Ritlecitinib pour l'alopécie cicatricielle

CRITÈRE D'INTÉGRATION

• Sujets de tout sexe, âgés de 18 ans ou plus, au moment du consentement éclairé lors du dépistage
• Sujets qui sont disposés et capables de respecter le calendrier des visites d'étude et de se conformer aux exigences du protocole.
• Le sujet déclare lui-même un antécédent d'au moins 6 mois d'AC (LPP/FFA ou CCCA). Le diagnostic sera posé cliniquement (selon le LPPAI37, FFASI36 et/ou CHLG38).
• - Le sujet a un dérivé de protéine purifiée à la tuberculine (PPD) ou un test QuantiFERON TB-Gold (QFT) négatif lors du dépistage ou au cours des 12 derniers mois.

• Une participante peut participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s'applique :

  • N'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU ;
  • Est un WOCBP (toutes les participantes, qu'elles aient ou non eu ou non une ménarche, sont considérées comme WOCBP à moins qu'elles ne soient définitivement stériles ou confirmées infertiles). Un WOCBP sexuellement actif doit utiliser une méthode contraceptive hautement efficace, avec un taux d'échec <1 %, pendant la période d'intervention et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de l'intervention à l'étude.
  • Et si un WOCBP, doit avoir un test de grossesse sérique très sensible négatif lors de la visite de dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au départ effectué avant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Le sujet est jugé être par ailleurs en bonne santé générale suite à des antécédents médicaux et médicamenteux détaillés, un examen physique et des tests de laboratoire.

CRITÈRE D'EXCLUSION

• La cause de la perte de cheveux du sujet est indéterminable et/ou il a des causes concomitantes d'alopécie, telles qu'une effluvium liée à la grossesse, induite par des médicaments, télogène ou une alopécie androgénétique avancée.
• - Le sujet a des antécédents d'AC depuis ≥ 7 ans depuis l'apparition de sa maladie, une maladie fibrosante sévère ou une perte de cheveux très rapide lors du dépistage (patients de novo uniquement).
• Le sujet a des antécédents de chéloïdes modérées à sévères sur le cuir chevelu, comme déterminé par un examen clinique lors du dépistage.
• Autre maladie du cuir chevelu pouvant avoir un impact sur l'évaluation (par exemple, psoriasis du cuir chevelu, dermatite, etc.).
• Le sujet est enceinte ou allaite.
• Participation à d'autres études impliquant des médicaments expérimentaux dans les 4 semaines ou dans les 5 demi-vies (si connues), selon la plus longue des deux, avant l'entrée à l'étude et/ou pendant la participation à l'étude (patients de novo uniquement).
• Maladies systémiques actives pouvant entraîner la chute des cheveux (par exemple, le lupus érythémateux disséminé, la thyroïdite, la sclérodermie systémique, etc.).
• Toute condition psychiatrique de l'avis de l'investigateur exclut la participation à l'étude.
• Sujets avec un score Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) de "oui" aux questions 4 et/ou 5 lors de la visite 2 (référence).
• Antécédents actuels ou récents de maladie rénale grave, progressive ou incontrôlée cliniquement significative (y compris, mais sans s'y limiter, une maladie rénale active ou des calculs rénaux récents), hépatique, hématologique, gastro-intestinale, métabolique, endocrinienne (en particulier une maladie thyroïdienne qui peut être associée à la perte de cheveux) , pulmonaire, cardiovasculaire, psychiatrique, immunologique/rhumatologique ou neurologique ; ou souffrez de toute autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou d'une anomalie de laboratoire susceptible d'augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental, ou d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ; ou de l'avis de l'investigateur, le sujet n'est pas approprié pour participer à cette étude, ou ne veut pas/ne peut pas se conformer aux PROCÉDURES DE L'ÉTUDE.
• Antécédents d'événements thromboemboliques, y compris TVP et EP ou antécédents de coagulopathies héréditaires.
• Toute tumeur maligne actuelle ou antécédent de tumeurs malignes, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde non métastatique correctement traité ou excisé de la peau ou d'un carcinome cervical in situ.
• Antécédents de tout trouble lymphoprolifératif tel que le trouble lymphoprolifératif lié au virus d'Epstein Barr (EBV), antécédent de lymphome, antécédent de leucémie, ou signes et symptômes évoquant une maladie lymphatique ou lymphoïde actuelle.
• Antécédents (épisode unique) de zona disséminé ou d'herpès simplex disséminé, ou d'un zona dermatologique localisé récurrent (plus d'un épisode).
• Antécédents d'infection systémique nécessitant une hospitalisation, une thérapie antimicrobienne parentérale ou autrement jugée cliniquement significative par l'investigateur dans les 6 mois précédant le jour 0.
• Infection aiguë ou chronique active nécessitant un traitement avec des antibiotiques oraux, des antiviraux, des antiparasitaires, des antiprotozoaires ou des antifongiques dans les 4 semaines précédant le jour 0 ou infection cutanée superficielle dans la semaine précédant le jour 0.
• Traumatisme important ou chirurgie majeure dans le mois suivant la signature du consentement éclairé.
• Considéré comme ayant un besoin imminent de chirurgie ou avec une chirurgie élective prévue pendant l'étude.
• Hépatite B active, hépatite C, virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou sérologie VIH positive au moment du dépistage pour les sujets déterminés par les enquêteurs comme étant à haut risque pour cette maladie.

• L'UNE des anomalies suivantes dans les tests de laboratoire clinique lors du dépistage, telle qu'évaluée par le laboratoire spécifique à l'étude et confirmée par une seule répétition, si cela est jugé nécessaire :

  • Nombre absolu de neutrophiles < 1,2 x 109/L (<1 200/mm3) ;
  • Hémoglobine <11,0 g/dL ou hématocrite <33 % ;
  • Numération plaquettaire <150 x 109/L (<150 000/mm3) ;
  • Nombre absolu de lymphocytes < 0,80 x 109/L (< 800/mm3) ;
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) inférieur à 60 ml/ml/min/1,73 m2 basé sur CKD-Epi 2021 (équation de créatine);
  • Valeurs d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) > 2 fois la LSN ;
  • Bilirubine totale supérieure ou égale à 1,5 fois la LSN ; les participants ayant des antécédents de syndrome de Gilbert peuvent avoir une bilirubine directe mesurée et seraient éligibles pour cette étude à condition que la bilirubine directe soit inférieure ou égale à la LSN.
• Avoir des antécédents actifs d'alcoolisme ou de toxicomanie dans l'année précédant le jour 0.
• Don de sang supérieur à 500 ml dans les 8 semaines précédant le jour 0.
• Le sujet a reçu un vaccin vivant atténué ≤ 6 semaines avant le dépistage de l'étude.
• Le sujet présente des anomalies de laboratoire incertaines ou cliniquement significatives qui peuvent affecter l'interprétation des données de l'étude ou des critères d'évaluation, à déterminer par le PI.
• Antécédents de réactions systémiques ou allergiques indésirables aux composants du médicament à l'étude.
• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs systémiques, y compris, mais sans s'y limiter, la cyclosporine, les corticostéroïdes systémiques, le mycophénolate mofétil, l'azathioprine, le méthotrexate, dans les 8 semaines précédant la visite initiale.
• Utilisation d'autres agents systémiques non biologiques pour l'AC, y compris les inhibiteurs de la 5α-réductase, l'hydroxychloroquine ou les rétinoïdes, dans les 4 semaines précédant la visite initiale.
• Utilisation d'un corticostéroïde intralésionnel ou d'un inhibiteur oral de JAK (tofacitinib, ruxolitinib ou tout produit JAK1/TYK2) dans les 4 semaines précédant la visite initiale (patients de novo uniquement).
• Le sujet a utilisé des corticostéroïdes topiques et/ou du tacrolimus et/ou du pimécrolimus ou de la cyclosporine dans la semaine précédant la visite de référence.
• - Le sujet a déjà été traité avec des médicaments biologiques au cours des 12 dernières semaines pour d'autres indications.
• Sujets précédemment testés avec un résultat PPD ou QFT positif ou indéterminable, y compris les sujets ayant terminé le traitement antituberculeux standard.
• Dépistage ECG à 12 dérivations qui démontre des anomalies cliniquement significatives nécessitant un traitement, par ex. infarctus aigu du myocarde, des arythmies tachy ou brady graves ou qui indiquent une maladie cardiaque sous-jacente grave (par ex. cardiomyopathie, cardiopathie congénitale majeure, basse tension dans toutes les dérivations, syndrome de Wolff-Parkinson-White et autres anomalies cliniquement pertinentes pouvant affecter la sécurité des participants ou l'interprétation des résultats de l'étude. Antécédents de facteurs de risque supplémentaires pour les torsades de pointes (TdP) (par ex. insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).
• Si QTcF dépasse 450 ms, ou QRS dépasse 120 ms, l'ECG doit être répété 2 fois de plus et la moyenne de 3 valeurs QTc ou QRS doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité des participants. Les participants avec une valeur de dépistage moyenne QTcF > 450 ms doivent être exclus.
• L'utilisation de substrats du CYP3A interdits et autorisés est fournie dans les annexes 2.1 et 2.2, respectivement, et les médicaments qui allongent l'intervalle QT/QTcF dans l'annexe 3.
• Avoir une perte auditive avec progression au cours des 5 dernières années, ou une perte auditive soudaine, ou une maladie de l'oreille moyenne ou interne telle qu'une otite moyenne, un cholestéatome, la maladie de Ménière, une labyrinthite ou une autre affection auditive considérée comme aiguë, fluctuante ou progressive.