Tutkimus TAVO412:sta syöpäpotilailla (TAVO412)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies/nainen 18-vuotias (seulonnan aikaan) tai vanhempi.
• Halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen.
• Paikallisesti uusiutunut tai tulenkestävä sairaus; Paikallisesti edennyt sairaus ei saa olla mahdollista resektioon parantavalla tarkoituksella.
• Potilaat, joilla on sairauden eteneminen käytettävissä olevilla hoidoilla, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä, tai jotka eivät siedä hoitoa tai jotka kieltäytyvät tavanomaisesta hoidosta. Aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu.
• Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen RECIST v1.1:n perusteella. Kasvainleesioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella tai alueella, jolle on kohdistettu muuta lokoregionaalista hoitoa, ei pidetä mitattavissa, ellei leesion ole osoitettu etenevän.
• Osa 1: Koehenkilöt, joilla on pitkälle edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka etenivät aiemmin hyväksytyllä hoitostandardilla.

• Osa 2: Uusi joukko potilaita, joilla on edennyt tai metastaattinen mahasyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) tai muita kiinteitä kasvaintyyppejä, joilla on parhaat kliiniset vasteet (esim. CR > PR > SD) osasta 1 ja jotka etenivät aiemmin hyväksytyllä hoitohoidon standardilla.

  • Potilaat, joilla on mahasyöpä: histologisesti vahvistettu mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitoskarsinooma (mukaan lukien ruokatorven alaosasta johtuva adenokarsinooma). Jos kelvollisia potilaita on useita, etusija annetaan sellaisten koehenkilöiden rekisteröimiseksi, joilla on cMet (tyrosiini-proteiinikinaasi Met) tai EGFR-mutaatioita, yli-ilmentymistä tai geenin monistumista.
  • Koehenkilöt, joilla on NSCLC: histologisesti tai sytologisesti vahvistetun kasvaimen on oltava NSCLC, jossa on EGFR- ja/tai cMet-mutaatioita, yli-ilmentymistä tai geenin monistumista.
• Osa 2: Halukkuus esikäsittelyyn ja hoidon aikana kasvaviin biopsioihin (ydin tai leikkaus).

Huomautus: Perustason biopsiaa, joka on otettu muihin tarkoituksiin (eli ei protokollan määrittämäksi toimenpiteeksi) ennen suostumuksen allekirjoittamista, voidaan käyttää, jos koehenkilöllä ei ole ollut välissä olevaa systeemistä hoitoa biopsian ottamisesta hoidon aloittamiseen (eli sykliin). 1 päivä 1), ja jos vähintään 20 objektilasia tai mieluiten 1 kudoslohko voidaan lähettää.

Huomautus: Jos koehenkilölle on määrä ottaa kasvainbiopsia tätä tutkimusta varten ja myöhemmin päätetään, että kasvainkudosta ei voida saada turvallisesti, koehenkilö voi silti ilmoittautua tutkimukseen. Aihe voidaan korvata kohortin sisällä.

• Sekä osan 1 että osan 2 osalta koehenkilöt, jotka ovat valmiita ottamaan lisää veri- tai kudosnäytteitä tutkivaa biomarkkeri- tai genomianalyysiä varten.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​0 tai 1.

• Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä (määritelty naisiksi, joille ei ole tehty kirurgista sterilointia kohdun ja/tai molemminpuolisen munanpoiston kanssa ja jotka eivät ole postmenopausaalisilla, määritellään ≥ 12 kuukauden amenorreaksi) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa.

  • Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava asianmukaisiin varotoimiin raskauden välttämiseksi (vähintään 99 %:n varmuudella) seulonnasta 60 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
  • Kaikkien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava asianmukaisiin varotoimiin välttääkseen raskauden kumppanin kanssa (vähintään 99 %:n varmuudella) seulonnasta 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Sallitut menetelmät, jotka ovat vähintään 99-prosenttisesti tehokkaita raskauden ehkäisyssä (katso liite A), tulee ilmoittaa koehenkilöille ja vahvistaa heidän ymmärryksensä.

