Ritlecitinib for Cicatricial Alopecia

INKLUSJONSKRITERIER

• Emner uansett kjønn, 18 år eller eldre, på tidspunktet for informert samtykke på Screening
• Emner som er villige og i stand til å overholde studiebesøksplanen og overholde protokollkrav.
• Emnet selv rapporterer en historie på minst 6 måneder med CA (LPP/FFA eller CCCA). Diagnose vil bli stilt klinisk (i henhold til LPPAI37, FFASI36 og/eller CHLG38).
• Personen har en negativ tuberkulinrenset proteinderivat (PPD) eller QuantiFERON TB-Gold-test (QFT) ved screening eller i løpet av de siste 12 månedene.

• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

  • Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER;
  • Er en WOCBP (alle kvinnelige deltakere, uavhengig av om de har opplevd/rapportert menarche eller ikke, anses som WOCBP med mindre de er permanent sterile eller bekreftet infertile). En WOCBP som er seksuelt aktiv må bruke en prevensjonsmetode som er svært effektiv, med en feilrate på <1 %, i løpet av intervensjonsperioden og i minst 28 dager etter siste dose av studieintervensjonen.
  • Og hvis en WOCBP, må ha en negativ svært sensitiv serumgraviditetstest ved screeningbesøket og en negativ uringraviditetstest ved baseline utført før den første dosen av studieintervensjon.
• Forsøkspersonen vurderes å være i ellers god generell helse etter en detaljert medisinsk og medikamentell historie, fysisk undersøkelse og laboratorietester.

UTSLUTTELSESKRITERIER

• Personens årsak til hårtap er ubestemmelig og/eller de har samtidige årsaker til alopecia, slik som graviditetsrelatert, medikamentindusert, telogen effluvium eller avansert androgenetisk alopecia.
• Personen har en historie med CA i ≥ 7 år siden sykdomsutbruddet, alvorlig fibroserende sykdom eller svært raskt hårtap ved screening (kun de novo-pasienter).
• Pasienten har en historie med moderate til alvorlige keloider i hodebunnen, bestemt ved klinisk undersøkelse ved screening.
• Annen hodebunnssykdom som kan påvirke vurderingen (f.eks. psoriasis i hodebunnen, dermatitt, etc.).
• Personen er gravid eller ammer.
• Deltakelse i andre studier som involverer undersøkelseslegemiddel(er) innen 4 uker eller innen 5 halveringstider (hvis kjent), avhengig av hva som er lengst, før studiestart og/eller under studiedeltakelse (kun de novo-pasienter).
• Aktive systemiske sykdommer som kan forårsake hårtap (f.eks. systemisk lupus erythematosus, tyreoiditt, systemisk sklerose, etc.).
• Enhver psykiatrisk tilstand etter etterforskerens oppfatning utelukker deltakelse i studien.
• Forsøkspersoner med en Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) poengsum på "ja" på spørsmål 4 og/eller 5 ved besøk 2 (grunnlinje).
• Nåværende eller nyere historie med klinisk signifikant alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre (inkludert men ikke begrenset til aktiv nyresykdom eller nylig nyrestein), hepatisk, hematologisk, gastrointestinal, metabolsk, endokrin (spesielt skjoldbruskkjertelsykdom som kan være assosiert med hårtap) pulmonal, kardiovaskulær, psykiatrisk, immunologisk/reumatologisk eller nevrologisk sykdom; eller har noen annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt, eller forstyrre tolkningen av studieresultatene; eller etter etterforskerens oppfatning er emnet upassende for å delta i denne studien, eller uvillig/ikke i stand til å overholde STUDIEPROSEDYRER.
• Historie med tromboemboliske hendelser inkludert DVT og PE eller historie med arvelige koagulopatier.
• Eventuelle aktuelle maligniteter eller historie med maligniteter med unntak av tilstrekkelig behandlet eller utskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelkreft i huden eller livmorhalskreft in situ.
• Anamnese med enhver lymfoproliferativ lidelse som Epstein Barr Virus (EBV) relatert lymfoproliferativ lidelse, historie med lymfom, historie med leukemi eller tegn og symptomer som tyder på nåværende lymfatisk eller lymfoid sykdom.
• Historie (enkeltepisode) med disseminert herpes zoster eller spredt herpes simplex, eller en tilbakevendende (mer enn én episode av) lokalisert, dermatomal herpes zoster.
• Anamnese med systemisk infeksjon som krever sykehusinnleggelse, parenteral antimikrobiell terapi, eller som på annen måte vurderes som klinisk signifikant av etterforskeren innen 6 måneder før dag 0.
• Aktiv akutt eller kronisk infeksjon som krever behandling med orale antibiotika, antivirale midler, antiparasitter, antiprotozoer eller soppdrepende midler innen 4 uker før dag 0 eller overfladisk hudinfeksjon innen 1 uke før dag 0.
• Betydelige traumer eller større operasjoner innen 1 måned etter undertegning av informert samtykke.
• Vurderes i overhengende behov for kirurgi eller med planlagt kirurgisk inngrep i løpet av studien.
• Aktiv hepatitt B, hepatitt C, humant immunsviktvirus (HIV) eller positiv HIV-serologi på tidspunktet for screening for forsøkspersoner som av etterforskerne er fastslått å ha høy risiko for denne sykdommen.

