Ritlecitinib per l'alopecia cicatriziale

CRITERIO DI INCLUSIONE

• Soggetti di qualsiasi genere, di età pari o superiore a 18 anni, al momento del consenso informato allo Screening
• - Soggetti che sono disposti e in grado di aderire al programma delle visite di studio e rispettare i requisiti del protocollo.
• Il soggetto auto-segnala una storia di almeno 6 mesi di CA (LPP/FFA o CCCA). La diagnosi sarà effettuata clinicamente (secondo LPPAI37, FFASI36 e/o CHLG38).
• Il soggetto presenta un derivato proteico purificato della tubercolina (PPD) negativo o test QuantiFERON TB-Gold (QFT) allo screening o negli ultimi 12 mesi.

• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  • Non è una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE;
  • È un WOCBP (tutte le partecipanti di sesso femminile, indipendentemente dal fatto che abbiano avuto o meno menarca, sono considerate WOCBP a meno che non siano permanentemente sterili o confermate sterili). Un WOCBP sessualmente attivo deve utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace, con un tasso di fallimento <1%, durante il periodo di intervento e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio.
  • E se un WOCBP, deve avere un test di gravidanza su siero altamente sensibile negativo alla visita di screening e un test di gravidanza sulle urine negativo al basale eseguito prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Il soggetto è giudicato in buone condizioni di salute generale a seguito di una dettagliata anamnesi medica e farmacologica, esame fisico e test di laboratorio.

CRITERI DI ESCLUSIONE

• La causa della caduta dei capelli del soggetto è indeterminabile e/o hanno cause concomitanti di alopecia, come gravidanza correlata, indotta da farmaci, telogen effluvium o alopecia androgenetica avanzata.
• - Il soggetto ha una storia di CA da ≥ 7 anni dall'insorgenza della malattia, malattia fibrosante grave o perdita di capelli molto rapida allo screening (solo pazienti de novo).
• - Il soggetto ha una storia di cheloidi da moderati a gravi sul cuoio capelluto, come determinato dall'esame clinico allo screening.
• Altre malattie del cuoio capelluto che possono influire sulla valutazione (ad es. Psoriasi del cuoio capelluto, dermatite, ecc.).
• Il soggetto è incinta o sta allattando.
• - Partecipazione ad altri studi che coinvolgono farmaci sperimentali entro 4 settimane o entro 5 emivite (se note), a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dell'ingresso nello studio e/o durante la partecipazione allo studio (solo pazienti de novo).
• Malattie sistemiche attive che possono causare la caduta dei capelli (es. lupus eritematoso sistemico, tiroidite, sclerosi sistemica, ecc.).
• Qualsiasi condizione psichiatrica secondo il parere del ricercatore preclude la partecipazione allo studio.
• - Soggetti con un punteggio della Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) di "sì" alle domande 4 e/o 5 alla Visita 2 (Baseline).
• Anamnesi attuale o recente di malattia renale grave, progressiva o incontrollata clinicamente significativa (inclusa ma non limitata a malattia renale attiva o calcoli renali recenti), epatica, ematologica, gastrointestinale, metabolica, endocrina (in particolare malattia della tiroide che può essere associata a perdita di capelli) malattie polmonari, cardiovascolari, psichiatriche, immunologiche/reumatologiche o neurologiche; o avere qualsiasi altra grave condizione medica o psichiatrica acuta o cronica o anomalia di laboratorio che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio; o secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto non è idoneo per l'ingresso in questo studio, o non vuole/non è in grado di rispettare le PROCEDURE DI STUDIO.
• Storia di eventi tromboembolici tra cui TVP ed EP o storia di coagulopatie ereditarie.
• Qualsiasi tumore maligno presente o anamnesi di tumori maligni ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose non metastatico adeguatamente trattato o asportato della pelle o del carcinoma cervicale in situ.
• Storia di qualsiasi disturbo linfoproliferativo come il disturbo linfoproliferativo correlato al virus di Epstein Barr (EBV), storia di linfoma, storia di leucemia o segni e sintomi indicativi di malattia linfatica o linfoide in corso.
• Storia (singolo episodio) di herpes zoster disseminato o herpes simplex disseminato, o un ricorrente (più di un episodio di) herpes zoster dermatomerico localizzato.
• - Storia di infezione sistemica che richiede ricovero in ospedale, terapia antimicrobica parenterale o come altrimenti giudicato clinicamente significativo dallo sperimentatore entro 6 mesi prima del giorno 0.
• Infezione attiva acuta o cronica che richieda trattamento con antibiotici orali, antivirali, antiparassitari, antiprotozoici o antimicotici entro 4 settimane prima del giorno 0 o infezione cutanea superficiale entro 1 settimana prima del giorno 0.
• Trauma significativo o intervento chirurgico maggiore entro 1 mese dalla firma del consenso informato.
• Considerato in imminente necessità di intervento chirurgico o con intervento chirurgico elettivo programmato durante lo studio.
• Epatite B attiva, epatite C, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sierologia HIV positiva al momento dello screening per i soggetti determinati dagli investigatori ad essere ad alto rischio per questa malattia.

• QUALSIASI delle seguenti anomalie nei test di laboratorio clinici allo screening, come valutato dal laboratorio specifico dello studio e confermato da una singola ripetizione, se ritenuto necessario:

  • Conta assoluta dei neutrofili <1,2 x 109/L (<1200/mm3);
  • Emoglobina <11,0 g/dL o ematocrito <33%;
  • Conta piastrinica <150 x 109/L (<150.000/mm3);
  • Conta linfocitaria assoluta <0,80 x 109 /L (<800/mm3);
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiore a 60 ml/ml/min/1,73 m2 basato su CKD-Epi 2021 (equazione della creatina);
  • Valori di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >2 volte l'ULN;
  • Bilirubina totale maggiore o uguale a 1,5 volte l'ULN; i partecipanti con una storia di sindrome di Gilbert possono avere una bilirubina diretta misurata e sarebbero idonei per questo studio a condizione che la bilirubina diretta sia inferiore o uguale all'ULN.
• Avere una storia attiva di abuso di alcol o sostanze entro 1 anno prima del giorno 0.
• Donazione di sangue superiore a 500 ml entro 8 settimane prima del giorno 0.
• - Il soggetto ha ricevuto un vaccino vivo attenuato ≤ 6 settimane prima dello screening dello studio.
• - Il soggetto presenta anomalie di laboratorio incerte o clinicamente significative che possono influenzare l'interpretazione dei dati dello studio o degli endpoint, a determinato dal PI.
• Storia di reazioni avverse sistemiche o allergiche ai componenti del farmaco in studio.
• Uso di farmaci immunosoppressori sistemici, inclusi, ma non limitati a, ciclosporina, corticosteroidi sistemici, micofenolato mofetile, azatioprina, metotrexato, nelle 8 settimane precedenti la visita basale.
• Uso di altri agenti sistemici non biologici per CA, inclusi inibitori della 5α-reduttasi, idrossiclorochina o retinoidi, entro 4 settimane prima della visita basale.
• Uso di un corticosteroide intralesionale o di un inibitore orale di JAK (tofacitinib, ruxolitinib o qualsiasi prodotto JAK1/TYK2) entro 4 settimane prima della visita basale (solo pazienti de novo).
• - Il soggetto ha utilizzato corticosteroidi topici e/o tacrolimus e/o pimecrolimus o ciclosporina entro 1 settimana prima della visita di riferimento.
• Il soggetto è stato precedentemente trattato con farmaci biologici nelle ultime 12 settimane per altre indicazioni.
• Soggetti precedentemente testati con un risultato PPD o QFT positivo o indeterminabile, compresi i soggetti che hanno completato la terapia standard per la tubercolosi.
• Screening ECG a 12 derivazioni che dimostra anomalie clinicamente significative che richiedono un trattamento, ad es. infarto miocardico acuto, gravi aritmie tachy o brady o che sono indicative di una grave cardiopatia sottostante (ad es. cardiomiopatia, cardiopatia congenita maggiore, basso voltaggio in tutte le derivazioni, sindrome di Wolff-Parkinson-White e altre anomalie clinicamente rilevanti che possono influire sulla sicurezza dei partecipanti o sull'interpretazione dei risultati dello studio. Una storia di ulteriori fattori di rischio per Torsades de Pointes (TdP) (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo).
• Se il QTcF supera i 450 ms o il QRS supera i 120 ms, l'ECG deve essere ripetuto altre 2 volte e la media di 3 valori QTc o QRS deve essere utilizzata per determinare l'idoneità dei partecipanti. I partecipanti con valore medio di screening QTcF > 450 ms devono essere esclusi.
• L'uso di substrati del CYP3A proibiti e consentiti è fornito rispettivamente nell'Appendice 2.1 e 2.2 e i farmaci che prolungano l'intervallo QT/QTcF nell'Appendice 3.
• Avere ipoacusia con progressione negli ultimi 5 anni, o perdita improvvisa dell'udito, o malattia dell'orecchio medio o interno come otite media, colesteatoma, malattia di Meniere, labirintite o altra condizione uditiva considerata acuta, fluttuante o progressiva.