Een studie van TAVO412 bij patiënten met kanker (TAVO412)

Inclusiecriteria:

• Man/vrouw 18 jaar (ten tijde van screening) of ouder.
• Bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek.
• Lokaal recidiverende of refractaire ziekte; lokaal gevorderde ziekte mag niet vatbaar zijn voor resectie met curatieve bedoelingen.
• Proefpersonen bij wie ziekteprogressie optreedt na behandeling met beschikbare therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, of die intolerant zijn voor behandeling, of die standaardbehandeling weigeren. Er is geen limiet aan het aantal eerdere behandelingsregimes.
• Aanwezigheid van meetbare ziekte op basis van RECIST v1.1. Tumorlaesies in een eerder bestraald gebied of in een gebied dat aan andere locoregionale therapie is onderworpen, worden niet als meetbaar beschouwd, tenzij progressie van de laesie is aangetoond.
• Deel 1: Proefpersonen met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die progressie vertoonden op eerdere goedgekeurde standaardzorgtherapie.

• Deel 2: Een nieuwe groep proefpersonen met gevorderde of uitgezaaide maagkanker, niet-kleincellige longkanker (NSCLC) of proefpersonen met andere solide tumortypen met de beste klinische respons (bijv. CR > PR > SD) uit deel 1 die progressie vertoonde op eerdere goedgekeurde zorgstandaardtherapie.

  • Voor proefpersonen met maagkanker: histologisch bevestigd maag- of gastro-oesofageale overgangscarcinoom (inclusief adenocarcinoom dat voortkomt uit de onderste slokdarm). Als er meerdere in aanmerking komende patiënten zijn, wordt de voorkeur gegeven aan het inschrijven van proefpersonen met cMet- (tyrosine-proteïnekinase Met) of EGFR-mutaties, overexpressie of genamplificatie.
  • Voor proefpersonen met NSCLC: histologisch of cytologisch bevestigde tumor moet NSCLC zijn met EGFR- en/of cMet-mutaties, overexpressie of genamplificatie.
• Deel 2: Bereidheid om voorbehandeling en on-treatment tumorbiopten te ondergaan (core of excisie).

Opmerking: Een basisbiopsie die is verkregen voor andere doeleinden (d.w.z. geen in het protocol gedefinieerde procedure) voordat de toestemming wordt ondertekend, kan worden gebruikt als de proefpersoon geen tussenliggende systemische therapie heeft gehad vanaf het moment van de biopsie tot het begin van de behandeling (d.w.z. Cyclusbiopsie). 1 dag 1), en als er minimaal 20 objectglaasjes of bij voorkeur 1 weefselblok kunnen worden ingeleverd.

Opmerking: Als een proefpersoon een tumorbiopsie moet ondergaan voor de doeleinden van deze studie en vervolgens wordt vastgesteld dat tumorweefsel niet veilig kan worden verkregen, kan de proefpersoon toch deelnemen aan de studie. Het onderwerp kan binnen het cohort worden vervangen.

• Voor zowel deel 1 als deel 2: proefpersonen die bereid zijn in te stemmen met het afnemen van aanvullende bloed- of weefselmonsters voor verkennende biomarker- of genomische analysedoeleinden.
• ECOG-prestatiestatus (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 of 1.

• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als vrouwen die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan met een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie en niet postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als ≥ 12 maanden amenorroe) moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben.

  • Alle vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om passende voorzorgsmaatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen (met een zekerheid van ten minste 99%) vanaf de screening tot 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Alle mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om passende voorzorgsmaatregelen te nemen om zwangerschap met een partner te voorkomen (met ten minste 99% zekerheid) vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Toegestane methoden die voor ten minste 99% effectief zijn bij het voorkomen van zwangerschap (zie bijlage A) moeten aan de proefpersonen worden meegedeeld en hun begrip moet worden bevestigd.

Uitsluitingscriteria:

• Laboratorium- en anamneseparameters vallen niet binnen het door het protocol gedefinieerde bereik. Als de onderstaande screeningslaboratoriumtests > 7 dagen voor de start van de behandeling zijn uitgevoerd, moeten ze op dag 1 vóór de start van de behandeling worden herhaald.

• Absoluut aantal neutrofielen < 1,5 × 109/L.
• Bloedplaatjes < 100 × 109/L.
• Hemoglobine < 9 g/dL of < 5,6 mmol/L.
• Serumcreatinine > 1,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN), OF met CKD-EPI-formule als meetmethode
• Aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase en alkalische fosfatase ≥ 2,5 × ULN.

Opmerking: proefpersonen met 1) botmetastasen en 2) geen leverparenchymale metastasen bij screening op radiografische onderzoeken kunnen worden ingeschreven als de alkalische fosfatase ≤ 5 × ULN. Proefpersonen met 1) botmetastasen en/of 2) leverparenchymale metastasen bij screening op röntgenfoto's kunnen alleen worden ingeschreven als de alkalische fosfatase ≤ 5 × ULN is met goedkeuring van een medische monitor.

• Totaal bilirubine ≥ 1,5 × ULN tenzij geconjugeerd bilirubine ≤ ULN (let op: geconjugeerd bilirubine hoeft alleen te worden getest als totaal bilirubine hoger is dan ULN). Als er geen institutionele ULN is, moet direct bilirubine < 40% van het totale bilirubine zijn.

• Internationaal genormaliseerde ratio, protrombinetijd of geactiveerde partiële tromboplastinetijd > 1,5 × ULN.

