En undersøgelse af TAVO412 hos patienter med kræft (TAVO412)

Inklusionskriterier:

• Mand/kvinde på 18 år (på screeningstidspunktet) eller ældre.
• Vilje til at give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen.
• Lokalt recidiverende eller refraktær sygdom; lokalt fremskreden sygdom må ikke være modtagelig for resektion med helbredende hensigt.
• Forsøgspersoner, der har sygdomsprogression efter behandling med tilgængelige terapier, som vides at give klinisk fordel, eller som er intolerante over for behandling, eller som nægter standardbehandling. Der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlingsregimer.
• Tilstedeværelse af målbar sygdom baseret på RECIST v1.1. Tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område eller i et område udsat for anden lokoregional terapi anses ikke for at kunne måles, medmindre der er påvist progression i læsionen.
• Del 1: Forsøgspersoner med fremskredne eller metastatiske solide tumorer, som udviklede sig med tidligere godkendt standardbehandlingsterapi.

• Del 2: Et nyt sæt forsøgspersoner med fremskreden eller metastatisk gastrisk cancer, ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) eller forsøgspersoner af andre solide tumortyper med de bedste kliniske responser (f.eks. CR > PR > SD) fra del 1, der udviklede sig på forudgående godkendt standardbehandlingsterapi.

  • For forsøgspersoner med gastrisk cancer: histologisk bekræftet gastrisk eller gastro-øsofageal forbindelseskarcinom (inklusive adenokarcinom, der opstår fra den nedre spiserør). Hvis der findes flere kvalificerede patienter, vil der blive givet fortrinsret til at tilmelde forsøgspersoner med cMet (tyrosin-proteinkinase Met) eller EGFR-mutationer, overekspression eller genamplifikation.
  • For forsøgspersoner med NSCLC: histologisk eller cytologisk bekræftet tumor skal være NSCLC med EGFR- og/eller cMet-mutationer, overekspression eller genamplifikation.
• Del 2: Vilje til at gennemgå forbehandling og tumorbiopsier under behandling (kerne eller excisional).

Bemærk: En baselinebiopsi opnået til andre formål (dvs. ikke en protokoldefineret procedure) før underskrivelse af samtykke kan anvendes, hvis forsøgspersonen ikke har haft nogen intervenerende systemisk terapi fra tidspunktet for biopsien til starten af ​​behandlingen (dvs. cyklus) 1 dag 1), og hvis der kan indsendes minimum 20 objektglas eller helst 1 vævsblok.

Bemærk: Hvis en forsøgsperson er planlagt til at have en tumorbiopsi i forbindelse med denne undersøgelse, og det efterfølgende fastslås, at tumorvæv ikke kan opnås sikkert, kan forsøgspersonen stadig tilmelde sig undersøgelsen. Emnet kan udskiftes inden for kohorten.

• For både del 1 og del 2, forsøgspersoner, der er villige til at give samtykke til indsamling af yderligere blod- eller vævsprøver til eksplorative biomarkører eller genomiske analyser.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus 0 eller 1.

• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (defineret som kvinder, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation med hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi og ikke er postmenopausale, defineret som ≥ 12 måneders amenoré) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening.

  • Alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at tage passende forholdsregler for at undgå graviditet (med mindst 99 % sikkerhed) fra screening til 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Alle mandlige forsøgspersoner skal acceptere at tage passende forholdsregler for at undgå graviditet med en partner (med mindst 99 % sikkerhed) fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Tilladte metoder, der er mindst 99 % effektive til at forebygge graviditet (se bilag A), skal kommunikeres til forsøgspersonerne og deres forståelse bekræftes.

Ekskluderingskriterier:

• Laboratorie- og sygehistorieparametre ikke inden for det protokoldefinerede område. Hvis screeninglaboratorietestene nedenfor er udført > 7 dage før behandlingsstart, skal de gentages på dag 1 før påbegyndelse af behandlingen.

• Absolut neutrofiltal < 1,5 × 109/L.
• Blodplader < 100 × 109/L.
• Hæmoglobin < 9 g/dL eller < 5,6 mmol/L.
• Serumkreatinin > 1,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN), ELLER ved at bruge CKD-EPI formel som metode til måling
• Aspartataminotransferase, alaninaminotransferase og alkalisk fosfatase ≥ 2,5 × ULN.

Bemærk: Forsøgspersoner med 1) knoglemetastaser og 2) ingen hepatiske parenkymale metastaser på screening radiografiske undersøgelser kan tilmeldes, hvis den alkaliske fosfatase ≤ 5 × ULN. Forsøgspersoner med 1) knoglemetastaser og/eller 2) leverparenkymale metastaser på screening-radiografiske undersøgelser kan kun tilmeldes, hvis den alkaliske fosfatase er ≤ 5 × ULN, kun med lægemonitors godkendelse.

• Total bilirubin ≥ 1,5 × ULN, medmindre konjugeret bilirubin ≤ ULN (bemærk: konjugeret bilirubin skal kun testes, hvis total bilirubin overstiger ULN). Hvis der ikke er nogen institutionel ULN, skal direkte bilirubin være < 40 % af total bilirubin.

• Internationalt normaliseret forhold, protrombintid eller aktiveret partiel tromboplastintid > 1,5 × ULN.

