Um estudo de TAVO412 em pacientes com câncer (TAVO412)

Critério de inclusão:

• Homem/Mulher com 18 anos (no momento da triagem) ou mais.
• Vontade de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
• Doença localmente recidivante ou refratária; doença localmente avançada não deve ser passível de ressecção com intenção curativa.
• Indivíduos que apresentam progressão da doença após o tratamento com as terapias disponíveis que comprovadamente conferem benefício clínico, ou que são intolerantes ao tratamento, ou que recusam o tratamento padrão. Não há limite para o número de regimes de tratamento anteriores.
• Presença de doença mensurável com base no RECIST v1.1. Lesões tumorais situadas em área previamente irradiada, ou em área submetida a outra terapia locorregional, não são consideradas mensuráveis, a menos que tenha sido demonstrada progressão da lesão.
• Parte 1: Indivíduos com tumores sólidos avançados ou metastáticos que progrediram em terapia padrão de tratamento previamente aprovada.

• Parte 2: Um novo conjunto de indivíduos com câncer gástrico avançado ou metastático, câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) ou indivíduos de outros tipos de tumores sólidos com melhores respostas clínicas (por exemplo, CR > PR > SD) da Parte 1 que progrediram em terapia padrão de tratamento previamente aprovada.

  • Para indivíduos com câncer gástrico: carcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica confirmado histologicamente (incluindo adenocarcinoma proveniente da parte inferior do esôfago). Se existirem vários pacientes elegíveis, será dada preferência para inscrever indivíduos com cMet (tirosina-proteína quinase Met) ou mutações de EGFR, superexpressão ou amplificação de genes.
  • Para indivíduos com NSCLC: o tumor confirmado histologicamente ou citologicamente deve ser NSCLC com mutações de EGFR e/ou cMet, superexpressão ou amplificação de genes.
• Parte 2: Vontade de se submeter a biópsias tumorais pré-tratamento e durante o tratamento (core ou excisional).

Nota: Uma biópsia de linha de base obtida para outros fins (ou seja, não um procedimento definido pelo protocolo) antes de assinar o consentimento pode ser utilizada se o sujeito não tiver recebido nenhuma terapia sistêmica interveniente desde o momento da biópsia até o início do tratamento (ou seja, Ciclo 1 dia 1), e se for possível apresentar um mínimo de 20 lâminas ou preferencialmente 1 bloco de tecido.

Nota: Se um sujeito estiver programado para fazer uma biópsia de tumor para os propósitos deste estudo e for posteriormente determinado que o tecido tumoral não pode ser obtido com segurança, então o sujeito ainda pode se inscrever no estudo. O sujeito pode ser substituído dentro da coorte.

• Tanto para a Parte 1 quanto para a Parte 2, indivíduos dispostos a consentir na coleta de amostras adicionais de sangue ou tecido para biomarcadores exploratórios ou fins de análise genômica.
• Status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ou 1.

• Indivíduos do sexo feminino em idade fértil (definidas como mulheres que não foram submetidas à esterilização cirúrgica com histerectomia e/ou ooforectomia bilateral e não estão na pós-menopausa, definidas como ≥ 12 meses de amenorreia) devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem.

  • Todas as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em tomar as precauções apropriadas para evitar a gravidez (com pelo menos 99% de certeza) desde a triagem até 60 dias após a última dose do medicamento do estudo.
  • Todos os indivíduos do sexo masculino devem concordar em tomar as precauções apropriadas para evitar a gravidez com um parceiro (com pelo menos 99% de certeza) desde a triagem até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Os métodos permitidos que são pelo menos 99% eficazes na prevenção da gravidez (consulte o Apêndice A) devem ser comunicados aos participantes e sua compreensão confirmada.

Critério de exclusão:

• Parâmetros laboratoriais e do histórico médico fora do intervalo definido pelo protocolo. Se os testes laboratoriais de triagem abaixo forem realizados > 7 dias antes do início do tratamento, eles precisarão ser repetidos no Dia 1 antes do início do tratamento.

• Contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 × 109/L.
• Plaquetas < 100 × 109/L.
• Hemoglobina < 9 g/dL ou < 5,6 mmol/L.
• Creatinina sérica > 1,5 × limite superior do normal institucional (ULN), OU usando a fórmula CKD-EPI como método de medição
• Aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase e fosfatase alcalina ≥ 2,5 × LSN.

Nota: Indivíduos com 1) metástases ósseas e 2) sem metástases do parênquima hepático em exames radiográficos de triagem podem se inscrever se a fosfatase alcalina ≤ 5 × LSN. Indivíduos com 1) metástases ósseas e/ou 2) metástases do parênquima hepático em exames radiográficos de triagem podem se inscrever se a fosfatase alcalina for ≤ 5 × ULN somente com aprovação do monitor médico.

• Bilirrubina total ≥ 1,5 × LSN, a menos que a bilirrubina conjugada ≤ LSN (nota: a bilirrubina conjugada só precisa ser testada se a bilirrubina total exceder o LSN). Se não houver LSN institucional, a bilirrubina direta deve ser < 40% da bilirrubina total.

• Razão normalizada internacional, tempo de protrombina ou tempo de tromboplastina parcial ativada > 1,5 × LSN.

  • Transfusão de produtos sanguíneos (incluindo plaquetas ou glóbulos vermelhos) ou administração de fatores estimulantes de colônias (incluindo fator estimulante de colônias de granulócitos, fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos ou eritropoetina recombinante) dentro de 14 dias antes do dia 1 do estudo.
  • Recebimento de medicamentos anticancerígenos ou medicamentos em investigação nos seguintes intervalos antes da primeira administração do medicamento em estudo:
• ≤ 14 dias para quimioterapia, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia. Os indivíduos também não devem necessitar de uso crônico de corticosteróides e não devem ter tido pneumonite por radiação como resultado do tratamento. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa para doenças do sistema nervoso não central (SNC) com aprovação do patrocinador.

Nota: Bisfosfonatos e denosumabe são medicamentos concomitantes permitidos.

• ≤ 28 dias para imunoterapia anterior ou persistência de terapia celular ativa (ou seja, terapia de células T receptoras de antígeno quimérico; outras terapias celulares devem ser discutidas com o monitor médico para determinar a elegibilidade).
• ≤ 28 dias para um anticorpo monoclonal anterior usado para terapia anticâncer, com exceção de denosumabe.
• ≤ 7 dias para tratamento imunossupressor por qualquer motivo. Nota: É permitido o uso de esteroides inalatórios ou tópicos ou uso de corticosteroides para procedimentos radiográficos.

Nota: O uso de terapia de reposição de corticosteroides fisiológicos pode ser aprovado após consulta com o monitor médico.

- ≤ 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose para todos os outros agentes ou dispositivos experimentais. Para agentes experimentais com meias-vidas longas (por exemplo, > 5 dias), a inscrição antes da quinta meia-vida requer aprovação do monitor médico.

• Não recuperou para ≤ Grau 1 de efeitos tóxicos de terapia anterior (incluindo imunoterapia anterior) e/ou complicações de intervenção cirúrgica anterior antes de iniciar a terapia.

Observação: Indivíduos com EAs crônicos estáveis ​​(≤ Grau 2) sem resolução (como neuropatia e alopecia) são exceções e podem se inscrever com a aprovação do monitor médico.

Observação: Os indivíduos com histórico de EAs oculares relacionados ao sistema imunológico de qualquer grau serão excluídos.

Nota: Indivíduos com histórico de EA relacionados ao sistema imunológico de Grau 3 ou superior de imunoterapias anteriores são excluídos da parte de escalonamento de dose do estudo.

• Recebimento de uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado do medicamento do estudo. Nota: Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: vacina contra sarampo, caxumba, rubéola, catapora/zóster, febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; Vacinas de reforço contra COVID são permitidas ≥ 4 semanas após; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico no passado (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras).

Observação: os indivíduos que não precisaram de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos devem discutir seu caso com o monitor médico para determinar a elegibilidade.

Nota: Indivíduos com hiper/hipotireoidismo são elegíveis para participar. Nota: Terapias de reposição e sintomáticas (por exemplo, levotiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não são consideradas uma forma de tratamento sistêmico e são permitidas.

• Metástases SNC ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa. Nota: Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novos ou metástases cerebrais crescentes ou edema do SNC, e não necessitaram de esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo, ou história de outra malignidade dentro de 2 anos da entrada no estudo, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso curado da pele, câncer superficial da bexiga, neoplasia intraepitelial da próstata, carcinoma in situ da colo do útero, ou outra malignidade não invasiva ou indolente, ou cânceres dos quais o sujeito está livre de doença por > 1 ano, após tratamento com intenção curativa.
• Evidência de pneumonite não infecciosa ativa ou história de doença pulmonar intersticial.
• História ou presença de um eletrocardiograma (ECG) anormal que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo. O intervalo QTc de triagem > 470 milissegundos é excluído (corrigido por Fridericia). No caso de um único QTc ser > 470 milissegundos, o indivíduo pode se inscrever se o QTc médio para três ECGs for < 470 milissegundos. Para indivíduos com atraso na condução intraventricular (intervalo QRS > 120 milissegundos), o intervalo JTc pode ser usado no lugar do QTc com a aprovação do patrocinador. O JTc deve ser < 340 milissegundos se o JTc for usado no lugar do QTc. Indivíduos com bloqueio de ramo esquerdo são excluídos.

Observação: o prolongamento do QTc devido ao marcapasso pode ocorrer se o JTc for normal ou com aprovação do monitor médico.

• Infecção ativa que requer terapia sistêmica, incluindo COVID-19.
• Evidência de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ou risco de reativação. O DNA do vírus da hepatite B e o RNA do HCV devem ser indetectáveis. Os indivíduos não podem ser positivos para DNA do HBV, RNA do HCV, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo nuclear anti-hepatite B, sem a aprovação do monitor médico.

Nota: Indivíduos sem história prévia de infecção por hepatite B que tenham sido vacinados contra hepatite B e que tenham um anticorpo positivo contra o teste de antígeno de superfície da hepatite B como única evidência de exposição anterior podem participar do estudo.

• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV; anticorpos HIV 1/2).
• Alergia conhecida ou reação a qualquer componente do medicamento em estudo ou componentes da formulação.
• For uma mulher que esteja grávida ou amamentando, ou esperando conceber filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 60 dias após a última dose do medicamento do estudo OU;
• É um homem que deve gerar filhos durante o estudo, começando com a visita de triagem até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Qualquer condição que, no julgamento do investigador, interfira na participação total no estudo, incluindo a administração do medicamento do estudo e o comparecimento às visitas obrigatórias do estudo; representar um risco significativo para o sujeito; ou interferir na interpretação do estudo.
• Incapacidade de compreender ou falta de vontade de assinar o termo de consentimento informado (TCLE).