Ритлецитиниб при рубцовой алопеции

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

• Субъекты любого пола, возраст 18 лет и старше, на момент получения информированного согласия при скрининге
• Субъекты, которые желают и могут придерживаться графика визитов в рамках исследования и соблюдать требования протокола.
• Субъект самостоятельно сообщает о наличии в анамнезе не менее 6 месяцев CA (LPP/FFA или CCCA). Диагноз будет поставлен клинически (в соответствии с LPPAI37, FFASI36 и/или CHLG38).
• Субъект имеет отрицательный результат теста на производное туберкулинового очищенного белка (PPD) или QuantiFERON TB-Gold (QFT) при скрининге или в течение последних 12 месяцев.

• Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  • Не является женщиной детородного возраста (WOCBP) ИЛИ;
  • Является WOCBP (все женщины-участницы, независимо от того, были ли у них менархе или нет, считаются WOCBP, если только они не бесплодны навсегда или не подтверждено бесплодие). Сексуально активная женщина-женщина должна использовать высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач <1% в течение периода вмешательства и в течение как минимум 28 дней после последней дозы исследуемого вмешательства.
  • И если WOCBP, должен иметь отрицательный высокочувствительный сывороточный тест на беременность во время скринингового визита и отрицательный тест мочи на беременность на исходном уровне, выполненный до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Общее состояние здоровья субъекта оценивается как хорошее на основании подробного медицинского анамнеза и истории болезни, медицинского осмотра и лабораторных анализов.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

• Причина выпадения волос у субъекта неизвестна и/или у него есть сопутствующие причины алопеции, такие как связанная с беременностью, лекарственная алопеция, телогеновая алопеция или запущенная андрогенная алопеция.
• Субъект имеет историю CA в течение ≥ 7 лет с момента начала заболевания, тяжелое фиброзное заболевание или очень быстрое выпадение волос при скрининге (только для пациентов de novo).
• Субъект имеет в анамнезе келоидные рубцы средней и тяжелой степени на коже головы, что было определено клиническим обследованием при скрининге.
• Другие заболевания кожи головы, которые могут повлиять на оценку (например, псориаз кожи головы, дерматит и т. д.).
• Субъект беременна или кормит грудью.
• Участие в других исследованиях с участием исследуемого препарата (препаратов) в течение 4 недель или в течение 5 периодов полувыведения (если известно), в зависимости от того, что дольше, до включения в исследование и/или во время участия в исследовании (только для пациентов de novo).
• Активные системные заболевания, которые могут вызывать выпадение волос (например, системная красная волчанка, тиреоидит, системная склеродермия и др.).
• Любое психическое состояние, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании.
• Субъекты с оценкой «да» по шкале оценки тяжести суицида Колумбийского университета (C-SSRS) на вопросы 4 и/или 5 на визите 2 (исходный уровень).
• Текущая или недавняя история клинически значимого тяжелого, прогрессирующего или неконтролируемого заболевания почек (включая, помимо прочего, активное заболевание почек или недавние камни в почках), печени, гематологических, желудочно-кишечных, метаболических, эндокринных заболеваний (особенно заболеваний щитовидной железы, которые могут быть связаны с выпадением волос) легочные, сердечно-сосудистые, психические, иммунологические/ревматические или неврологические заболевания; или иметь любое другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которое может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого продукта, или помешать интерпретации результатов исследования; или, по мнению исследователя, субъект не подходит для участия в этом исследовании или не желает/не может соблюдать ПРОЦЕДУРЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
• История тромбоэмболических событий, включая ТГВ и ТЭЛА, или история наследственных коагулопатий.
• Любые существующие злокачественные новообразования или злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением адекватно леченного или иссеченного неметастатического базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы шейки матки in situ.
• Любое лимфопролиферативное заболевание в анамнезе, такое как лимфопролиферативное заболевание, связанное с вирусом Эпштейна-Барр (EBV), лимфома в анамнезе, лейкемия в анамнезе или признаки и симптомы, указывающие на текущее лимфатическое или лимфоидное заболевание.
• История (один эпизод) диссеминированного опоясывающего герпеса или диссеминированного простого герпеса, или рецидивирующий (более одного эпизода) локализованный дерматомный опоясывающий герпес.
• Системная инфекция в анамнезе, требующая госпитализации, парентеральной антимикробной терапии или иным образом признанная исследователем клинически значимой в течение 6 месяцев до дня 0.
• Активная острая или хроническая инфекция, требующая лечения пероральными антибиотиками, противовирусными, противопаразитарными, противопротозойными или противогрибковыми препаратами в течение 4 недель до дня 0, или поверхностная кожная инфекция в течение 1 недели до дня 0.
• Значительная травма или серьезная операция в течение 1 месяца после подписания информированного согласия.
• Рассматривается в связи с неминуемой необходимостью в хирургическом вмешательстве или плановым хирургическим вмешательством, запланированным на время исследования.
• Активный гепатит B, гепатит C, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительная серология ВИЧ во время скрининга субъектов, определенных исследователями как подверженные высокому риску этого заболевания.

• ЛЮБОЕ из следующих отклонений в клинических лабораторных тестах при скрининге, оцененное лабораторией конкретного исследования и подтвержденное однократным повторением, если это будет сочтено необходимым:

  • Абсолютное количество нейтрофилов <1,2 x 109/л (<1200/мм3);
  • Гемоглобин <11,0 г/дл или гематокрит <33%;
  • Количество тромбоцитов <150 x 109/л (<150 000/мм3);
  • Абсолютное количество лимфоцитов <0,80 x 109/л (<800/мм3);
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) менее 60 мл/мл/мин/1,73 м2 на основе CKD-Epi 2021 (уравнение креатина);
  • Значения аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 2 раза превышают ВГН;
  • Общий билирубин больше или равен ВГН в 1,5 раза; у участников с синдромом Жильбера в анамнезе может быть измерен прямой билирубин, и они будут иметь право на участие в этом исследовании при условии, что прямой билирубин меньше или равен ВГН.
• Иметь активную историю злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в течение 1 года до дня 0.
• Сдача крови более 500 мл в течение 8 недель до дня 0.
• Субъект получил живую аттенуированную вакцину ≤ 6 недель до скрининга исследования.
• У субъекта есть какие-либо неопределенные или клинически значимые лабораторные отклонения, которые могут повлиять на интерпретацию данных исследования или конечных точек, определенных ИП.
• История неблагоприятных системных или аллергических реакций на компоненты исследуемого препарата.
• Использование системных иммунодепрессантов, включая, помимо прочего, циклоспорин, системные кортикостероиды, микофенолата мофетил, азатиоприн, метотрексат, в течение 8 недель до исходного визита.
• Использование других небиологических системных препаратов для лечения СА, включая ингибиторы 5α-редуктазы, гидроксихлорохин или ретиноиды, в течение 4 недель до исходного визита.
• Использование внутриочаговых кортикостероидов или пероральных ингибиторов JAK (тофацитиниб, руксолитиниб или любой продукт JAK1/TYK2) в течение 4 недель до исходного визита (только для пациентов de novo).
• Субъект использовал местные кортикостероиды, и/или такролимус, и/или пимекролимус, или циклоспорин в течение 1 недели до исходного визита.
• Субъект ранее лечился биологическими препаратами в течение последних 12 недель по другим показаниям.
• Субъекты, ранее протестированные с положительным или неопределимым результатом PPD или QFT, включая субъектов, которые прошли стандартную противотуберкулезную терапию.
• Скрининг ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующий клинически значимые отклонения, требующие лечения, например: острый инфаркт миокарда, серьезные тахи- или брадиаритмии, или признаки, указывающие на серьезное основное заболевание сердца (например, кардиомиопатия, большой врожденный порок сердца, низкий вольтаж во всех отведениях, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта и другие клинически значимые аномалии, которые могут повлиять на безопасность участников или интерпретацию результатов исследования. История дополнительных факторов риска Torsades de Pointes (TdP) (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
• Если QTcF превышает 450 мс или QRS превышает 120 мс, ЭКГ следует повторить еще 2 раза и использовать среднее значение 3 значений QTc или QRS для определения приемлемости участников. Участники со средним скрининговым значением QTcF > 450 мс должны быть исключены.
• Использование запрещенных и разрешенных субстратов CYP3A указано в Приложении 2.1 и 2.2 соответственно, а препаратов, удлиняющих интервал QT/QTcF, в Приложении 3.
• Потеря слуха с прогрессированием в течение предыдущих 5 лет или внезапная потеря слуха, или заболевание среднего или внутреннего уха, такое как средний отит, холестеатома, болезнь Меньера, лабиринтит или другое слуховое заболевание, которое считается острым, флюктуирующим или прогрессирующим.