Poissulkemiskriteerit:

• Laboratorio- ja sairaushistoriaparametrit eivät ole protokollan määritellyllä alueella. Jos alla olevat seulontalaboratoriokokeet suoritettiin > 7 päivää ennen hoidon aloittamista, ne on toistettava päivänä 1 ennen hoidon aloittamista.

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 × 109/l.
• Verihiutaleet < 100 × 109/l.
• Hemoglobiini < 9 g/dl tai < 5,6 mmol/l.
• Seerumin kreatiniini > 1,5 × normaalin laitoksen yläraja (ULN) TAI käyttämällä CKD-EPI-kaavaa mittausmenetelmänä
• Aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi ja alkalinen fosfataasi ≥ 2,5 × ULN.

Huomautus: Tutkittavat, joilla on 1) luumetastaaseja ja 2) ei maksan parenkymaalisia etäpesäkkeitä seulontaradiografisissa tutkimuksissa, voivat ilmoittautua, jos alkalinen fosfataasi ≤ 5 × ULN. Koehenkilöt, joilla on 1) luumetastaaseja ja/tai 2) maksan parenkymaalisia etäpesäkkeitä seulontaradiografisissa tutkimuksissa, voivat ilmoittautua, jos alkalinen fosfataasi on ≤ 5 × ULN, vain lääkärintarkastuksen luvalla.

• Kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 × ULN, ellei konjugoitu bilirubiini ≤ ULN (huom: konjugoitu bilirubiini on testattava vain, jos kokonaisbilirubiini ylittää ULN). Jos laitoksen ULN-arvoa ei ole, suoran bilirubiinin on oltava < 40 % kokonaisbilirubiinista.

• Kansainvälinen normalisoitu suhde, protrombiiniaika tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika > 1,5 × ULN.

  • Verituotteiden (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) siirto tai pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden (mukaan lukien granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä tai rekombinantti erytropoietiini) antaminen 14 päivän sisällä ennen tutkimusta päivää 1.
  • Syöpälääkkeiden tai tutkimuslääkkeiden vastaanotto seuraavin väliajoin ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa:
• ≤ 14 päivää kemoterapiassa, kohdistetussa pienimolekyylisessä hoidossa tai sädehoidossa. Potilaat eivät myöskään saa tarvita kroonista kortikosteroidien käyttöä, eikä heillä saa olla hoidon seurauksena säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston (CNS) sairauden palliatiivisessa säteilyssä sallitaan 1 viikon huuhtelu sponsorin luvalla.

Huomautus: Bisfosfonaatit ja denosumabi ovat sallittuja samanaikaisia ​​lääkkeitä.

• ≤ 28 päivää aikaisemmasta immunoterapiasta tai aktiivisen soluhoidon jatkumisesta (eli kimeerisen antigeenireseptorin T-soluterapiasta; muista soluhoidoista on keskusteltava lääkärin kanssa kelpoisuuden määrittämiseksi).
• ≤ 28 päivää aikaisemmalla monoklonaalisella vasta-aineella, jota on käytetty syövän hoitoon, lukuun ottamatta denosumabia.
• ≤ 7 päivää immuunivastetta heikentävälle hoidolle mistä tahansa syystä. Huomautus: Inhaloitavien tai paikallisten steroidien tai kortikosteroidien käyttö radiografisissa toimenpiteissä on sallittua.

Huomautus: Fysiologisen kortikosteroidikorvaushoidon käyttö voidaan hyväksyä lääkärin kanssa kuultuaan.

- ≤ 28 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annosta kaikille muille tutkimusaineille tai laitteille. Pitkät puoliintumisajat (esim. > 5 päivää) tutkittavien aineiden osalta ennen viidettä puoliintumisaikaa tarvitaan lääkärin hyväksyntä.

• Ei ole toipunut tasolle ≤ 1 aiemman hoidon toksisista vaikutuksista (mukaan lukien aikaisempi immunoterapia) ja/tai aiemman kirurgisen toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.

Huomautus: Poikkeuksia ovat potilaat, joilla on stabiileja kroonisia haittavaikutuksia (≤ aste 2), joiden ei odoteta paranevan (kuten neuropatia ja hiustenlähtö), ja ne voivat ilmoittautua lääkärintarkastuksen hyväksynnällä.

Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ollut mitä tahansa astetta immuunijärjestelmään liittyviä silmäoireita, suljetaan pois.

Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ollut 3. asteen tai korkeamman asteen immuuniperäinen AE aikaisemmista immunoterapioista, suljetaan pois tutkimuksen annoksen korotusosuudesta.

• Elävän rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä tutkimuslääkkeen suunnitellusta aloittamisesta. Huomautus: Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat muun muassa seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster, keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; COVID-tehosterokotteet ovat sallittuja ≥ 4 viikon kuluttua; intranasaaliset influenssarokotteet ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaati aiemmin systeemistä hoitoa (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö).

Huomautus: Tutkittavien, jotka eivät ole tarvinneet systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, tulee keskustella tapauksestaan ​​lääkärin kanssa kelpoisuuden määrittämiseksi.

Huomautus: Kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavat henkilöt voivat osallistua. Huomautus: Korvaushoitoja ja oireenmukaisia ​​hoitoja (esim. levotyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona, ja ne ovat sallittuja.

• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai kasvavia aivometastaasseja tai keskushermoston turvotusta, eivätkä ole tarvinneet steroideja vähintään 14 päivään ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Tiedossa oleva muu pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa, tai muu pahanlaatuinen kasvain historiassa 2 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, paitsi parantunut ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen intraepiteliaalinen kasvain, karsinooma in situ kohdunkaula tai muu ei-invasiivinen tai indolentti pahanlaatuinen kasvain tai syöpä, josta kohde on ollut sairaudesta vapaa yli vuoden ajan parantavan hoidon jälkeen.
• Todisteet aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta tai interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
• Epänormaalin EKG:n historia tai esiintyminen, jolla on tutkijan mielestä kliinisesti merkitystä. Seulonta-QTc-väli > 470 millisekuntia on poissuljettu (korjaa Fridericia). Jos yksittäinen QTc on > 470 millisekuntia, tutkittava voi ilmoittautua, jos kolmen EKG:n keskimääräinen QTc on < 470 millisekuntia. Koehenkilöillä, joilla on intraventrikulaarinen johtumisviive (QRS-väli > 120 millisekuntia), JTc-väliä voidaan käyttää QTc-ajan sijasta sponsorin hyväksynnällä. JTc:n on oltava < 340 millisekuntia, jos JTc:tä käytetään QTc:n sijasta. Koehenkilöt, joilla on vasemman nipun haarakatkos, suljetaan pois.

Huomautus: Tahdistimesta johtuva QTc-ajan pidentyminen saattaa liittyä, jos JTc on normaali tai lääkärin monitorin hyväksynnällä.

• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, mukaan lukien COVID-19.
• Todisteet hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) infektiosta tai uudelleenaktivoitumisen vaarasta. Hepatiitti B -viruksen DNA:n ja HCV-RNA:n on oltava havaitsemattomia. Koehenkilöt eivät voi olla positiivisia HBV DNA:n, HCV RNA:n, hepatiitti B -pinta-antigeenin tai anti-hepatiitti B -ydinvasta-aineen suhteen ilman lääkärintarkastajan hyväksyntää.

Huomautus: Tutkimukseen voivat osallistua henkilöt, joilla ei ole aiempaa hepatiitti B -infektiota ja jotka on rokotettu hepatiitti B:tä vastaan ​​ja joilla on positiivinen vasta-aine hepatiitti B:tä vastaan ​​pinta-antigeenitestissä ainoana todisteena aikaisemmasta altistumisesta.

• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV; HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Tunnettu allergia tai reaktio tutkimuslääkkeen tai formulaation komponenttien mihin tahansa komponenttiin.
• Onko nainen, joka on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 60 päivään tutkimuslääkkeen TAI viimeisen annoksen jälkeen;
• Onko mies, jonka odotetaan saavan lapsia tutkimuksen aikana, alkaen seulontakäynnistä 90 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan harkinnan mukaan häiritsevät täyttä osallistumista tutkimukseen, mukaan lukien tutkimuslääkkeen antaminen ja osallistuminen vaadituille opintokäynneille; aiheuttaa merkittävän riskin tutkittavalle; tai häiritä tutkimuksen tulkintaa.
• Kyvyttömyys ymmärtää tai haluttomuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake (ICF).