En studie av TAVO412 hos pasienter med kreft (TAVO412)

Inklusjonskriterier:

• Mann/kvinne 18 år (på tidspunktet for screening) eller eldre.
• Vilje til å gi skriftlig informert samtykke til studien.
• Lokalt residiverende eller refraktær sykdom; lokalt avansert sykdom må ikke være mottakelig for reseksjon med kurativ hensikt.
• Personer som har sykdomsprogresjon etter behandling med tilgjengelige terapier som er kjent for å gi klinisk fordel, eller som er intolerante overfor behandling, eller som nekter standardbehandling. Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlingsregimer.
• Tilstedeværelse av målbar sykdom basert på RECIST v1.1. Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område, eller i et område utsatt for annen lokoregional terapi, anses ikke som målbare med mindre det er påvist progresjon i lesjonen.
• Del 1: Personer med avanserte eller metastatiske solide svulster som progredierte med tidligere godkjent standardbehandlingsterapi.

• Del 2: Et nytt sett med forsøkspersoner med avansert eller metastatisk magekreft, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), eller individer av andre solide tumortyper med beste kliniske responser (f.eks. CR > PR > SD) fra del 1 som utviklet seg på tidligere godkjent standardbehandlingsterapi.

  • For personer med gastrisk kreft: histologisk bekreftet gastrisk eller gastro-øsofageal overgangskarsinom (inkludert adenokarsinom som oppstår fra nedre spiserør). Hvis det eksisterer flere kvalifiserte pasienter, vil det bli gitt foretrukket å registrere personer med cMet (tyrosin-proteinkinase Met) eller EGFR-mutasjoner, overekspresjon eller genamplifikasjon.
  • For personer med NSCLC: histologisk eller cytologisk bekreftet tumor må være NSCLC med EGFR- og/eller cMet-mutasjoner, overekspresjon eller genamplifikasjon.
• Del 2: Vilje til å gjennomgå forbehandling og under behandling tumorbiopsier (kjerne eller eksisjonelle).

Merk: En baselinebiopsi innhentet for andre formål (dvs. ikke en protokolldefinert prosedyre) før samtykkeerklæring kan brukes hvis pasienten ikke har hatt noen intervenerende systemisk terapi fra tidspunktet for biopsien til behandlingsstart (dvs. syklus) 1 dag 1), og hvis minimum 20 objektglass eller helst 1 vevsblokk kan sendes inn.

Merk: Hvis et forsøksperson er planlagt å ha en tumorbiopsi for formålet med denne studien, og det senere blir fastslått at tumorvev ikke kan oppnås trygt, kan forsøkspersonen fortsatt melde seg inn i studien. Emnet kan erstattes innenfor kohorten.

• For både del 1 og del 2, forsøkspersoner som er villige til å samtykke til innsamling av ytterligere blod- eller vevsprøver for utforskende biomarkører eller genomiske analyser.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus 0 eller 1.

• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (definert som kvinner som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering med hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi og ikke er postmenopausale, definert som ≥ 12 måneder med amenoré) må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening.

  • Alle kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å ta passende forholdsregler for å unngå graviditet (med minst 99 % sikkerhet) fra screening til 60 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
  • Alle mannlige forsøkspersoner må godta å ta passende forholdsregler for å unngå graviditet med en partner (med minst 99 % sikkerhet) fra screening til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Tillatte metoder som er minst 99 % effektive for å forhindre graviditet (se vedlegg A) bør kommuniseres til forsøkspersonene og deres forståelse bekreftes.

Ekskluderingskriterier:

• Laboratorie- og sykehistorieparametere som ikke er innenfor det protokolldefinerte området. Hvis screeninglaboratorietestene nedenfor ble utført > 7 dager før behandlingsstart, må de gjentas på dag 1 før behandlingsstart.

• Absolutt nøytrofiltall < 1,5 × 109/L.
• Blodplater < 100 × 109/L.
• Hemoglobin < 9 g/dL eller < 5,6 mmol/L.
• Serumkreatinin > 1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN), ELLER ved bruk av CKD-EPI-formel som metode for måling
• Aspartataminotransferase, alaninaminotransferase og alkalisk fosfatase ≥ 2,5 × ULN.

Merk: Personer med 1) benmetastaser og 2) ingen leverparenkymale metastaser på screening-radiografiske undersøkelser kan registreres dersom alkalisk fosfatase ≤ 5 × ULN. Pasienter med 1) benmetastaser og/eller 2) leverparenkymale metastaser på screening-radiografiske undersøkelser kan registreres hvis den alkaliske fosfatasen er ≤ 5 × ULN bare med medisinsk monitors godkjenning.

• Totalt bilirubin ≥ 1,5 × ULN med mindre konjugert bilirubin ≤ ULN (merk: konjugert bilirubin må kun testes hvis total bilirubin overstiger ULN). Hvis det ikke er institusjonell ULN, må direkte bilirubin være < 40 % av total bilirubin.

• Internasjonalt normalisert forhold, protrombintid eller aktivert partiell tromboplastintid > 1,5 × ULN.

  • Transfusjon av blodprodukter (inkludert blodplater eller røde blodceller) eller administrering av kolonistimulerende faktorer (inkludert granulocyttkolonistimulerende faktor, granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erytropoietin) innen 14 dager før studiedag 1.
  • Mottak av kreftmedisiner eller undersøkelsesmedisiner innen følgende intervaller før første administrasjon av studiemedisin:
• ≤ 14 dager for kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling. Forsøkspersonene skal heller ikke kreve kronisk bruk av kortikosteroider og skal ikke ha hatt strålelungebetennelse som følge av behandlingen. En ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling mot ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdom med sponsorgodkjenning.

Merk: Bisfosfonater og denosumab er tillatte samtidige medisiner.

• ≤ 28 dager for tidligere immunterapi eller vedvarende aktiv cellulær terapi (dvs. kimær antigenreseptor T-celleterapi; andre cellulære terapier må diskuteres med medisinsk monitor for å avgjøre kvalifisering).
• ≤ 28 dager for et tidligere monoklonalt antistoff brukt til kreftbehandling med unntak av denosumab.
• ≤ 7 dager for immunsuppressiv-basert behandling uansett årsak. Merk: Bruk av inhalerte eller topikale steroider eller kortikosteroider for radiografiske prosedyrer er tillatt.

Merk: Bruk av fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi kan godkjennes etter samråd med den medisinske monitoren.

- ≤ 28 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før første dose for alle andre undersøkelsesmidler eller utstyr. For undersøkelsesmidler med lang halveringstid (f.eks. > 5 dager), krever registrering før den femte halveringstiden godkjenning av medisinsk monitor.

• Har ikke kommet seg til ≤ grad 1 fra toksiske effekter av tidligere behandling (inkludert tidligere immunterapi) og/eller komplikasjoner fra tidligere kirurgisk inngrep før behandlingsstart.

Merk: Personer med stabile kroniske bivirkninger (≤ grad 2) som ikke forventes å forsvinne (som nevropati og alopecia) er unntak og kan registreres med medisinsk monitors godkjenning.

Merk: Personer med en historie med immunrelaterte okulære bivirkninger vil bli ekskludert.

Merk: Personer med en historie med en grad 3 eller høyere immunrelatert AE fra tidligere immunterapier er ekskludert fra doseøkningsdelen av studien.

• Mottak av levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studiemedikamentet. Merk: Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper/zoster, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; Covid-boostervaksiner er tillatt ≥ 4 uker etter; intranasale influensavaksiner er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Aktiv autoimmun sykdom som tidligere krevde systemisk behandling (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).

Merk: Forsøkspersoner som ikke har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene bør diskutere sin sak med en medisinsk overvåker for å avgjøre kvalifisering.

Merk: Personer med hyper/hypotyreose er kvalifisert til å delta. Merk: Erstatnings- og symptomatisk behandling (f.eks. levotyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.

• Kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Merk: Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser eller CNS-ødem, og har ikke krevd steroider på minst 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling, eller historie med annen malignitet innen 2 år etter studiestart med unntak av helbredet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, prostata intraepitelial neoplasma, karsinom in situ av livmorhals, eller annen ikke-invasiv eller indolent malignitet, eller kreftformer hvor pasienten har vært sykdomsfri i > 1 år, etter behandling med kurativ hensikt.
• Bevis på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt eller historie med interstitiell lungesykdom.
• Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt elektrokardiogram (EKG) som etter etterforskerens mening er klinisk meningsfullt. Screening QTc-intervall > 470 millisekunder er ekskludert (korrigert av Fridericia). I tilfelle en enkelt QTc er > 470 millisekunder, kan forsøkspersonen registrere seg hvis gjennomsnittlig QTc for tre EKG er < 470 millisekunder. For forsøkspersoner med en intraventrikulær ledningsforsinkelse (QRS-intervall > 120 millisekunder), kan JTc-intervallet brukes i stedet for QTc med sponsorgodkjenning. JTc må være < 340 millisekunder hvis JTc brukes i stedet for QTc. Emner med venstre grenblokk er ekskludert.

Merk: QTc-forlengelse på grunn av pacemaker kan registreres hvis JTc er normal eller med medisinsk monitor-godkjenning.

• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, inkludert COVID-19.
• Bevis for hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon eller risiko for reaktivering. Hepatitt B-virus-DNA og HCV-RNA må ikke kunne påvises. Personer kan ikke være positive for HBV-DNA, HCV-RNA, hepatitt B-overflateantigen eller anti-hepatitt B-kjerneantistoff uten godkjenning fra den medisinske monitoren.

Merk: Personer uten tidligere historie med hepatitt B-infeksjon som har blitt vaksinert mot hepatitt B og som har et positivt antistoff mot hepatitt B overflateantigentest som eneste bevis på tidligere eksponering, kan delta i studien.

• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV; HIV 1/2 antistoffer).
• Kjent allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent av studiemedisin eller formuleringskomponenter.
• Er en kvinne som er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien, som starter med screeningbesøket til og med 60 dager etter siste dose av studiemedikamentet ELLER;
• Er en mann som forventes å få barn i løpet av studien, fra og med screeningbesøket til og med 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Enhver tilstand som etter etterforskerens vurdering ville forstyrre full deltakelse i studien, inkludert administrering av studiemedikament og delta på nødvendige studiebesøk; utgjøre en betydelig risiko for emnet; eller forstyrre tolkningen av studien.
• Manglende evne til å forstå eller manglende vilje til å signere skjemaet for informert samtykke (ICF).