En studie av TAVO412 hos patienter med cancer (TAVO412)

Inklusionskriterier:

• Man/kvinna 18 år (vid visningstillfället) eller äldre.
• Villighet att ge skriftligt informerat samtycke till studien.
• Lokalt återfallande eller refraktär sjukdom; lokalt avancerad sjukdom får inte vara mottaglig för resektion med kurativ avsikt.
• Patienter som har sjukdomsprogression efter behandling med tillgängliga terapier som är kända för att ge klinisk nytta, eller som är intoleranta mot behandling, eller som vägrar standardbehandling. Det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingsregimer.
• Förekomst av mätbar sjukdom baserad på RECIST v1.1. Tumörlesioner belägna i ett tidigare bestrålat område, eller i ett område som utsätts för annan lokoregional terapi, anses inte vara mätbara såvida det inte har påvisats progression i lesionen.
• Del 1: Försökspersoner med avancerade eller metastaserande solida tumörer som utvecklats med tidigare godkänd standardbehandling.

• Del 2: En ny uppsättning försökspersoner med avancerad eller metastaserande magcancer, icke-småcellig lungcancer (NSCLC) eller försökspersoner av andra solida tumörtyper med bästa kliniska svar (t.ex. CR > PR > SD) från del 1 som utvecklats på tidigare godkänd standardbehandlingsterapi.

  • För patienter med gastrisk cancer: histologiskt bekräftat gastriskt eller gastro-esofageal junctioncarcinom (inklusive adenokarcinom från nedre matstrupen). Om flera kvalificerade patienter finns, kommer företräde ges att registrera patienter med cMet (tyrosin-proteinkinas Met) eller EGFR-mutationer, överuttryck eller genamplifiering.
  • För patienter med NSCLC: histologiskt eller cytologiskt bekräftad tumör måste vara NSCLC med EGFR- och/eller cMet-mutationer, överuttryck eller genamplifiering.
• Del 2: Vilja att genomgå förbehandling och under behandling tumörbiopsier (kärna eller excisional).

Obs: En baslinjebiopsi som erhållits för andra ändamål (d.v.s. inte ett protokolldefinierat förfarande) innan samtycke undertecknades kan användas om patienten inte har genomgått någon mellanliggande systemisk terapi från tidpunkten för biopsi till behandlingsstart (d.v.s. cykel 1 dag 1), och om minst 20 objektglas eller helst 1 vävnadsblock kan lämnas in.

Obs: Om en försöksperson är schemalagd att ha en tumörbiopsi för denna studies syften och det senare fastställs att tumörvävnad inte kan erhållas säkert, kan försökspersonen fortfarande registrera sig i studien. Ämnet kan bytas ut inom kohorten.

• För både del 1 och del 2, försökspersoner som är villiga att samtycka till insamling av ytterligare blod- eller vävnadsprover för explorativa biomarkörer eller genomisk analys.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus 0 eller 1.

• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (definieras som kvinnor som inte har genomgått kirurgisk sterilisering med hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi och inte är postmenopausala, definierat som ≥ 12 månaders amenorré) måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening.

  • Alla kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika graviditet (med minst 99 % säkerhet) från screening till 60 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  • Alla manliga försökspersoner måste gå med på att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika graviditet med en partner (med minst 99 % säkerhet) från screening till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Tillåtna metoder som är minst 99 % effektiva för att förebygga graviditet (se bilaga A) bör kommuniceras till försökspersonerna och deras förståelse bekräftas.

Exklusions kriterier:

• Laboratorie- och medicinska historikparametrar som inte ligger inom det protokolldefinierade intervallet. Om screeninglaboratorietester nedan utfördes > 7 dagar innan behandlingsstart, kommer de att behöva upprepas dag 1 innan behandlingen påbörjas.

• Absolut antal neutrofiler < 1,5 × 109/L.
• Blodplättar < 100 × 109/L.
• Hemoglobin < 9 g/dL eller < 5,6 mmol/L.
• Serumkreatinin > 1,5 × institutionell övre normalgräns (ULN), ELLER med CKD-EPI-formel som mätmetod
• Aspartataminotransferas, alaninaminotransferas och alkaliskt fosfatas ≥ 2,5 × ULN.

Obs: Försökspersoner med 1) benmetastaser och 2) inga leverparenkymala metastaser vid screening röntgenundersökningar kan registreras om alkaliskt fosfatas ≤ 5 × ULN. Försökspersoner med 1) benmetastaser och/eller 2) leverparenkymala metastaser på screeningröntgenundersökningar kan anmälas om det alkaliska fosfataset är ≤ 5 × ULN endast med medicinsk monitors godkännande.

• Totalt bilirubin ≥ 1,5 × ULN om inte konjugerat bilirubin ≤ ULN (observera: konjugerat bilirubin behöver endast testas om totalt bilirubin överstiger ULN). Om det inte finns någon institutionell ULN måste direkt bilirubin vara < 40 % av total bilirubin.

• Internationellt normaliserat förhållande, protrombintid eller aktiverad partiell tromboplastintid > 1,5 × ULN.

  • Transfusion av blodprodukter (inklusive blodplättar eller röda blodkroppar) eller administrering av kolonistimulerande faktorer (inklusive granulocytkolonistimulerande faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor eller rekombinant erytropoietin) inom 14 dagar före studiedag 1.
  • Mottagande av cancerläkemedel eller prövningsläkemedel inom följande intervall före den första administreringen av studieläkemedlet:
• ≤ 14 dagar för kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling. Försökspersoner får inte heller behöva kronisk användning av kortikosteroider och får inte ha haft strålningspneumonit till följd av behandlingen. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning mot sjukdomar i icke-centrala nervsystemet (CNS) med sponsorgodkännande.

