암 환자의 TAVO412 연구 (TAVO412)

포함 기준:

• 만 18세(심사 당시) 이상 남녀.
• 연구에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공합니다.
• 국소 재발 또는 불응성 질환; 국부적으로 진행된 질병은 치료 목적으로 절제할 수 없어야 합니다.
• 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 이용 가능한 요법으로 치료한 후 질병 진행이 있거나 치료에 내약성이 없거나 표준 치료를 거부하는 피험자. 이전 치료 요법의 수에는 제한이 없습니다.
• RECIST v1.1을 기반으로 측정 가능한 질병의 존재. 이전에 조사된 영역 또는 다른 국소 치료를 받은 영역에 위치한 종양 병변은 병변에서 진행이 입증되지 않는 한 측정 가능한 것으로 간주되지 않습니다.
• 파트 1: 이전에 승인된 표준 관리 요법으로 진행된 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 피험자.

• 파트 2: 진행성 또는 전이성 위암, 비소세포폐암(NSCLC) 또는 진행된 파트 1에서 최고의 임상 반응(예: CR > PR > SD)을 보이는 다른 고형 종양 유형의 피험자 세트의 새로운 피험자 사전에 승인된 관리 요법 표준에 따라.

  • 위암 피험자의 경우: 조직학적으로 확인된 위 또는 위-식도 접합부 암종(하부 식도에서 발생하는 선암종 포함). 다수의 적격 환자가 존재하는 경우, cMet(티로신-단백질 키나아제 Met) 또는 EGFR 돌연변이, 과발현 또는 유전자 증폭이 있는 피험자를 등록하는 데 우선권이 주어집니다.
  • NSCLC 환자의 경우: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 종양은 EGFR 및/또는 cMet 돌연변이, 과발현 또는 유전자 증폭이 있는 NSCLC여야 합니다.
• 파트 2: 전치료 및 치료 중 종양 생검(핵심 또는 절제)을 받을 의향.

참고: 피험자가 생검 시점부터 치료 시작(즉, 주기 1일 1), 최소 20개의 슬라이드 또는 가급적이면 1개의 조직 블록을 제출할 수 있습니다.

참고: 대상자가 이 연구의 목적을 위해 종양 생검을 받을 예정이고 이후에 종양 조직을 안전하게 얻을 수 없다고 판단되는 경우, 대상자는 여전히 연구에 등록할 수 있습니다. 피험자는 코호트 내에서 교체될 수 있습니다.

• 파트 1 및 파트 2 모두 탐색적 바이오마커 또는 게놈 분석 목적을 위해 추가 혈액 또는 조직 샘플 수집에 동의하는 피험자.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.

• 가임 여성 피험자(자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술로 외과적 불임 수술을 받지 않고 폐경 후가 아닌 여성으로 정의됨, ≥ 12개월의 무월경으로 정의됨)는 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.

  • 가임 가능성이 있는 모든 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 60일 동안 스크리닝부터 임신을 피하기 위해(최소 99% 확실성으로) 적절한 예방 조치를 취하는 데 동의해야 합니다.
  • 모든 남성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 스크리닝부터 파트너와의 임신(최소 99% 확실성)을 피하기 위해 적절한 예방 조치를 취하는 데 동의해야 합니다. 임신 예방에 최소 99% 효과적인 허용된 방법(부록 A 참조)을 피험자에게 전달하고 이해를 확인해야 합니다.

제외 기준:

• 프로토콜 정의 범위 내에 있지 않은 검사실 및 병력 매개변수. 아래의 선별 검사실 검사가 치료 시작 7일 이전에 수행된 경우 치료 시작 1일 전에 반복해야 합니다.

• 절대 호중구 수 < 1.5 × 109/L.
• 혈소판 < 100 × 109/L.
• 헤모글로빈 < 9g/dL 또는 < 5.6mmol/L.
• 혈청 크레아티닌 > 1.5 × 기관 정상 상한(ULN), 또는 측정 방법으로 CKD-EPI 공식 사용
• 아스파르테이트 아미노전이효소, 알라닌 아미노전이효소 및 알칼리 포스파타제 ≥ 2.5 × ULN.

참고: 1) 뼈 전이가 있고 2) 선별 방사선 검사에서 간 실질 전이가 없는 피험자는 알칼리 포스파타제 ≤ 5 × ULN인 경우 등록할 수 있습니다. 1) 뼈 전이 및/또는 2) 스크리닝 방사선 검사에서 간 실질 전이가 있는 피험자는 알칼리 포스파타제가 ≤ 5 × ULN인 경우에만 의료 모니터 승인을 받아야 등록할 수 있습니다.

• 총 빌리루빈 ≥ 1.5 × ULN, 단 결합 빌리루빈 ≤ ULN(참고: 총 빌리루빈이 ULN을 초과하는 경우에만 결합 빌리루빈 검사가 필요함). 기관 ULN이 없는 경우 직접 빌리루빈은 총 빌리루빈의 40% 미만이어야 합니다.

• 국제 표준화 비율, 프로트롬빈 시간 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 > 1.5 × ULN.

  • 연구 1일 전 14일 이내에 혈액 제품(혈소판 또는 적혈구 포함)의 수혈 또는 콜로니 자극 인자(과립구 콜로니 자극 인자, 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자 또는 재조합 에리트로포이에틴 포함) 투여.
  • 연구 약물의 최초 투여 전 다음 간격 내에 항암 약물 또는 연구 약물의 수령:
• 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법의 경우 ≤ 14일. 피험자는 또한 코르티코스테로이드의 만성적 사용이 필요하지 않아야 하고 치료의 결과로 방사선 폐렴을 앓지 않아야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선의 경우 스폰서 승인이 있는 경우 1주 세척이 허용됩니다.