  • Transfusie van bloedproducten (waaronder bloedplaatjes of rode bloedcellen) of toediening van koloniestimulerende factoren (waaronder granulocyt-koloniestimulerende factor, granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor of recombinant erytropoëtine) binnen 14 dagen vóór studiedag 1.
  • Ontvangst van medicijnen tegen kanker of geneesmiddelen voor onderzoek binnen de volgende intervallen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:
• ≤ 14 dagen voor chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie. Proefpersonen mogen ook geen chronisch gebruik van corticosteroïden nodig hebben en mogen geen bestralingspneumonitis hebben gehad als gevolg van de behandeling. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling van aandoeningen van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS) met goedkeuring van de sponsor.

Let op: Bisfosfonaten en denosumab zijn toegestane gelijktijdige medicatie.

• ≤ 28 dagen voor eerdere immunotherapie of persistentie van actieve cellulaire therapie (d.w.z. chimere antigeenreceptor T-celtherapie; andere cellulaire therapieën moeten worden besproken met de medische monitor om te bepalen of ze in aanmerking komen).
• ≤ 28 dagen voor een eerder monoklonaal antilichaam gebruikt voor antikankertherapie, met uitzondering van denosumab.
• ≤ 7 dagen voor immuunonderdrukkende behandeling om welke reden dan ook. Let op: Gebruik van inhalatie- of topische steroïden of gebruik van corticosteroïden voor radiografische procedures is toegestaan.

Opmerking: Het gebruik van fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie kan worden goedgekeurd na overleg met de medische monitor.

- ≤ 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór de eerste dosis voor alle andere middelen of apparaten in onderzoek. Voor onderzoeksagentia met lange halfwaardetijden (bijv. > 5 dagen) is voor inschrijving vóór de vijfde halfwaardetijd goedkeuring van een medische monitor vereist.

• Is niet hersteld tot graad ≤ 1 van toxische effecten van eerdere therapie (waaronder eerdere immunotherapie) en/of complicaties van eerdere chirurgische ingrepen vóór aanvang van de therapie.

Opmerking: proefpersonen met stabiele chronische bijwerkingen (≤ graad 2) die naar verwachting niet zullen verdwijnen (zoals neuropathie en alopecia) zijn uitzonderingen en kunnen zich inschrijven met goedkeuring van een medische monitor.

Opmerking: Proefpersonen met een voorgeschiedenis van immuungerelateerde oculaire AE's van welke graad dan ook worden uitgesloten.

Opmerking: Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een graad 3 of hoger immuungerelateerde AE ​​van eerdere immunotherapieën zijn uitgesloten van het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek.

• Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen na de geplande start van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende: mazelen, bof, rubella, waterpokken/zoster, gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; COVID-boostervaccins zijn toegestaan ​​≥ 4 weken na; intranasale griepvaccins zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in het verleden systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).

Opmerking: proefpersonen die de afgelopen 2 jaar geen systemische behandeling nodig hebben gehad, moeten hun geval bespreken met de medische monitor om te bepalen of ze in aanmerking komen.

Opmerking: proefpersonen met hyper-/hypothyreoïdie komen in aanmerking voor deelname. Opmerking: vervangende en symptomatische therapieën (bijv. levothyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdensubstitutietherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) worden niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en zijn toegestaan.

• Bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Opmerking: Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrotende hersenmetastasen of CZS-oedeem, en u heeft gedurende ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen steroïden nodig gehad.
• Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist, of voorgeschiedenis van andere maligniteit binnen 2 jaar na deelname aan het onderzoek, met uitzondering van genezen basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, prostaat intra-epitheliaal neoplasma, carcinoom in situ van de baarmoederhals, of andere niet-invasieve of indolente maligniteiten, of kankers waarvan de patiënt langer dan 1 jaar ziektevrij is, na behandeling met curatieve intentie.
• Bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis of voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
• Geschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal elektrocardiogram (ECG) dat, naar de mening van de onderzoeker, klinisch relevant is. Screening QTc-interval > 470 milliseconden is uitgesloten (gecorrigeerd door Fridericia). In het geval dat een enkele QTc > 470 milliseconden is, mag de proefpersoon inschrijven als de gemiddelde QTc voor drie ECG's < 470 milliseconden is. Voor proefpersonen met een intraventriculaire geleidingsvertraging (QRS-interval > 120 milliseconden) kan het JTc-interval worden gebruikt in plaats van het QTc-interval met toestemming van de sponsor. De JTc moet < 340 milliseconden zijn als JTc wordt gebruikt in plaats van de QTc. Proefpersonen met een linkerbundeltakblok zijn uitgesloten.

Opmerking: QTc-verlenging als gevolg van een pacemaker kan optreden als de JTc normaal is of met goedkeuring van een medische monitor.

• Actieve infectie die systemische therapie vereist, waaronder COVID-19.
• Bewijs van hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) infectie of risico op reactivering. Hepatitis B-virus-DNA en HCV-RNA moeten ondetecteerbaar zijn. Proefpersonen kunnen niet positief zijn voor HBV-DNA, HCV-RNA, hepatitis B-oppervlakteantigeen of anti-hepatitis B-kernantilichaam zonder goedkeuring van de medische monitor.

Opmerking: Personen zonder voorgeschiedenis van hepatitis B-infectie die zijn gevaccineerd tegen hepatitis B en die een positief antilichaam tegen hepatitis B-oppervlakte-antigeentest hebben als het enige bewijs van eerdere blootstelling, mogen deelnemen aan het onderzoek.

• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV; HIV 1/2 antilichamen).
• Bekende allergie of reactie op een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel of formuleringsbestanddelen.
• Is een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht kinderen te krijgen binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel OF;
• Is een man die naar verwachting kinderen zal verwekken binnen de duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, volledige deelname aan het onderzoek zou belemmeren, inclusief toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en het bijwonen van vereiste studiebezoeken; een aanzienlijk risico vormen voor het onderwerp; of interfereren met de interpretatie van de studie.
• Onvermogen om te begrijpen of onwil om het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen.