Ritlecitinib para la alopecia cicatricial

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

• Sujetos de cualquier género, mayores de 18 años, en el momento del consentimiento informado en la Selección
• Sujetos que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con el programa de visitas del estudio y cumplir con los requisitos del protocolo.
• El sujeto autoinforma un historial de al menos 6 meses de CA (LPP/FFA o CCCA). El diagnóstico se realizará clínicamente (según LPPAI37, FFASI36 y/o CHLG38).
• El sujeto tiene un derivado de proteína purificada de tuberculina (PPD) o una prueba QuantiFERON TB-Gold (QFT) negativa en la selección o en los últimos 12 meses.

• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  • no es una mujer en edad fértil (WOCBP) O;
  • Es un WOCBP (todas las participantes femeninas, independientemente de si han experimentado o informado menarquia o no, se consideran WOCBP a menos que sean permanentemente estériles o infértiles confirmadas). Una WOCBP que es sexualmente activa debe usar un método anticonceptivo que sea altamente efectivo, con una tasa de falla de <1%, durante el período de intervención y durante al menos 28 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
  • Y si es un WOCBP, debe tener una prueba de embarazo en suero de alta sensibilidad negativa en la visita de selección y una prueba de embarazo en orina negativa al inicio realizada antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
• Se considera que el sujeto goza de buena salud general después de un historial médico y de medicación detallado, un examen físico y pruebas de laboratorio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

• La causa de la pérdida de cabello del sujeto es indeterminable y/o tienen causas concomitantes de alopecia, como alopecia relacionada con el embarazo, inducida por fármacos, efluvio telógeno o alopecia androgenética avanzada.
• El sujeto tiene antecedentes de CA durante ≥ 7 años desde el inicio de la enfermedad, enfermedad fibrosante grave o pérdida de cabello muy rápida en la selección (solo pacientes de novo).
• El sujeto tiene antecedentes de queloides moderados a severos en el cuero cabelludo, según lo determinado por el examen clínico en la selección.
• Otras enfermedades del cuero cabelludo que puedan afectar la evaluación (p. ej., psoriasis del cuero cabelludo, dermatitis, etc.).
• El sujeto está embarazada o amamantando.
• Participación en otros estudios que involucren fármacos en investigación dentro de las 4 semanas o dentro de las 5 semividas (si se conoce), lo que sea más largo, antes del ingreso al estudio y/o durante la participación en el estudio (solo pacientes de novo).
• Enfermedades sistémicas activas que pueden causar pérdida de cabello (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, tiroiditis, esclerosis sistémica, etc.).
• Cualquier condición psiquiátrica en la opinión del investigador impide la participación en el estudio.
• Sujetos con una puntuación de "sí" en la escala de valoración de la gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) en las preguntas 4 y/o 5 en la visita 2 (línea de base).
• Antecedentes actuales o recientes de enfermedades renales graves, progresivas o no controladas clínicamente significativas (incluidas, entre otras, enfermedad renal activa o cálculos renales recientes), hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, metabólicas, endocrinas (en particular, enfermedad tiroidea que puede estar asociada con la caída del cabello) , enfermedad pulmonar, cardiovascular, psiquiátrica, inmunológica/reumatológica o neurológica; o tiene cualquier otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación, o interferir con la interpretación de los resultados del estudio; o en la opinión del investigador, el sujeto no es apropiado para participar en este estudio, o no quiere/no puede cumplir con los PROCEDIMIENTOS DEL ESTUDIO.
• Antecedentes de eventos tromboembólicos que incluyen TVP y EP o antecedentes de coagulopatías hereditarias.
• Cualquier malignidad presente o antecedentes de malignidad con la excepción de cáncer de piel de células escamosas o de células basales no metastásico tratado o extirpado adecuadamente o carcinoma in situ de cuello uterino.
• Antecedentes de cualquier trastorno linfoproliferativo, como el trastorno linfoproliferativo relacionado con el virus de Epstein Barr (EBV), antecedentes de linfoma, antecedentes de leucemia o signos y síntomas que sugieran una enfermedad linfoide o linfática actual.
• Antecedentes (episodio único) de herpes zoster diseminado o herpes simple diseminado, o un herpes zoster dermatomal localizado recurrente (más de un episodio).
• Historial de infección sistémica que requiera hospitalización, terapia antimicrobiana parenteral o que el investigador considere clínicamente significativo dentro de los 6 meses anteriores al Día 0.
• Infección aguda o crónica activa que requiere tratamiento con antibióticos orales, antivirales, antiparasitarios, antiprotozoarios o antifúngicos dentro de las 4 semanas anteriores al Día 0 o infección superficial de la piel dentro de la semana anterior al Día 0.
• Traumatismo significativo o cirugía mayor en el plazo de 1 mes desde la firma del consentimiento informado.
• Considerado en necesidad inminente de cirugía o con cirugía electiva programada para realizarse durante el estudio.
• Hepatitis B activa, hepatitis C, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o serología positiva del VIH en el momento de la selección de sujetos que los investigadores determinaron que tenían un alto riesgo de contraer esta enfermedad.

• CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la selección, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado por una sola repetición, si se considera necesario:

  • Recuento absoluto de neutrófilos <1,2 x 109/L (<1200/mm3);
  • Hemoglobina <11,0 g/dL o hematocrito <33%;
  • Recuento de plaquetas de <150 x 109/L (<150.000/mm3);
  • Recuento absoluto de linfocitos <0,80 x 109/L (<800/mm3);
  • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) inferior a 60 ml/ml/min/1,73 m2 basado en CKD-Epi 2021 (ecuación de creatina);
  • Valores de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >2 veces el ULN;
  • Bilirrubina total mayor o igual a 1,5 veces el LSN; a los participantes con antecedentes de síndrome de Gilbert se les puede medir la bilirrubina directa y serían elegibles para este estudio siempre que la bilirrubina directa sea inferior o igual al LSN.
• Tener un historial activo de abuso de alcohol o sustancias dentro de 1 año antes del Día 0.
• Donación de sangre superior a 500 ml en las 8 semanas anteriores al Día 0.
• El sujeto ha recibido una vacuna viva atenuada ≤ 6 semanas antes de la selección del estudio.
• El sujeto tiene anomalías de laboratorio inciertas o clínicamente significativas que pueden afectar la interpretación de los datos del estudio o los criterios de valoración, según lo determine el PI.
• Antecedentes de reacciones adversas sistémicas o alérgicas a los componentes del fármaco del estudio.
• Uso de medicamentos inmunosupresores sistémicos, incluidos, entre otros, ciclosporina, corticosteroides sistémicos, micofenolato mofetilo, azatioprina, metotrexato, dentro de las 8 semanas anteriores a la visita inicial.
• Uso de otro agente sistémico no biológico para la CA, incluidos inhibidores de la 5α-reductasa, hidroxicloroquina o retinoides, dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial.
• Uso de un corticosteroide intralesional o un inhibidor oral de JAK (tofacitinib, ruxolitinib o cualquier producto JAK1/TYK2) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial (solo pacientes nuevos).
• El sujeto ha usado corticosteroides tópicos y/o tacrolimus y/o pimecrolimus o ciclosporina dentro de la semana anterior a la visita inicial.
• El sujeto ha sido tratado previamente con medicamentos biológicos en las últimas 12 semanas por otras indicaciones.
• Sujetos previamente evaluados con un resultado PPD o QFT positivo o indeterminable, incluidos los sujetos que completaron la terapia estándar contra la tuberculosis.
• ECG de detección de 12 derivaciones que demuestra anomalías clínicamente significativas que requieren tratamiento, p. infarto agudo de miocardio, taquicardia o bradiarritmias graves o que sean indicativos de una enfermedad cardiaca subyacente grave (p. miocardiopatía, cardiopatía congénita mayor, bajo voltaje en todos los cables, síndrome de Wolff-Parkinson-White y otras anomalías clínicamente relevantes que pueden afectar la seguridad de los participantes o la interpretación de los resultados del estudio. Un historial de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes (TdP) (p. insuficiencia cardiaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
• Si el QTcF excede los 450 ms, o el QRS excede los 120 ms, el ECG debe repetirse 2 veces más y debe usarse el promedio de 3 valores de QTc o QRS para determinar la elegibilidad de los participantes. Se deben excluir los participantes con un valor de detección QTcF promedio > 450 ms.
• El uso de sustratos de CYP3A prohibidos y permitidos se proporciona en el Apéndice 2.1 y 2.2, respectivamente, y los medicamentos que prolongan el intervalo QT/QTcF en el Apéndice 3.
• Tener pérdida auditiva con progresión en los últimos 5 años, o pérdida auditiva súbita, o enfermedad del oído medio o interno como otitis media, colesteatoma, enfermedad de Meniere, laberintitis u otra condición auditiva que se considere aguda, fluctuante o progresiva.