ 5 × ULN, wyłącznie za zgodą monitora medycznego.

• Bilirubina całkowita ≥ 1,5 × ULN, chyba że bilirubina związana ≤ ULN (uwaga: bilirubina związana musi być badana tylko wtedy, gdy bilirubina całkowita przekracza ULN). Jeśli nie ma ULN w placówce, bilirubina bezpośrednia musi wynosić < 40% bilirubiny całkowitej.

• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany, czas protrombinowy lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji > 1,5 × GGN.

  • Transfuzja produktów krwiopochodnych (w tym płytek krwi lub krwinek czerwonych) lub podanie czynników stymulujących tworzenie kolonii (w tym czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów, czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów lub rekombinowanej erytropoetyny) w ciągu 14 dni przed dniem badania 1.
  • Przyjmowanie leków przeciwnowotworowych lub leków eksperymentalnych w następujących odstępach czasu przed pierwszym podaniem badanego leku:
• ≤ 14 dni w przypadku chemioterapii, celowanej terapii małocząsteczkowej lub radioterapii. Pacjenci nie mogą również wymagać przewlekłego stosowania kortykosteroidów i nie mogą mieć popromiennego zapalenia płuc w wyniku leczenia. W przypadku paliatywnej radioterapii chorób niezwiązanych z ośrodkowym układem nerwowym (OUN) dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie za zgodą sponsora.

Uwaga: Bisfosfoniany i denosumab są dozwolonymi lekami towarzyszącymi.

• ≤ 28 dni w przypadku wcześniejszej immunoterapii lub kontynuacji aktywnej terapii komórkowej (tj. terapii chimerycznymi receptorami antygenowymi z limfocytami T; inne terapie komórkowe muszą zostać omówione z lekarzem prowadzącym w celu określenia kwalifikowalności).
• ≤ 28 dni w przypadku wcześniejszego przeciwciała monoklonalnego stosowanego w terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem denosumabu.
• ≤ 7 dni w przypadku leczenia immunosupresyjnego z dowolnego powodu. Uwaga: Dozwolone jest stosowanie sterydów wziewnych lub miejscowych lub stosowanie kortykosteroidów w procedurach radiograficznych.

Uwaga: Stosowanie fizjologicznej terapii zastępczej kortykosteroidami może zostać zatwierdzone po konsultacji z monitorującym.

- ≤ 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką dla wszystkich innych badanych środków lub wyrobów. W przypadku środków badawczych o długim okresie półtrwania (np. > 5 dni) rejestracja przed piątym okresem półtrwania wymaga zgody monitora medycznego.

• Nie powrócił do stopnia ≤ 1. po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii (w tym uprzedniej immunoterapii) i/lub powikłaniach po wcześniejszej interwencji chirurgicznej przed rozpoczęciem terapii.

Uwaga: Pacjenci ze stabilnymi, przewlekłymi zdarzeniami niepożądanymi (≤ stopnia 2.), których ustąpienia nie oczekuje się (takimi jak neuropatia i łysienie) stanowią wyjątki i mogą zostać włączeni do badania za zgodą monitora medycznego.

Uwaga: Osoby, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z układem immunologicznym w wywiadzie, zostaną wykluczone.

Uwaga: Pacjenci z AE stopnia 3. lub wyższym pochodzenia immunologicznego w wywiadzie po wcześniejszych immunoterapiach są wykluczeni z części badania dotyczącej zwiększania dawki.

• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia podawania badanego leku. Uwaga: Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec, żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; Szczepionki przypominające COVID są dozwolone ≥ 4 tygodnie po; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która w przeszłości wymagała leczenia ogólnoustrojowego (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).

Uwaga: Osoby, które nie wymagały leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, powinny omówić swój przypadek z lekarzem prowadzącym w celu ustalenia uprawnień.

Uwaga: Do udziału kwalifikują się osoby z nadczynnością/niedoczynnością tarczycy. Uwaga: Terapie zastępcze i objawowe (np. lewotyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie są uważane za formę leczenia ogólnoustrojowego i są dozwolone.

• Znane aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uwaga: Osoby z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i jakiekolwiek objawy neurologiczne powróciły do ​​poziomu wyjściowego), nie mają dowodów na nowe lub powiększających się przerzutów do mózgu lub obrzęku OUN i nie wymagali przyjmowania sterydów przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Rozpoznany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia, lub inny nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, śródnabłonkowego nowotworu gruczołu krokowego, raka in situ szyjki macicy lub innego nieinwazyjnego lub łagodnego nowotworu złośliwego, lub raka, od którego pacjentka nie chorowała przez > 1 rok, po leczeniu mającym na celu wyleczenie.
• Dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc w wywiadzie.
• Historia lub obecność nieprawidłowego elektrokardiogramu (EKG), który w opinii badacza ma znaczenie kliniczne. Przesiewowy odstęp QTc > 470 milisekund jest wykluczony (skorygowany przez Fridericię). W przypadku, gdy pojedynczy odstęp QTc wynosi > 470 milisekund, pacjent może się zapisać, jeśli średni odstęp QTc dla trzech EKG wynosi < 470 milisekund. U pacjentów z opóźnieniem przewodzenia śródkomorowego (odstęp QRS > 120 milisekund) zamiast odstępu QTc można zastosować odstęp JTc za zgodą sponsora. JTc musi być < 340 milisekund, jeśli JTc jest używane zamiast QTc. Pacjenci z blokiem lewej odnogi pęczka Hisa są wykluczeni.

Uwaga: Wydłużenie odstępu QTc spowodowane przez stymulator może zostać zarejestrowane, jeśli JTc jest prawidłowe lub za zgodą monitora medycznego.

• Aktywna infekcja wymagająca leczenia systemowego, w tym COVID-19.
• Dowody na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ryzyko reaktywacji. DNA wirusa zapalenia wątroby typu B i HCV RNA muszą być niewykrywalne. Osoby badane nie mogą mieć pozytywnego wyniku na obecność HBV DNA, HCV RNA, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B bez zgody monitora medycznego.

Uwaga: W badaniu mogą brać udział osoby bez wcześniejszej historii zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, które zostały zaszczepione przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i u których wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B jest jedynym dowodem wcześniejszego narażenia.

• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV; przeciwciała przeciwko HIV 1/2).
• Znana alergia lub reakcja na jakikolwiek składnik badanego leku lub składników preparatu.
• jest kobietą w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się poczęcia dziecka w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB;
• Jest mężczyzną, który ma spłodzić dzieci w czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Jakikolwiek stan, który według oceny badacza zakłóciłby pełny udział w badaniu, w tym podawanie badanego leku i uczestnictwo w wymaganych wizytach badawczych; stwarzać znaczące ryzyko dla podmiotu; lub ingerować w interpretację badania.
• Niemożność zrozumienia lub niechęć do podpisania formularza świadomej zgody (ICF).