Ritlecitinibe para Alopecia Cicatricial

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

• Indivíduos de qualquer gênero, com 18 anos ou mais, no momento do consentimento informado na Triagem
• Indivíduos que desejam e são capazes de aderir ao cronograma de visitas do estudo e cumprir os requisitos do protocolo.
• O sujeito relata uma história de pelo menos 6 meses de CA (LPP/FFA ou CCCA). O diagnóstico será feito clinicamente (de acordo com o LPPAI37, FFASI36 e/ou CHLG38).
• O sujeito tem um derivado de proteína purificada de tuberculina (PPD) negativo ou teste QuantiFERON TB-Gold (QFT) na triagem ou nos últimos 12 meses.

• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU;
  • É um WOCBP (todas as participantes do sexo feminino, independentemente de terem ou não experimentado/relatado menarca, são consideradas WOCBP, a menos que sejam permanentemente estéreis ou inférteis confirmadas). Um WOCBP sexualmente ativo deve usar um método contraceptivo altamente eficaz, com uma taxa de falha <1%, durante o período de intervenção e por pelo menos 28 dias após a última dose da intervenção do estudo.
  • E se um WOCBP, deve ter um teste de gravidez de soro altamente sensível negativo na visita de triagem e um teste de gravidez de urina negativo na linha de base realizado antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• O sujeito é considerado de boa saúde geral após um histórico médico e medicamentoso detalhado, exame físico e testes laboratoriais.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

• A causa da perda de cabelo do sujeito é indeterminável e/ou eles têm causas concomitantes de alopecia, como eflúvio telógeno relacionado à gravidez, induzido por drogas ou alopecia androgenética avançada.
• O indivíduo tem um histórico de CA por ≥ 7 anos desde o início da doença, doença fibrosante grave ou perda de cabelo muito rápida na triagem (somente pacientes de novo).
• O sujeito tem um histórico de quelóides moderados a graves no couro cabeludo, conforme determinado pelo exame clínico na triagem.
• Outra doença do couro cabeludo que pode afetar a avaliação (por exemplo, psoríase do couro cabeludo, dermatite, etc.).
• O sujeito está grávida ou amamentando.
• Participação em outros estudos envolvendo medicamento(s) em investigação dentro de 4 semanas ou dentro de 5 meias-vidas (se conhecidas), o que for mais longo, antes da entrada no estudo e/ou durante a participação no estudo (somente pacientes de novo).
• Doenças sistêmicas ativas que podem causar queda de cabelo (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, tireoidite, esclerose sistêmica, etc.).
• Qualquer condição psiquiátrica na opinião do investigador impede a participação no estudo.
• Indivíduos com uma pontuação na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) de "sim" nas questões 4 e/ou 5 na Visita 2 (linha de base).
• Histórico atual ou recente de doença renal grave, progressiva ou descontrolada clinicamente significativa (incluindo, entre outros, doença renal ativa ou cálculos renais recentes), hepática, hematológica, gastrointestinal, metabólica, endócrina (particularmente doença da tireoide que pode estar associada à perda de cabelo) , doença pulmonar, cardiovascular, psiquiátrica, imunológica/reumatológica ou neurológica; ou ter qualquer outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto experimental, ou interferir na interpretação dos resultados do estudo; ou na opinião do investigador, o sujeito é inadequado para entrar neste estudo, ou não quer/não pode cumprir os PROCEDIMENTOS DO ESTUDO.
• História de eventos tromboembólicos incluindo TVP e EP ou história de coagulopatias hereditárias.
• Quaisquer malignidades presentes ou história de malignidades, com exceção de células basais não metastáticas excisadas ou adequadamente tratadas ou câncer de células escamosas da pele ou carcinoma cervical in situ.
• Histórico de qualquer distúrbio linfoproliferativo, como distúrbio linfoproliferativo relacionado ao vírus Epstein Barr (EBV), histórico de linfoma, histórico de leucemia ou sinais e sintomas sugestivos de doença linfática ou linfóide atual.
• História (episódio único) de herpes zoster disseminado ou herpes simples disseminado, ou um herpes zoster dermatomal localizado recorrente (mais de um episódio de) herpes zoster.
• História de infecção sistêmica que requer hospitalização, terapia antimicrobiana parenteral ou de outra forma julgada clinicamente significativa pelo investigador dentro de 6 meses antes do dia 0.
• Infecção aguda ou crônica ativa que requer tratamento com antibióticos orais, antivirais, antiparasitários, antiprotozoários ou antifúngicos dentro de 4 semanas antes do Dia 0 ou infecção superficial da pele dentro de 1 semana antes do Dia 0.
• Trauma significativo ou cirurgia de grande porte dentro de 1 mês após a assinatura do consentimento informado.
• Considerado em necessidade iminente de cirurgia ou com cirurgia eletiva programada para ocorrer durante o estudo.
• Hepatite B ativa, hepatite C, vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou sorologia positiva para HIV no momento da triagem para indivíduos determinados pelos investigadores como de alto risco para esta doença.

• QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na triagem, conforme avaliado pelo laboratório específico do estudo e confirmado por uma única repetição, se considerado necessário:

  • Contagem absoluta de neutrófilos <1,2 x 109/L (<1200/mm3);
  • Hemoglobina <11,0 g/dL ou hematócrito <33%;
  • Contagem de plaquetas <150 x 109/L (<150.000/mm3);
  • Contagem absoluta de linfócitos <0,80 x 109 /L (<800/mm3);
  • Taxa de Filtração Glomerular Estimada (eGFR) inferior a 60 mL/ml/min/1,73m2 baseado em CKD-Epi 2021 (equação de creatina);
  • valores de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >2 vezes o LSN;
  • Bilirrubina total maior ou igual a 1,5 vezes o LSN; participantes com história de síndrome de Gilbert podem ter uma bilirrubina direta medida e seriam elegíveis para este estudo desde que a bilirrubina direta seja menor ou igual ao LSN.
• Ter um histórico ativo de abuso de álcool ou substâncias dentro de 1 ano antes do Dia 0.
• Doação de sangue superior a 500 mL nas 8 semanas anteriores ao Dia 0.
• O sujeito recebeu uma vacina viva atenuada ≤ 6 semanas antes da triagem do estudo.
• O sujeito tem qualquer anormalidade laboratorial incerta ou clinicamente significativa que possa afetar a interpretação dos dados ou desfechos do estudo, conforme determinado pelo PI.
• Histórico de reações sistêmicas ou alérgicas adversas aos componentes do medicamento em estudo.
• Uso de medicamentos imunossupressores sistêmicos, incluindo, entre outros, ciclosporina, corticosteróides sistêmicos, micofenolato de mofetil, azatioprina, metotrexato, dentro de 8 semanas antes da consulta inicial.
• Uso de outro agente sistêmico não biológico para CA, incluindo inibidores de 5α-redutase, hidroxicloroquina ou retinóides, dentro de 4 semanas antes da consulta inicial.
• Uso de corticosteroides intralesionais ou inibidor oral de JAK (tofacitinibe, ruxolitinibe ou qualquer produto JAK1/TYK2) dentro de 4 semanas antes da consulta inicial (somente pacientes de novo).
• O sujeito usou corticosteróides tópicos e/ou tacrolimus e/ou pimecrolimus ou ciclosporina dentro de 1 semana antes da visita inicial.
• O sujeito foi previamente tratado com medicamentos biológicos nas últimas 12 semanas para outras indicações.
• Indivíduos previamente testados com resultado positivo ou indeterminável de PPD ou QFT, incluindo indivíduos que completaram a terapia padrão para tuberculose.
• Triagem de ECG de 12 derivações que demonstra anormalidades clinicamente significativas que requerem tratamento, por ex. enfarte agudo do miocárdio, taquicardia ou bradiarritmias graves ou que sejam indicativas de doença cardíaca subjacente grave (p. cardiomiopatia, doença cardíaca congênita grave, baixa voltagem em todas as derivações, síndrome de Wolff-Parkinson-White e outras anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo. Uma história de fatores de risco adicionais para Torsades de Pointes (TdP) (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo).
• Se QTcF exceder 450 ms ou QRS exceder 120 ms, o ECG deve ser repetido mais 2 vezes e a média de 3 valores de QTc ou QRS deve ser usada para determinar a elegibilidade dos participantes. Participantes com valor médio de triagem QTcF > 450 ms devem ser excluídos.
• O uso de substratos CYP3A proibidos e permitidos é fornecido no Apêndice 2.1 e 2.2, respectivamente, e medicamentos que prolongam o intervalo QT/QTcF no Apêndice 3.
• Tiver perda auditiva com progressão nos últimos 5 anos, ou perda auditiva súbita, ou doença da orelha média ou interna, como otite média, colesteatoma, doença de Ménière, labirintite ou outra condição auditiva considerada aguda, flutuante ou progressiva.