Ritlecitinib för Cicatricial Alopeci

INKLUSIONSKRITERIER

• Ämnen av vilket kön som helst, 18 år eller äldre, vid tidpunkten för informerat samtycke vid screening
• Försökspersoner som är villiga och kan följa studiebesöksschemat och följa protokollkrav.
• Ämnet självrapporterar en historia på minst 6 månader av CA (LPP/FFA eller CCCA). Diagnos kommer att göras kliniskt (enligt LPPAI37, FFASI36 och/eller CHLG38).
• Försökspersonen har ett negativt tuberkulinrenat proteinderivat (PPD) eller QuantiFERON TB-Gold-test (QFT) vid screening eller inom de senaste 12 månaderna.

• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller:

  • Är inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER;
  • Är en WOCBP (alla kvinnliga deltagare, oavsett om de har upplevt/rapporterat menarche eller inte, anses vara WOCBP om de inte är permanent sterila eller bekräftat infertila). En WOCBP som är sexuellt aktiv måste använda en preventivmetod som är mycket effektiv, med en misslyckandefrekvens på <1 %, under interventionsperioden och i minst 28 dagar efter den sista dosen av studieinterventionen.
  • Och om en WOCBP, måste ha ett negativt mycket känsligt serumgraviditetstest vid screeningbesöket och ett negativt uringraviditetstest vid baslinjen utfört före den första dosen av studieintervention.
• Försökspersonen bedöms vara vid i övrigt god allmän hälsa efter en detaljerad medicinsk och medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratorietester.

EXKLUSIONS KRITERIER

• Personens orsak till håravfall är obestämbar och/eller de har samtidiga orsaker till alopeci, såsom graviditetsrelaterad, läkemedelsinducerad, telogen effluvium eller avancerad androgenetisk alopeci.
• Personen har en historia av CA i ≥ 7 år sedan deras sjukdomsdebut, allvarlig fibroserande sjukdom eller mycket snabbt håravfall vid screening (endast de novo-patienter).
• Personen har en historia av måttliga till svåra keloider i hårbotten, vilket fastställts genom klinisk undersökning vid screening.
• Andra sjukdomar i hårbotten som kan påverka bedömningen (t.ex. psoriasis i hårbotten, dermatit, etc.).
• Personen är gravid eller ammar.
• Deltagande i andra studier som involverar prövningsläkemedel inom 4 veckor eller inom 5 halveringstider (om känd), beroende på vilken som är längre, före studiestart och/eller under studiedeltagande (endast de novo-patienter).
• Aktiva systemiska sjukdomar som kan orsaka håravfall (t.ex. systemisk lupus erythematosus, tyreoidit, systemisk skleros, etc.).
• Alla psykiatriska tillstånd enligt utredaren utesluter deltagande i studien.
• Försökspersoner med en Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) poängen "ja" på frågor 4 och/eller 5 vid besök 2 (baslinje).
• Aktuell eller ny historia av kliniskt signifikant allvarlig, progressiv eller okontrollerad njursjukdom (inklusive men inte begränsad till aktiv njursjukdom eller nyligen genomförda njursten), lever, hematologiska, gastrointestinala, metabola, endokrina (särskilt sköldkörtelsjukdom som kan associeras med håravfall) pulmonell, kardiovaskulär, psykiatrisk, immunologisk/reumatologisk eller neurologisk sjukdom; eller har något annat allvarligt akut eller kroniskt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller laboratorieavvikelse som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter, eller stör tolkningen av studieresultat; eller enligt utredarens åsikt är ämnet olämpligt för inträde i denna studie, eller ovilligt/oförmöget att följa STUDIEPROCEDURER.
• Historik av tromboemboliska händelser inklusive DVT och PE eller historia av ärftliga koagulopatier.
• Alla nuvarande maligniteter eller tidigare maligniteter med undantag för adekvat behandlad eller utskuren icke-metastaserande basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ.
• Historik av någon lymfoproliferativ störning såsom Epstein Barr Virus (EBV)-relaterad lymfoproliferativ störning, historia av lymfom, historia av leukemi eller tecken och symtom som tyder på aktuell lymfatisk eller lymfoid sjukdom.
• Historik (enskild episod) av spridd herpes zoster eller spridd herpes simplex, eller en återkommande (mer än en episod av) lokaliserad, dermatomal herpes zoster.
• Historik med systemisk infektion som kräver sjukhusvistelse, parenteral antimikrobiell terapi eller som på annat sätt bedömts som kliniskt signifikant av utredaren inom 6 månader före dag 0.
• Aktiv akut eller kronisk infektion som kräver behandling med orala antibiotika, antivirala medel, antiparasiter, antiprotozoer eller svampdödande medel inom 4 veckor före dag 0 eller ytlig hudinfektion inom 1 vecka före dag 0.
• Betydande trauma eller större operation inom 1 månad efter undertecknande av informerat samtycke.
• Anses vara i överhängande behov av operation eller med elektiv kirurgi planerad att inträffa under studien.
• Aktiv hepatit B, hepatit C, humant immunbristvirus (HIV) eller positiv HIV-serologi vid tidpunkten för screening för försökspersoner som av utredarna bedömts ha hög risk för denna sjukdom.

• NÅGON av följande avvikelser i de kliniska laboratorietesterna vid screening, bedömda av det studiespecifika laboratoriet och bekräftade genom en enda upprepning, om det anses nödvändigt:

  • Absolut neutrofilantal på <1,2 x 109/L (<1200/mm3);
  • Hemoglobin <11,0 g/dL eller hematokrit <33%;
  • Trombocytantal <150 x 109/L (<150 000/mm3);
  • Absolut lymfocytantal <0,80 x 109/L (<800/mm3);
  • Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) mindre än 60 ml/ml/min/1,73 m2 baserat på CKD-Epi 2021 (kreatinekvation);
  • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) värden >2 gånger ULN;
  • Totalt bilirubin större än eller lika med 1,5 gånger ULN; deltagare med en historia av Gilberts syndrom kan få ett direkt bilirubin mätt och skulle vara berättigade till denna studie förutsatt att det direkta bilirubinet är mindre än eller lika med ULN.
• Har en aktiv historia av alkohol- eller drogmissbruk inom 1 år före dag 0.
• Donation av blod över 500 ml inom 8 veckor före dag 0.
• Försökspersonen har fått ett levande försvagat vaccin ≤ 6 veckor före studiescreening.
• Försökspersonen har några osäkra eller kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser som kan påverka tolkningen av studiedata eller effektmått, som bestäms av PI.
• Historik med negativa systemiska eller allergiska reaktioner på komponenter i studieläkemedlet.
• Användning av systemiska immunsuppressiva läkemedel, inklusive, men inte begränsat till, ciklosporin, systemiska kortikosteroider, mykofenolatmofetil, azatioprin, metotrexat, inom 8 veckor före baslinjebesöket.
• Användning av andra icke-biologiska systemiska medel för CA, inklusive 5α-reduktashämmare, hydroxiklorokin eller retinoider, inom 4 veckor före baslinjebesöket.
• Användning av intralesionala kortikosteroider eller oral JAK-hämmare (tofacitinib, ruxolitinib eller någon JAK1/TYK2-produkt) inom 4 veckor före baslinjebesöket (endast de novo-patienter).
• Försökspersonen har använt topikala kortikosteroider och/eller takrolimus och/eller pimekrolimus eller ciklosporin inom 1 vecka före baslinjebesöket.
• Personen har tidigare behandlats med biologiska läkemedel under de senaste 12 veckorna för andra indikationer.
• Ämnen som tidigare testats med ett positivt eller obestämbart PPD- eller QFT-resultat, inklusive ämnen som fullföljt standard tuberkulosbehandling.
• Screening av 12-avlednings-EKG som visar kliniskt signifikanta avvikelser som kräver behandling, t.ex. akut hjärtinfarkt, allvarliga taky- eller bradyarytmier eller som tyder på allvarlig underliggande hjärtsjukdom (t. kardiomyopati, allvarlig medfödd hjärtsjukdom, låg spänning i alla elektroder, Wolff-Parkinson-White syndrom och andra kliniskt relevanta avvikelser som kan påverka deltagarnas säkerhet eller tolkning av studieresultat. En historia av ytterligare riskfaktorer för Torsades de Pointes (TdP) (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom).
• Om QTcF överstiger 450 ms, eller QRS överstiger 120 ms, ska EKG:et upprepas 2 gånger till och medelvärdet av 3 QTc- eller QRS-värden ska användas för att fastställa deltagarnas behörighet. Deltagare med genomsnittligt screeningvärde QTcF > 450 ms ska uteslutas.
• Användningen av förbjudna och tillåtna CYP3A-substrat finns i bilaga 2.1 respektive 2.2 och läkemedel som förlänger QT/QTcF-intervallet i bilaga 3.
• Har hörselnedsättning med progression under de senaste 5 åren, eller plötslig hörselnedsättning, eller sjukdom i mitten eller innerörat som otitis media, kolesteatom, Menières sjukdom, labyrintit eller annat hörseltillstånd som anses vara akut, fluktuerande eller progressivt.