참고: 비스포스포네이트와 데노수맙은 허용되는 병용 약물입니다.

• 이전 면역 요법 또는 활성 세포 요법(즉, 키메라 항원 수용체 T 세포 요법; 다른 세포 요법은 적격성을 결정하기 위해 의료 모니터와 논의해야 함)의 지속에 대해 ≤ 28일.
• 데노수맙을 제외하고 항암 요법에 사용된 이전 단클론 항체의 경우 ≤ 28일.
• 어떤 이유로든 면역 억제 기반 치료의 경우 ≤ 7일. 참고: 방사선 촬영 절차에 대한 흡입 또는 국소 스테로이드 또는 코르티코스테로이드 사용은 허용됩니다.

참고: 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법의 사용은 의료 모니터와 상의한 후 승인될 수 있습니다.

- ≤ 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간)는 다른 모든 시험용 제제 또는 장치의 첫 번째 투여 전입니다. 긴 반감기(예: > 5일)가 있는 시험용 제제의 경우 5차 반감기 이전에 등록하려면 의료 모니터 승인이 필요합니다.

• 치료를 시작하기 전에 이전 치료(이전 면역 요법 포함)의 독성 효과 및/또는 이전 외과 개입으로 인한 합병증으로부터 1등급 이하로 회복되지 않았습니다.

참고: 해결될 것으로 예상되지 않는 안정적인 만성 AE(≤ 등급 2)(예: 신경병증 및 탈모증)가 있는 피험자는 예외이며 의료 모니터 승인을 받아 등록할 수 있습니다.

참고: 모든 등급의 면역 관련 안구 AE의 병력이 있는 피험자는 제외됩니다.

참고: 이전 면역요법으로 인한 3등급 이상의 면역 관련 AE의 병력이 있는 피험자는 연구의 용량 증량 부분에서 제외됩니다.

• 계획된 연구 약물 시작 후 30일 이내에 생백신 수령. 참고: 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진, 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. COVID 부스터 백신은 ≥ 4주 후에 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 과거에 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요했던 활동성 자가면역 질환.

참고: 지난 2년 동안 전신 치료가 필요하지 않은 피험자는 해당 사례를 의료 모니터와 논의하여 적격성을 결정해야 합니다.

참고: 갑상선 기능 항진증이 있는 피험자는 참여할 수 있습니다. 참고: 대체 및 대증 요법(예: 레보티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.

• 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염. 참고: 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 28일 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴), 새로운 또는 확대된 뇌 전이 또는 CNS 부종, 그리고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 적어도 14일 동안 스테로이드가 필요하지 않았습니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양 또는 완치된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 전립선 상피내 신생물, 암의 제자리 암종을 제외하고 연구 시작 2년 이내에 다른 악성 병력의 병력 자궁경부, 또는 기타 비침습성 또는 무통성 악성 종양, 또는 치료 목적으로 치료한 후 1년 초과 동안 질병이 없는 암.
• 활동성 비감염성 폐렴의 증거 또는 간질성 폐 질환의 병력.
• 연구자의 의견으로는 임상적으로 의미가 있는 비정상적인 심전도(ECG)의 병력 또는 존재. 스크리닝 QTc 간격 > 470밀리초는 제외됩니다(Fridericia에 의해 수정됨). 단일 QTc가 > 470밀리초인 경우, 피험자는 3개의 ECG에 대한 평균 QTc가 < 470밀리초인 경우 등록할 수 있습니다. 뇌실내 전도 지연(QRS 간격 > 120밀리초)이 있는 피험자의 경우, 스폰서의 승인을 받아 QTc 대신 JTc 간격을 사용할 수 있습니다. JTc가 QTc 대신 사용되는 경우 JTc는 340밀리초 미만이어야 합니다. 왼쪽 번들 분기 블록이 있는 주제는 제외됩니다.

참고: 심박 조율기로 인한 QTc 연장은 JTc가 정상이거나 의료 모니터 승인을 받은 경우 등록할 수 있습니다.

• COVID-19를 포함한 전신 요법이 필요한 활동성 감염.
• B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 증거 또는 재활성화 위험. B형 간염 바이러스 DNA와 HCV RNA는 검출할 수 없어야 합니다. 피험자는 의료 모니터의 승인 없이 HBV DNA, HCV RNA, B형 간염 표면 항원 또는 항-B형 간염 핵심 항체에 대해 양성일 수 없습니다.

참고: B형 간염 예방 접종을 받았고 이전 노출의 유일한 증거로 B형 간염 표면 항원 테스트에 대한 양성 항체가 있는 B형 간염 이전 병력이 없는 피험자는 연구에 참여할 수 있습니다.

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV; HIV 1/2 항체)의 알려진 이력.
• 연구 약물 또는 제형 성분의 임의의 성분에 대한 알려진 알레르기 또는 반응.
• 임신 또는 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문부터 연구 약물의 마지막 투여 후 60일까지 연구의 예상 기간 내에 아이를 임신할 것으로 예상되는 여성 또는;
• 스크리닝 방문부터 시작하여 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 연구 기간 내에 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 남성입니다.
• 조사자의 판단에 따라 연구 약물의 투여 및 필수 연구 방문 참석을 포함하여 연구에 완전한 참여를 방해하는 모든 상태; 피험자에게 상당한 위험을 초래합니다. 또는 연구 해석을 방해합니다.
• 정보에 입각한 동의서(ICF)를 이해하지 못하거나 서명할 의지가 없음.