• ENHVER av følgende abnormiteter i de kliniske laboratorietester ved screening, vurdert av det studiespesifikke laboratoriet og bekreftet ved en enkelt repetisjon, hvis det anses nødvendig:

  • Absolutt nøytrofiltall på <1,2 x 109/L (<1200/mm3);
  • Hemoglobin <11,0 g/dL eller hematokrit <33 %;
  • Blodplateantall <150 x 109/L (<150 000/mm3);
  • Absolutt lymfocyttantall <0,80 x 109/L (<800/mm3);
  • Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) mindre enn 60 ml/ml/min/1,73 m2 basert på CKD-Epi 2021 (kreatin-ligning);
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) verdier >2 ganger ULN;
  • Totalt bilirubin større enn eller lik 1,5 ganger ULN; deltakere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og vil være kvalifisert for denne studien forutsatt at direkte bilirubin er mindre enn eller lik ULN.
• Har en aktiv historie med alkohol- eller rusmisbruk innen 1 år før dag 0.
• Donasjon av blod i overkant av 500 ml innen 8 uker før dag 0.
• Forsøkspersonen har mottatt en levende svekket vaksine ≤ 6 uker før studiescreening.
• Forsøkspersonen har usikre eller klinisk signifikante laboratorieavvik som kan påvirke tolkningen av studiedata eller endepunkter, bestemt av PI.
• Anamnese med uønskede systemiske eller allergiske reaksjoner på komponenter av studiemedikamentet.
• Bruk av systemiske immunsuppressive medisiner, inkludert, men ikke begrenset til, ciklosporin, systemiske kortikosteroider, mykofenolatmofetil, azatioprin, metotreksat, innen 8 uker før baseline-besøket.
• Bruk av andre ikke-biologiske systemiske midler for CA, inkludert 5α-reduktasehemmere, hydroksyklorokin eller retinoider, innen 4 uker før baseline besøk.
• Bruk av intralesjonelle kortikosteroider eller oral JAK-hemmer (tofacitinib, ruxolitinib eller et hvilket som helst JAK1/TYK2-produkt) innen 4 uker før baseline-besøket (kun de novo-pasienter).
• Pasienten har brukt topikale kortikosteroider og/eller takrolimus og/eller pimekrolimus eller ciklosporin innen 1 uke før baseline-besøket.
• Personen har tidligere vært behandlet med biologiske legemidler de siste 12 ukene for andre indikasjoner.
• Personer som tidligere ble testet med et positivt eller ubestemmelig PPD- eller QFT-resultat, inkludert personer som fullførte standard tuberkulosebehandling.
• Screening av 12-avlednings EKG som viser klinisk signifikante abnormiteter som krever behandling, f.eks. akutt hjerteinfarkt, alvorlige tachy- eller bradyarytmier eller som tyder på alvorlig underliggende hjertesykdom (f. kardiomyopati, alvorlig medfødt hjertesykdom, lav spenning i alle ledninger, Wolff-Parkinson-White syndrom og andre klinisk relevante abnormiteter som kan påvirke deltakersikkerhet eller tolkning av studieresultater. En historie med ytterligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (TdP) (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom).
• Hvis QTcF overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, bør EKG gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av 3 QTc- eller QRS-verdier bør brukes for å bestemme deltakernes kvalifisering. Deltakere med gjennomsnittlig screeningverdi QTcF > 450 ms bør ekskluderes.
• Bruk av forbudte og tillatte CYP3A-substrater er gitt i henholdsvis vedlegg 2.1 og 2.2, og medisiner som forlenger QT/QTcF-intervallet i vedlegg 3.
• Har hørselstap med progresjon i løpet av de siste 5 årene, eller plutselig hørselstap, eller mellomøre- eller indreøresykdom som mellomørebetennelse, kolesteatom, Menières sykdom, labyrintitt eller annen auditiv tilstand som anses som akutt, fluktuerende eller progressiv.