Obs: Bisfosfonater och denosumab är tillåtna samtidiga läkemedel.

• ≤ 28 dagar för tidigare immunterapi eller ihållande aktiv cellulär terapi (d.v.s. chimär antigenreceptor T-cellsterapi; andra cellulära terapier måste diskuteras med medicinsk övervakare för att fastställa lämplighet).
• ≤ 28 dagar för en tidigare monoklonal antikropp som används för cancerbehandling med undantag för denosumab.
• ≤ 7 dagar för immunsuppressiv behandling oavsett anledning. Obs: Användning av inhalerade eller topikala steroider eller kortikosteroider för radiografiska ingrepp är tillåten.

Obs: Användningen av fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi kan godkännas efter samråd med den medicinska monitorn.

- ≤ 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen för alla andra prövningsmedel eller utrustning. För prövningsmedel med långa halveringstider (t.ex. > 5 dagar) kräver inskrivning före den femte halveringstiden ett godkännande av en medicinsk monitor.

• Har inte återhämtat sig till ≤ grad 1 från toxiska effekter av tidigare behandling (inklusive tidigare immunterapi) och/eller komplikationer från tidigare kirurgiskt ingrepp innan behandlingen påbörjas.

Obs: Patienter med stabila kroniska biverkningar (≤ grad 2) som inte förväntas försvinna (såsom neuropati och alopeci) är undantag och kan anmälas med godkännande från en medicinsk monitor.

Obs: Försökspersoner med en historia av någon grad av immunrelaterade okulära biverkningar kommer att exkluderas.

Obs: Försökspersoner med en historia av en grad 3 eller högre immunrelaterad AE från tidigare immunterapier exkluderas från dosökningsdelen av studien.

• Mottagande av ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieläkemedlet. Obs: Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, vattkoppor/zoster, gula febern, rabies, Bacillus Calmette-Guérin och tyfusvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; Covid-boostervaccin är tillåtna ≥ 4 veckor efter; intranasala influensavacciner är dock levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
• Aktiv autoimmun sjukdom som tidigare krävde systemisk behandling (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel).

Obs: Försökspersoner som inte har behövt systemisk behandling under de senaste 2 åren bör diskutera sitt fall med medicinsk övervakare för att avgöra om de är behöriga.

Obs: Försökspersoner med hyper/hypotyreos är berättigade att delta. Obs: Ersättnings- och symtomatiska terapier (t.ex. levotyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåtna.

• Kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Obs: Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst 28 dagar innan den första dosen av studieläkemedlet och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser eller CNS-ödem, och har inte behövt steroider på minst 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling, eller historia av annan malignitet inom 2 år från studiestarten med undantag av botad basalcells- eller skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, prostata intraepitelial neoplasm, karcinom in situ av livmoderhalsen, eller annan icke-invasiv eller indolent malignitet, eller cancerformer från vilka patienten varit sjukdomsfri i > 1 år, efter behandling med kurativ avsikt.
• Bevis på aktiv, icke-infektiös pneumonit eller historia av interstitiell lungsjukdom.
• Historik eller förekomst av ett onormalt elektrokardiogram (EKG) som, enligt utredarens uppfattning, är kliniskt meningsfullt. Screening QTc-intervall > 470 millisekunder är exkluderat (korrigerat av Fridericia). I händelse av att en enstaka QTc är > 470 millisekunder, kan patienten anmäla sig om den genomsnittliga QTc för tre EKG är < 470 millisekunder. För patienter med en intraventrikulär överledningsfördröjning (QRS-intervall > 120 millisekunder) kan JTc-intervallet användas i stället för QTc med sponsorgodkännande. JTc måste vara < 340 millisekunder om JTc används i stället för QTc. Ämnen med vänster grenblock är exkluderade.

Obs: QTc-förlängning på grund av pacemaker kan registreras om JTc är normal eller med godkännande från en medicinsk monitor.

• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi, inklusive COVID-19.
• Bevis på infektion med hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) eller risk för reaktivering. Hepatit B-virus-DNA och HCV-RNA måste vara omöjliga att upptäcka. Försökspersoner kan inte vara positiva för HBV-DNA, HCV-RNA, hepatit B-ytantigen eller anti-hepatit B-kärnantikropp utan godkännande från den medicinska monitorn.

Obs: Försökspersoner utan tidigare historia av hepatit B-infektion som har vaccinerats mot hepatit B och som har en positiv antikropp mot hepatit B ytantigentest som enda bevis på tidigare exponering kan delta i studien.

• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV; HIV 1/2 antikroppar).
• Känd allergi eller reaktion mot någon komponent i studieläkemedlet eller formuleringskomponenter.
• Är en kvinna som är gravid eller ammar, eller som förväntar sig att få barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 60 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet ELLER;
• Är en man som förväntas skaffa barn under studiens varaktighet, från och med screeningbesöket till och med 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Alla tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa fullständigt deltagande i studien, inklusive administrering av studieläkemedlet och deltagande i erforderliga studiebesök; utgöra en betydande risk för ämnet; eller stör tolkningen av studien.
• Oförmåga att förstå eller ovilja att underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF).