Ritlecitinib pro jizvovou alopecii

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

• Subjekty jakéhokoli pohlaví, věk 18 let nebo starší, v době informovaného souhlasu při Screeningu
• Subjekty, které jsou ochotny a schopné dodržovat plán studijní návštěvy a splňují požadavky protokolu.
• Subjekt sám uvádí anamnézu alespoň 6 měsíců CA (LPP/FFA nebo CCCA). Diagnóza bude stanovena klinicky (podle LPPAI37, FFASI36 a/nebo CHLG38).
• Subjekt má negativní tuberkulinový purifikovaný proteinový derivát (PPD) nebo test QuantiFERON TB-Gold (QFT) při screeningu nebo během posledních 12 měsíců.

• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  • není žena v plodném věku (WOCBP) NEBO;
  • Je WOCBP (všechny účastnice, bez ohledu na to, zda prodělaly/nahlásily menarché, jsou považovány za WOCBP, pokud nejsou trvale sterilní nebo potvrzené jako neplodné). WOCBP, který je sexuálně aktivní, musí používat antikoncepční metodu, která je vysoce účinná, s mírou selhání < 1 %, během období intervence a alespoň 28 dní po poslední dávce studijní intervence.
  • A pokud WOCBP, musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru při screeningové návštěvě a negativní těhotenský test z moči na začátku provedený před první dávkou studijní intervence.
• Subjekt je posouzen jako v jinak dobrém celkovém zdraví po podrobné lékařské anamnéze a medikaci, fyzikálním vyšetření a laboratorních testech.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

• Příčina ztráty vlasů u subjektu je neurčitelná a/nebo mají souběžné příčiny alopecie, jako je alopecie související s těhotenstvím, léky vyvolaná, telogenní efluvium nebo pokročilá androgenní alopecie.
• Subjekt má anamnézu CA ≥ 7 let od začátku onemocnění, závažné fibrotizující onemocnění nebo velmi rychlou ztrátu vlasů při screeningu (pouze de novo pacienti).
• Subjekt má v anamnéze středně těžké až těžké keloidy na pokožce hlavy, jak bylo stanoveno klinickým vyšetřením při screeningu.
• Jiné onemocnění pokožky hlavy, které může ovlivnit hodnocení (např. psoriáza na hlavě, dermatitida atd.).
• Subjekt je těhotná nebo kojí.
• Účast na jiných studiích zahrnujících hodnocené léčivo (léčiva) během 4 týdnů nebo během 5 poločasů (pokud je známo), podle toho, co je delší, před vstupem do studie a/nebo během účasti ve studii (pouze pacienti de novo).
• Aktivní systémová onemocnění, která mohou způsobit vypadávání vlasů (např. systémový lupus erythematodes, tyreoiditida, systémová skleróza atd.).
• Jakýkoli psychiatrický stav podle názoru zkoušejícího vylučuje účast ve studii.
• Subjekty s Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) skóre „ano“ u otázek 4 a/nebo 5 při návštěvě 2 (základní).
• Současná nebo nedávná anamnéza klinicky významného závažného, ​​progresivního nebo nekontrolovaného renálního onemocnění (včetně mimo jiné aktivního onemocnění ledvin nebo nedávných ledvinových kamenů), jaterních, hematologických, gastrointestinálních, metabolických, endokrinních (zejména onemocnění štítné žlázy, které může být spojeno se ztrátou vlasů) plicní, kardiovaskulární, psychiatrické, imunologické/revmatologické nebo neurologické onemocnění; nebo máte jakýkoli jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo narušovat interpretaci výsledků studie; nebo podle názoru zkoušejícího je subjekt nevhodný pro vstup do této studie nebo není ochoten/neschopen dodržovat POSTUPY STUDIE.
• Anamnéza tromboembolických příhod včetně DVT a PE nebo anamnéza dědičných koagulopatií.
• Jakékoli přítomné malignity nebo malignity v anamnéze s výjimkou adekvátně léčené nebo excidované nemetastatické bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo cervikálního karcinomu in situ.
• Anamnéza jakékoli lymfoproliferativní poruchy, jako je lymfoproliferativní porucha související s virem Epstein-Barrové (EBV), lymfom v anamnéze, leukémie v anamnéze nebo známky a příznaky naznačující současné lymfatické nebo lymfoidní onemocnění.
• Anamnéza (jediná epizoda) diseminovaného herpes zoster nebo diseminovaného herpes simplex nebo rekurentní (více než jedna epizoda) lokalizovaného dermatomálního herpes zoster.
• Anamnéza systémové infekce vyžadující hospitalizaci, parenterální antimikrobiální terapii nebo jinak posouzená zkoušejícím jako klinicky významná během 6 měsíců před dnem 0.
• Aktivní akutní nebo chronická infekce vyžadující léčbu perorálními antibiotiky, antivirotiky, antiparazitiky, antiprotozoiky nebo antimykotiky během 4 týdnů před dnem 0 nebo povrchová infekce kůže během 1 týdne před dnem 0.
• Významné trauma nebo velký chirurgický zákrok do 1 měsíce od podpisu informovaného souhlasu.
• Uvažuje se o bezprostřední potřebě chirurgického zákroku nebo s plánovaným plánovaným chirurgickým zákrokem během studie.
• Aktivní hepatitida B, hepatitida C, virus lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní sérologie HIV v době screeningu u subjektů, které výzkumníci určili jako vysoce rizikové pro toto onemocnění.

• JAKÉKOLI z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu, které byly posouzeny laboratoří specifickou pro studii a potvrzeny jediným opakováním, je-li to považováno za nutné:

  • Absolutní počet neutrofilů <1,2 x 109/l (<1200/mm3);
  • Hemoglobin <11,0 g/dl nebo hematokrit <33 %;
  • počet krevních destiček <150 x 109/l (<150 000/mm3);
  • Absolutní počet lymfocytů <0,80 x 109/l (<800/mm3);
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) méně než 60 ml/ml/min/1,73 m2 na základě CKD-Epi 2021 (rovnice kreatinu);
  • hodnoty aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) > 2násobek ULN;
  • Celkový bilirubin vyšší nebo rovný 1,5násobku ULN; účastníci s anamnézou Gilbertova syndromu mohou mít změřený přímý bilirubin a byli by způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že přímý bilirubin je nižší nebo roven ULN.
• Mít aktivní anamnézu zneužívání alkoholu nebo návykových látek během 1 roku před dnem 0.
• Darování krve přesahující 500 ml během 8 týdnů před dnem 0.
• Subjekt dostal živou atenuovanou vakcínu ≤ 6 týdnů před screeningem studie.
• Subjekt má jakékoli nejisté nebo klinicky významné laboratorní abnormality, které mohou ovlivnit interpretaci dat studie nebo koncových bodů, při stanovení PI.
• Anamnéza nežádoucích systémových nebo alergických reakcí na složky studovaného léku.
• Užívání systémových imunosupresivních léků, včetně, ale bez omezení, cyklosporinu, systémových kortikosteroidů, mykofenolát mofetilu, azathioprinu, methotrexátu, během 8 týdnů před vstupní návštěvou.
• Použití jiné nebiologické systémové látky pro CA, včetně inhibitorů 5α-reduktázy, hydroxychlorochinu nebo retinoidů, během 4 týdnů před základní návštěvou.
• Použití intralezionálních kortikosteroidů nebo perorálního inhibitoru JAK (tofacitinib, ruxolitinib nebo jakýkoli přípravek JAK1/TYK2) během 4 týdnů před základní návštěvou (pouze de novo pacienti).
• Subjekt použil topické kortikosteroidy a/nebo takrolimus a/nebo pimekrolimus nebo cyklosporin během 1 týdne před základní návštěvou.
• Subjekt byl v posledních 12 týdnech dříve léčen biologickými léky pro jiné indikace.
• Subjekty dříve testované s pozitivním nebo neurčitelným výsledkem PPD nebo QFT, včetně subjektů, které dokončily standardní terapii tuberkulózy.
• Screeningové 12svodové EKG, které prokazuje klinicky významné abnormality vyžadující léčbu, např. akutní infarkt myokardu, závažné tachy nebo brady arytmie nebo arytmie, které svědčí pro závažné základní srdeční onemocnění (např. kardiomyopatie, závažná vrozená srdeční choroba, nízké napětí ve všech svodech, Wolff-Parkinson-White syndrom a další klinicky relevantní abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníků nebo interpretaci výsledků studie. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (TdP) (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
• Pokud QTcF překročí 450 ms nebo QRS překročí 120 ms, EKG by se mělo zopakovat ještě 2krát a ke stanovení způsobilosti účastníků by se měl použít průměr 3 hodnot QTc nebo QRS. Účastníci s průměrnou screeningovou hodnotou QTcF > 450 ms by měli být vyloučeni.
• Použití zakázaných a povolených substrátů CYP3A je uvedeno v příloze 2.1 a 2.2 a léky, které prodlužují interval QT/QTcF, jsou uvedeny v příloze 3.
• Máte ztrátu sluchu s progresí během předchozích 5 let nebo náhlou ztrátu sluchu nebo onemocnění středního nebo vnitřního ucha, jako je zánět středního ucha, cholesteatom, Meniérova choroba, labyrintitida nebo jiný sluchový stav, který je považován za akutní, kolísavý nebo progresivní.