  • Transfusion af blodprodukter (inklusive blodplader eller røde blodlegemer) eller administration af kolonistimulerende faktorer (inklusive granulocytkolonistimulerende faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erythropoietin) inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1.
  • Modtagelse af kræftmedicin eller forsøgslægemidler inden for følgende intervaller før den første administration af undersøgelseslægemidlet:
• ≤ 14 dage til kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling. Forsøgspersoner må heller ikke kræve kronisk brug af kortikosteroider og må ikke have haft strålelungebetændelse som følge af behandlingen. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling til ikke-centralnervesystem (CNS) sygdom med sponsorgodkendelse.

Bemærk: Bisfosfonater og denosumab er tilladt samtidig medicin.

• ≤ 28 dage for forudgående immunterapi eller vedvarende aktiv cellulær terapi (dvs. kimær antigenreceptor T-celleterapi; andre cellulære terapier skal diskuteres med en medicinsk monitor for at bestemme egnethed).
• ≤ 28 dage for et tidligere monoklonalt antistof anvendt til kræftbehandling med undtagelse af denosumab.
• ≤ 7 dage for immunsuppressiv-baseret behandling uanset årsag. Bemærk: Brug af inhalerede eller topiske steroider eller kortikosteroider til radiografiske procedurer er tilladt.

Bemærk: Brugen af ​​fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi kan godkendes efter samråd med den medicinske monitor.

- ≤ 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis for alle andre forsøgsmidler eller udstyr. For forsøgsmidler med lang halveringstid (f.eks. > 5 dage) kræver tilmelding før den femte halveringstid en medicinsk monitors godkendelse.

• Er ikke kommet sig til ≤ grad 1 fra toksiske virkninger af tidligere behandling (inklusive tidligere immunterapi) og/eller komplikationer fra tidligere kirurgisk indgreb før påbegyndelse af behandling.

Bemærk: Individer med stabile kroniske bivirkninger (≤ grad 2), der ikke forventes at forsvinde (såsom neuropati og alopeci), er undtagelser og kan tilmeldes med en medicinsk monitors godkendelse.

Bemærk: Forsøgspersoner med en historie med nogen grad af immun-relaterede okulære AE'er vil blive udelukket.

Bemærk: Forsøgspersoner med en historie med en grad 3 eller højere immunrelateret AE fra tidligere immunterapier er udelukket fra dosiseskaleringsdelen af ​​undersøgelsen.

• Modtagelse af en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studielægemidlet. Bemærk: Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/zoster, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; COVID-booster-vacciner er tilladt ≥ 4 uger efter; dog er intranasale influenzavacciner levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Aktiv autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling i fortiden (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).

Bemærk: Forsøgspersoner, der ikke har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år, bør diskutere deres sag med en læge for at afgøre, om de er berettigede.

Bemærk: Forsøgspersoner med hyper/hypothyroidisme er berettiget til at deltage. Bemærk: Erstatnings- og symptomatisk behandling (f.eks. levothyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.

• Kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Bemærk: Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser eller CNS-ødem, og har ikke krævet steroider i mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling, eller historie med anden malignitet inden for 2 år efter undersøgelsens start med undtagelse af helbredt basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, prostata intraepitelial neoplasma, carcinom in situ af livmoderhalsen, eller anden ikke-invasiv eller indolent malignitet, eller kræftformer, hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i > 1 år efter behandling med helbredende hensigt.
• Bevis på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis eller historie med interstitiel lungesygdom.
• Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt elektrokardiogram (EKG), som efter investigatorens mening er klinisk meningsfuldt. Screening QTc-interval > 470 millisekunder er udelukket (korrigeret af Fridericia). I tilfælde af, at en enkelt QTc er > 470 millisekunder, kan forsøgspersonen tilmelde sig, hvis den gennemsnitlige QTc for tre EKG'er er < 470 millisekunder. For forsøgspersoner med en intraventrikulær ledningsforsinkelse (QRS-interval > 120 millisekunder) kan JTc-intervallet bruges i stedet for QTc med sponsorgodkendelse. JTc skal være < 340 millisekunder, hvis JTc bruges i stedet for QTc. Emner med venstre grenblok er udelukket.

Bemærk: QTc-forlængelse på grund af pacemaker kan tilmeldes, hvis JTc'en er normal eller med medicinsk monitors godkendelse.

• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, inklusive COVID-19.
• Tegn på hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion eller risiko for reaktivering. Hepatitis B-virus-DNA og HCV-RNA skal ikke kunne påvises. Forsøgspersoner kan ikke være positive for HBV-DNA, HCV-RNA, hepatitis B-overfladeantigen eller anti-hepatitis B-kerneantistof uden godkendelse fra den medicinske monitor.

Bemærk: Personer uden tidligere hepatitis B-infektion i anamnesen, som er blevet vaccineret mod hepatitis B, og som har et positivt antistof mod hepatitis B overfladeantigentest som det eneste bevis på tidligere eksponering, kan deltage i undersøgelsen.

• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV; HIV 1/2 antistoffer).
• Kendt allergi eller reaktion på enhver komponent i undersøgelseslægemidlet eller formuleringskomponenter.
• Er en kvinde, der er gravid eller ammer, eller som forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til og med 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet ELLER;
• Er en mand, der forventes at blive far til børn inden for undersøgelsens varighed, startende med screeningsbesøget til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre fuld deltagelse i undersøgelsen, herunder administration af undersøgelseslægemiddel og deltagelse i påkrævede undersøgelsesbesøg; udgøre en betydelig risiko for emnet; eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsen.
• Manglende evne til at forstå eller manglende vilje til at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF).