A TAVO412 vizsgálata rákos betegeknél (TAVO412)

Bevételi kritériumok:

• Férfi/nő 18 éves (a szűrés időpontjában) vagy idősebb.
• Hajlandóság írásos beleegyezést adni a vizsgálathoz.
• Lokálisan visszaeső vagy refrakter betegség; lokálisan előrehaladott betegséget nem szabad gyógyító szándékkal reszekálni.
• Olyan alanyok, akiknél a betegség progressziója a rendelkezésre álló terápiákkal végzett kezelés után, amelyekről ismert, hogy klinikai előnyökkel járnak, vagy akik intoleránsak a kezelésre, vagy akik elutasítják a szokásos kezelést. A korábbi kezelési rendek száma nincs korlátozva.
• Mérhető betegség jelenléte a RECIST v1.1 alapján. A korábban besugárzott területen vagy más lokoregionális terápiának alávetett területen elhelyezkedő daganatos elváltozások nem tekinthetők mérhetőnek, kivéve, ha a lézió előrehaladása bizonyított.
• 1. rész: Előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumoros alanyok, akik előre jóváhagyott standard gondozási terápia mellett haladtak előre.

• 2. rész: Előrehaladott vagy áttétes gyomorrákban, nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) vagy egyéb, legjobb klinikai válaszreakciót mutató szolid tumoros (pl. CR > PR > SD) alanyok új csoportja az 1. részből, amelyek előrehaladtak az előzetesen jóváhagyott gondozási terápia standardján.

  • Gyomorrákos betegeknél: szövettanilag igazolt gyomor- vagy gasztro-nyelőcső-csatlakozási karcinóma (beleértve a nyelőcső alsó részéből származó adenokarcinómát is). Ha több alkalmas beteg is létezik, akkor előnyben kell részesíteni a cMet (tirozin-protein kináz Met) vagy EGFR mutációkkal, túlzott expresszióval vagy génamplifikációval rendelkező alanyok felvételét.
  • NSCLC-ben szenvedő alanyok esetében: a szövettanilag vagy citológiailag igazolt tumornak NSCLC-nek kell lennie EGFR és/vagy cMet mutációkkal, túlzott expresszióval vagy génamplifikációval.
• 2. rész: Hajlandóság az előkezelésre és a kezelés alatti tumorbiopsziára (magból vagy kimetszéssel).

Megjegyzés: A beleegyezés aláírása előtt más célból (azaz nem a protokoll által meghatározott eljárásból) vett kiindulási biopszia használható, ha az alany a biopszia időpontjától a kezelés megkezdéséig (azaz a ciklusig) nem kapott semmilyen közbeiktatott szisztémás terápiát. 1 1. nap), és ha minimum 20 tárgylemez vagy lehetőleg 1 szövetblokk beadható.

Megjegyzés: Ha egy alanynál a vizsgálat céljaira tumorbiopsziát terveznek, és ezt követően megállapítják, hogy a tumorszövet nem nyerhető biztonságosan, az alany továbbra is beiratkozhat a vizsgálatba. Az alany lecserélhető a kohorszon belül.

• Mind az 1., mind a 2. rész esetében az alanyok, akik hajlandóak hozzájárulni további vér- vagy szövetminták gyűjtéséhez felfedező biomarker vagy genomiális elemzés céljából.
• Az ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítménye 0 vagy 1.

• A fogamzóképes korú női alanyok (azok a nők, akik nem estek át sebészeti sterilizáción méheltávolítással és/vagy kétoldali petefészek-eltávolítással, és nem posztmenopauzás, definíció szerint ≥ 12 hónapos amenorrhoea) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a szűréskor.

  • Minden fogamzóképes női alanynak bele kell egyeznie, hogy megfelelő óvintézkedéseket tegyen a terhesség elkerülése érdekében (legalább 99%-os biztonsággal) a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 60 napig.
  • Minden férfi alanynak bele kell egyeznie a megfelelő óvintézkedések megtételébe a partnerrel való terhesség elkerülése érdekében (legalább 99%-os biztonsággal) a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig. Az engedélyezett módszereket, amelyek legalább 99%-ban hatékonyak a terhesség megelőzésében (lásd az A. függeléket), közölni kell az alanyokkal, és meg kell erősíteni, hogy megértették.

Kizárási kritériumok:

• Laboratóriumi és kórtörténeti paraméterek nem a protokoll által meghatározott tartományon belül. Ha az alábbi laboratóriumi szűrővizsgálatokat > 7 nappal a kezelés megkezdése előtt végezték el, azokat a kezelés megkezdése előtti 1. napon meg kell ismételni.

• Abszolút neutrofilszám < 1,5 × 109/L.
• Vérlemezkék < 100 × 109/L.
• Hemoglobin < 9 g/dl vagy < 5,6 mmol/L.
• A szérum kreatinin > 1,5-szerese a normál intézményi felső határértékének (ULN), VAGY CKD-EPI formula mérési módszerként
• Aszpartát aminotranszferáz, alanin aminotranszferáz és alkalikus foszfatáz ≥ 2,5 × ULN.

Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknek 1) csontáttétje van és 2) nincs májparenchymás metasztázisuk a szűrési radiográfiai vizsgálatok során, beiratkozhatnak, ha az alkalikus foszfatáz ≤ 5 × ULN. Azok a személyek, akiknél 1) csontmetasztázisok és/vagy 2) májparenchymás metasztázisok mutatkoznak a szűrőradiográfiai vizsgálatok során, csak orvosi monitor jóváhagyásával jelentkezhetnek, ha az alkalikus foszfatáz ≤ 5 × ULN.

• Összes bilirubin ≥ 1,5 × ULN, kivéve, ha a konjugált bilirubin ≤ ULN (megjegyzés: a konjugált bilirubint csak akkor kell tesztelni, ha az összbilirubin meghaladja a felső határértéket). Ha nincs intézményi ULN, akkor a direkt bilirubinnak a teljes bilirubin 40%-ánál kisebbnek kell lennie.

• Nemzetközi normalizált arány, protrombin idő vagy aktivált parciális tromboplasztin idő > 1,5 × ULN.

  • Vérkészítmények (beleértve a vérlemezkéket vagy a vörösvértesteket) transzfúziója vagy kolóniastimuláló faktorok (beleértve a granulocita telep-stimuláló faktort, a granulocita-makrofág telep-stimuláló faktort vagy a rekombináns eritropoetint) beadása a vizsgálat 1. napját megelőző 14 napon belül.
  • Rákellenes gyógyszerek vagy vizsgálati gyógyszerek átvétele a következő időközönként a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt:
• ≤ 14 nap kemoterápia, célzott kismolekulás terápia vagy sugárterápia esetén. Az alanyok nem igényelhetnek krónikus kortikoszteroid-használatot, és nem kaphattak sugárgyulladásos tüdőgyulladást a kezelés következtében. A nem központi idegrendszeri (CNS) betegségek palliatív besugárzása esetén a szponzor jóváhagyásával 1 hetes kimosás megengedett.

Megjegyzés: A biszfoszfonátok és a denosumab egyidejűleg engedélyezett gyógyszerek.

• ≤ 28 nap az előzetes immunterápia vagy az aktív sejtes terápia fennmaradása esetén (azaz kiméra antigén receptor T-sejt terápia; az egyéb sejtes terápiákat orvosi monitorral kell megbeszélni a jogosultság megállapításához).
• ≤ 28 nap egy korábbi, rákellenes terápiában alkalmazott monoklonális antitest esetében, a denosumab kivételével.
• ≤ 7 nap immunszuppresszív alapú kezelés esetén bármilyen okból. Megjegyzés: Inhalációs vagy helyi szteroidok vagy kortikoszteroidok használata radiográfiai eljárásokhoz megengedett.

Megjegyzés: A fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia alkalmazása az orvosi monitorral történt egyeztetést követően jóváhagyható.

- ≤ 28 nap vagy 5 felezési idő (amelyik hosszabb) az első adag beadása előtt minden egyéb vizsgálati szer vagy eszköz esetében. A hosszú felezési idejű (pl. > 5 nap) vizsgálati szerek esetében az ötödik felezési idő előtti felvételhez orvosi monitor jóváhagyása szükséges.

• Nem állt helyre ≤ 1. fokozatra a korábbi terápia (beleértve a korábbi immunterápiát is) toxikus hatásaiból és/vagy a terápia megkezdése előtti korábbi sebészeti beavatkozások szövődményeiből.

Megjegyzés: Azok a személyek, akiknél a stabil krónikus AE-k (≤ 2. fokozat) nem oldódnak meg (például neuropátia és alopecia), kivételt képeznek, és orvosi monitor jóváhagyásával jelentkezhetnek be.

Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknek az anamnézisében bármilyen fokú, immunrendszerrel összefüggő okuláris AE szerepel, kizárásra kerül.

Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében 3. vagy magasabb fokozatú immunrendszeri eredetű mellékhatás szerepel a korábbi immunterápiák során, kizárásra kerülnek a vizsgálat dózisemelési részéből.

• Élő vakcina kézhezvétele a vizsgálati gyógyszer tervezett kezdetétől számított 30 napon belül. Megjegyzés: Az élő vakcinák közé tartoznak többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, bárányhimlő/zoster, sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; A COVID emlékeztető oltások ≥ 4 héttel azután engedélyezettek; az intranazális influenza vakcinák azonban élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.
• Aktív autoimmun betegség, amely korábban szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával).

Megjegyzés: Azoknak az alanyoknak, akiknek nem volt szükségük szisztémás kezelésre az elmúlt 2 évben, meg kell beszélniük esetüket orvosi monitorral a jogosultság megállapítása érdekében.

Megjegyzés: A hyper/hypothyreosisban szenvedő alanyok jogosultak a részvételre. Megjegyzés: A helyettesítő és tüneti terápiák (pl. levotiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthetők szisztémás kezelésnek, és megengedettek.

• Ismert aktív központi idegrendszeri metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. Megjegyzés: A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 28 nappal a progresszió bizonyítéka nélkül képalkotó módszerrel, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisok vagy központi idegrendszeri ödéma, és nem volt szükségük szteroidra a vizsgált gyógyszer első adagja előtt legalább 14 napig.
• További ismert, előrehaladó vagy aktív kezelést igénylő rosszindulatú daganat, vagy más rosszindulatú daganat a kórtörténetben a vizsgálatba való belépéstől számított 2 éven belül, kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómát, felületes húgyhólyagrákot, prosztata intraepiteliális daganatot, in situ karcinómát. méhnyak vagy más nem invazív vagy indolens rosszindulatú daganat, vagy olyan rák, amelytől az alany több mint 1 évig betegségmentes volt, gyógyító szándékú kezelést követően.
• Aktív, nem fertőző tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség anamnézisében szereplő bizonyíték.
• Rendellenes elektrokardiogram (EKG) anamnézisében vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős. A 470 milliszekundumnál nagyobb QTc-intervallum szűrése kizárt (Fridericia javította). Abban az esetben, ha egyetlen QTc > 470 ezredmásodperc, az alany akkor jelentkezhet be, ha három EKG átlagos QTc-je < 470 ezredmásodperc. Azoknál az alanyoknál, akiknél az intravénás vezetési késleltetés (QRS-intervallum > 120 ezredmásodperc) szenved, a szponzor jóváhagyásával a JTc intervallum használható a QTc helyett. A JTc-nek < 340 ezredmásodpercnek kell lennie, ha a QTc helyett JTc-t használnak. A bal oldali köteg elágazás blokkjával rendelkező alanyok nem tartoznak ide.

Megjegyzés: A pacemaker miatti QTc-megnyúlás jelentkezhet, ha a JTc normális vagy orvosi monitor jóváhagyásával.

• Aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel, beleértve a COVID-19-et is.
• Hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés bizonyítéka vagy az újraaktiválódás veszélye. A hepatitis B vírus DNS-ének és a HCV RNS-nek nem kell kimutathatónak lennie. Az orvosi monitor jóváhagyása nélkül az alanyok nem lehetnek pozitívak HBV DNS-re, HCV RNS-re, hepatitis B felületi antigénre vagy hepatitis B ellenes magantitestre.

Megjegyzés: A vizsgálatban részt vehetnek azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében nem szerepelt hepatitis B fertőzés, és akiket hepatitis B ellen oltottak be, és akiknél a korábbi expozíció egyetlen bizonyítékaként a hepatitis B elleni felületi antigén teszt pozitív antitesttel rendelkezik.

• Humán immunhiány vírus (HIV; HIV 1/2 antitestek) ismert anamnézisében.
• Ismert allergia vagy reakció a vizsgált gyógyszer vagy a készítmény bármely összetevőjére.
• Olyan nő, aki terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül foganjon, a szűrési látogatástól kezdve a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 60 napig;
• Férfi, aki várhatóan gyermeket szül a vizsgálat időtartama alatt, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló megítélése szerint akadályozná a vizsgálatban való teljes részvételt, beleértve a vizsgálati gyógyszer beadását és a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételt; jelentős kockázatot jelentenek az alany számára; vagy zavarja a tanulmány értelmezését.
• Képtelenség megérteni vagy nem hajlandó aláírni a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF).