瘢痕性脱毛症に対するリトレシチニブ

包含基準

• -スクリーニング時のインフォームドコンセントの時点で、性別、年齢18歳以上の被験者
• -研究訪問スケジュールを順守し、プロトコル要件を順守する意思と能力がある被験者。
• -被験者は、CA（LPP / FFAまたはCCCA）の少なくとも6か月の履歴を自己報告します。 診断は臨床的に行われます（LPAI37、FFASI36、および/またはCHLG38に従って）。
• -被験者は、スクリーニング時または過去12か月以内にツベルクリン精製タンパク質誘導体（PPD）またはQuantiFERON TB-Goldテスト（QFT）が陰性である。

• 女性の参加者は、妊娠中または授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

  • 出産の可能性がある女性ではない (WOCBP) または;
  • WOCBP である (初経を経験した/報告したかどうかに関係なく、すべての女性参加者は、永久に無菌または不妊であることが確認されない限り、WOCBP と見なされます)。 性的に活発なWOCBPは、介入期間中および研究介入の最後の投与後少なくとも28日間、失敗率が1％未満の非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。
  • また、WOCBPの場合、スクリーニング訪問時に高感度の血清妊娠検査が陰性であり、研究介入の最初の投与前にベースラインで尿妊娠検査が陰性である必要があります。
• 被験者は、詳細な病歴と薬歴、身体検査、および臨床検査に続いて、それ以外の点では全体的な健康状態が良好であると判断されます。

除外基準

• 被験者の脱毛の原因が不明であるか、および/または妊娠関連、薬物誘発性、休止期脱毛症、または高度な男性型脱毛症などの脱毛症の付随する原因を持っている。
• -被験者は、発症から7年以上のCAの病歴、重度の線維化疾患、またはスクリーニング時の非常に急速な脱毛（de novo患者のみ）。
• -被験者は、スクリーニング時の臨床検査によって決定されるように、頭皮に中等度から重度のケロイドの病歴があります。
• -評価に影響を与える可能性のある他の頭皮疾患（例：頭皮乾癬、皮膚炎など）。
• -被験者は妊娠中または授乳中です。
• -4週間以内または5半減期（既知の場合）以内の治験薬を含む他の研究への参加 研究への参加前および/または研究参加中（de novo患者のみ）。
• -脱毛を引き起こす可能性のあるアクティブな全身性疾患（例：全身性エリテマトーデス、甲状腺炎、全身性硬化症など）。
• -研究者の意見における精神医学的状態は、研究への参加を妨げます。
• 訪問２（ベースライン）の質問４および／または５でコロンビア自殺重症度評価尺度（Ｃ－ＳＳＲＳ）スコアが「はい」である被験者。
• -臨床的に重要な重度、進行性、または制御されていない腎臓の現在または最近の病歴（活動性腎疾患または最近の腎結石を含むがこれらに限定されない）、肝臓、血液学、胃腸、代謝、内分泌（特に脱毛に関連する可能性のある甲状腺疾患） 、肺、心臓血管、精神医学、免疫/リウマチまたは神経疾患;または、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常がある;または研究者の意見では、被験者はこの研究への参加に不適切であるか、または研究手順に従うことを望まない/できない。
• -DVTおよびPEを含む血栓塞栓イベントの病歴または遺伝性凝固障害の病歴。
• -適切に治療または切除された皮膚の非転移性基底細胞または扁平上皮がんまたは子宮頸部上皮内がんを除く、現在の悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴。
• -エプスタインバーウイルス（EBV）関連のリンパ増殖性障害、リンパ腫の病歴、白血病の病歴、または現在のリンパ系またはリンパ系疾患を示唆する徴候および症状などのリンパ増殖性疾患の病歴。
• -播種性帯状ヘルペスまたは播種性単純ヘルペスの病歴（単一エピソード）、または局所的な皮膚帯状疱疹の再発（複数のエピソード）。
• -入院、非経口抗菌療法を必要とする全身感染の病歴、またはその他の方法で臨床的に判断された場合 0日目前の6か月以内に治験責任医師が重要。
• -0日目の4週間前までに経口抗生物質、抗ウイルス薬、抗寄生虫薬、抗原虫薬、または抗真菌薬による治療を必要とする活動性の急性または慢性感染症、または0日目の1週間前までの表在性皮膚感染症。
• -インフォームドコンセントに署名してから1か月以内の重大な外傷または大手術。
• -手術が差し迫って必要であると考えられる、または研究中に予定されている選択的手術を伴う。
• -活動性B型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、またはスクリーニング時のHIV血清学が陽性である 研究者がこの病気のリスクが高いと判断した被験者。

• 必要に応じて、研究固有の検査室によって評価され、1回の繰り返しによって確認される、スクリーニング時の臨床検査室検査における以下の異常のいずれか：

  • <1.2 x 109/L (<1200/mm3) の絶対好中球数;
  • ヘモグロビン <11.0 g/dL またはヘマトクリット <33%;
  • 血小板数が<150 x 109/L (<150,000/mm3);
  • 絶対リンパ球数 <0.80 x 109 /L (<800/mm3);
  • -推定糸球体濾過率（eGFR）が60 mL / ml /分/ 1.73m2未満 CKD-Epi 2021 (クレアチン式) に基づく;
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）値> ULNの2倍;
  • ULNの1.5倍以上の総ビリルビン;ギルバート症候群の病歴のある参加者は、直接ビリルビンを測定することができ、直接ビリルビンがULN以下である場合、この研究の対象となります。
• 0日目より前の1年以内にアルコールまたは薬物乱用の活動歴がある。
• -Day 0 の 8 週間前までに 500 mL を超える献血。
• -被験者は弱毒生ワクチンを接種されました 研究スクリーニングの6週間前。
• -被験者には、PIによって決定された研究データまたはエンドポイントの解釈に影響を与える可能性のある不確実または臨床的に重要な検査異常があります。
• -治験薬の成分に対する有害な全身性またはアレルギー反応の病歴。
• -シクロスポリン、全身性コルチコステロイド、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン、メトトレキサートを含むがこれらに限定されない全身性免疫抑制薬の使用 ベースライン訪問の8週間前。
• -5α-レダクターゼ阻害剤、ヒドロキシクロロキン、またはレチノイドを含む、CAに対する他の非生物学的全身剤の使用 ベースライン来院前の4週間以内。
• -病巣内コルチコステロイドまたは経口JAK阻害剤（トファシチニブ、ルキソリチニブ、または任意のJAK1 / TYK2製品）の使用 ベースライン来院前の4週間（デノボ患者のみ）。
• -被験者は、ベースライン訪問の1週間前に局所コルチコステロイド、および/またはタクロリムス、および/またはピメクロリムスまたはシクロスポリンを使用しました。
• -被験者は、他の適応症のために過去12週間に生物学的薬物で以前に治療されました。
• -以前に検査された被験者で、標準的な結核治療を完了した被験者を含む、陽性または不定のPPDまたはQFT結果。
• 治療を必要とする臨床的に重大な異常を示す 12 誘導心電図のスクリーニング。 急性心筋梗塞、深刻な頻脈性または徐脈性不整脈、または深刻な基礎疾患を示すもの (例: 心筋症、主要な先天性心疾患、すべてのリードの低電圧、ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群、および参加者の安全性や研究結果の解釈に影響を与える可能性のあるその他の臨床的に関連する異常。 Torsades de Pointes (TdP) の追加の危険因子の履歴 (例: 心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴など）。
• QTcF が 450 ミリ秒を超えるか、QRS が 120 ミリ秒を超える場合、ECG をさらに 2 回繰り返し、3 つの QTc または QRS 値の平均を使用して参加者の適格性を判断する必要があります。 平均スクリーニング値 QTcF > 450 ミリ秒の参加者は除外する必要があります。
• 禁止および許可された CYP3A 基質の使用はそれぞれ付録 2.1 および 2.2 に記載されており、QT/QTcF 間隔を延長する薬剤は付録 3 に記載されています。
• 過去 5 年間に進行した難聴、突発性難聴、または中耳炎、真珠腫、メニエール病、迷路炎などの中耳または内耳疾患、または急性、変動性、または進行性と見なされるその他の聴覚状態がある。