Ritlesitinibi cicatricial hiustenlähtöön

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

• Mitä tahansa sukupuolta olevat, vähintään 18-vuotiaat, tietoisen suostumuksen ajankohtana seulonnassa
• Koehenkilöt, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan opintovierailuaikataulua ja noudattamaan protokollavaatimuksia.
• Koehenkilö ilmoittaa itse vähintään 6 kuukauden CA-historiasta (LPP/FFA tai CCCA). Diagnoosi tehdään kliinisesti (LPPAI37, FFASI36 ja/tai CHLG38 mukaan).
• Koehenkilöllä on negatiivinen tuberkuliinipuhdistettu proteiinijohdannainen (PPD) tai QuantiFERON TB-Gold -testi (QFT) seulonnassa tai viimeisen 12 kuukauden aikana.

• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI;
  • Onko WOCBP (kaikki naispuoliset osallistujat, riippumatta siitä, ovatko he kokeneet/ilmoittaneet kuukautisia vai eivät, katsotaan WOCBP:ksi, elleivät he ole pysyvästi steriilejä tai vahvistettuja hedelmättömiksi). Seksuaalisesti aktiivisen WOCBP:n on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 %, interventiojakson aikana ja vähintään 28 päivän ajan tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.
  • Ja jos WOCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä seerumin raskaustesti seulontakäynnillä ja negatiivinen virtsan raskaustesti lähtötilanteessa ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Tutkittavan katsotaan olevan muuten hyvä yleiskunto yksityiskohtaisen lääketieteellisen ja lääkityshistorian, fyysisen tutkimuksen ja laboratoriotestien perusteella.

POISTAMISKRITEERIT

• Koehenkilön hiustenlähtöön ei voida päätellä, ja/tai heillä on muita syitä hiustenlähtöön, kuten raskauteen liittyvä, lääkkeiden aiheuttama, telogeeninen effluvium tai pitkälle edennyt androgeeninen hiustenlähtö.
• Potilaalla on ollut CA ≥ 7 vuotta taudin alkamisesta, vakava fibrosoiva sairaus tai erittäin nopea hiustenlähtö seulonnassa (vain de novo -potilaat).
• Tutkittavalla on ollut keskivaikeita tai vaikeita keloideja päänahassa seulonnan yhteydessä tehdyn kliinisen tutkimuksen perusteella.
• Muu päänahan sairaus, joka voi vaikuttaa arviointiin (esim. päänahan psoriaasi, ihotulehdus jne.).
• Kohde on raskaana tai imettää.
• Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joihin liittyy tutkimuslääke(itä) 4 viikon sisällä tai 5 puoliintumisajan sisällä (jos tiedossa), sen mukaan kumpi on pidempi, ennen tutkimukseen osallistumista ja/tai tutkimukseen osallistumisen aikana (vain de novo -potilaat).
• Aktiiviset systeemiset sairaudet, jotka voivat aiheuttaa hiustenlähtöä (esim. systeeminen lupus erythematosus, kilpirauhastulehdus, systeeminen skleroosi jne.).
• Kaikki psykiatriset tilat tutkijan mielestä estävät osallistumisen tutkimukseen.
• Koehenkilöt, joiden Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -pistemäärä oli "kyllä" kysymyksissä 4 ja/tai 5 vierailulla 2 (perustaso).
• Nykyinen tai äskettäin kliinisesti merkittävä vakava, etenevä tai hallitsematon munuaissairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen munuaissairaus tai äskettäiset munuaiskivet), maksa-, hematologinen, maha-suolikanavan, metabolinen, endokriininen (erityisesti kilpirauhassairaus, joka voi liittyä hiustenlähtöön) keuhko-, sydän- ja verisuoni-, psykiatrinen, immunologinen/reumatologinen tai neurologinen sairaus; tai sinulla on jokin muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa; tai tutkijan mielestä tutkimushenkilö ei sovellu tähän tutkimukseen, tai hän ei halua/ei pysty noudattamaan TUTKIMUSMENETTELYT.
• Aiemmin tromboembolisia tapahtumia, mukaan lukien DVT ja PE tai perinnöllisiä koagulopatioita.
• Kaikki nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tai leikattua ei-metastaattista ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
• Aiemmin mikä tahansa lymfoproliferatiivinen häiriö, kuten Epstein Barr -virukseen (EBV) liittyvä lymfoproliferatiivinen sairaus, lymfooma, aiempi leukemia tai merkit ja oireet, jotka viittaavat nykyiseen lymfaattiseen tai lymfaattiseen sairauteen.
• Anamneesissa (yksittäinen jakso) levinnyt herpes zoster tai levinnyt herpes simplex tai toistuva (useampi kuin yksi episodi) paikallinen, dermatomaalinen herpes zoster.
• Anamneesissa systeeminen infektio, joka vaatii sairaalahoitoa, parenteraalista mikrobihoitoa tai muuten tutkijan kliinisesti merkitsevän arvioimana 6 kuukauden sisällä ennen päivää 0.
• Aktiivinen akuutti tai krooninen infektio, joka vaatii hoitoa suun kautta otetuilla antibiooteilla, viruslääkkeillä, loislääkkeillä, alkueläimillä tai sienilääkkeillä 4 viikon sisällä ennen päivää 0 tai pinnallinen ihoinfektio 1 viikon sisällä ennen päivää 0.
• Merkittävä trauma tai suuri leikkaus kuukauden sisällä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta.
• Arvioitu välittömässä leikkauksen tarpeessa tai valinnaisen leikkauksen kanssa, joka on tarkoitus tehdä tutkimuksen aikana.
• Aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C, ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai positiivinen HIV-serologia seulonnan aikana koehenkilöille, jotka tutkijat ovat todenneet olevan suuri riski sairastua tähän sairauteen.

• MITÄ tahansa seuraavista poikkeavuuksista kliinisissä laboratoriotesteissä seulonnan yhteydessä, tutkimuskohtaisen laboratorion arvioimina ja yhdellä toistolla, jos se katsotaan tarpeelliseksi:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,2 x 109/l (<1200/mm3);
  • Hemoglobiini <11,0 g/dl tai hematokriitti <33 %;
  • Verihiutaleiden määrä <150 x 109/l (<150 000/mm3);
  • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä <0,80 x 109/l (<800/mm3);
  • Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) alle 60 ml/ml/min/1,73 m2 perustuu CKD-Epi 2021:een (kreatiiniyhtälö);
  • Aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) arvot > 2 kertaa ULN;
  • Kokonaisbilirubiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN; osallistujilla, joilla on aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymä, voidaan mitata suora bilirubiini, ja he voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos suora bilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin ULN.
• Sinulla on ollut aktiivinen alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö 1 vuoden aikana ennen päivää 0.
• Yli 500 ml:n verenluovutus 8 viikon sisällä ennen päivää 0.
• Koehenkilö on saanut elävän heikennetyn rokotteen ≤ 6 viikkoa ennen tutkimusseulontaa.
• Koehenkilöllä on epävarmoja tai kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa tutkimustietojen tai päätepisteiden tulkintaan PI:n määrittämänä.
• Aiemmat haitalliset systeemiset tai allergiset reaktiot tutkimuslääkkeen komponentteihin.
• Systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, siklosporiini, systeemiset kortikosteroidit, mykofenolaattimofetiili, atsatiopriini, metotreksaatti, 8 viikon aikana ennen lähtötilannekäyntiä.
• Muiden ei-biologisten systeemisten aineiden käyttö CA:n hoitoon, mukaan lukien 5α-reduktaasin estäjät, hydroksiklorokiini tai retinoidit, 4 viikon sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä.
• Intralesionaalisen kortikosteroidin tai suun kautta otettavan JAK-estäjän (tofasitinibi, ruksolitinibi tai mikä tahansa JAK1/TYK2-tuote) käyttö 4 viikon sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä (vain de novo -potilaat).
• Koehenkilö on käyttänyt paikallisia kortikosteroideja ja/tai takrolimuusia ja/tai pimekrolimuusia tai siklosporiinia viikon sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä.
• Potilasta on aiemmin hoidettu biologisilla lääkkeillä viimeisten 12 viikon aikana muiden indikaatioiden vuoksi.
• Koehenkilöt, joiden PPD- tai QFT-tulos oli aiemmin positiivinen tai määrittämätön, mukaan lukien koehenkilöt, jotka ovat saaneet tavanomaisen tuberkuloosihoidon.
• Seulonta 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa kliinisesti merkittäviä hoitoa vaativia poikkeavuuksia, esim. akuutti sydäninfarkti, vakavat tachy- tai brady-rytmihäiriöt tai jotka viittaavat vakavaan taustalla olevaan sydänsairauteen (esim. kardiomyopatia, vakava synnynnäinen sydänsairaus, alhainen jännite kaikissa johtimissa, Wolff-Parkinson-Whiten oireyhtymä ja muut kliinisesti merkitykselliset poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen tai tutkimustulosten tulkintaan. Torsades de Pointesin (TdP) muiden riskitekijöiden historia (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä).
• Jos QTcF ylittää 450 ms tai QRS yli 120 ms, EKG tulee toistaa vielä 2 kertaa ja 3 QTc- tai QRS-arvon keskiarvoa tulisi käyttää osallistujien kelpoisuuden määrittämiseen. Osallistujat, joiden keskimääräinen seulonta-arvo QTcF > 450 ms, tulisi sulkea pois.
• Kiellettyjen ja sallittujen CYP3A-substraattien käyttö on esitetty liitteessä 2.1 ja 2.2, ja QT/QTcF-väliä pidentävät lääkkeet liitteessä 3.
• Sinulla on kuulon heikkeneminen, joka on edennyt viimeisten 5 vuoden aikana, tai äkillinen kuulonmenetys tai keski- tai sisäkorvan sairaus, kuten välikorvatulehdus, kolesteatooma, Menieren tauti, labyrinttitulehdus tai muu kuulosairaus, jota pidetään akuuttina, vaihtelevana tai etenevänä.