Ritlecitinib voor Cicatriciale Alopecia

INSLUITINGSCRITERIA

• Onderwerpen van elk geslacht, leeftijd 18 jaar of ouder, op het moment van geïnformeerde toestemming bij Screening
• Proefpersonen die bereid en in staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en voldoen aan de protocolvereisten.
• Proefpersoon rapporteert zelf een geschiedenis van ten minste 6 maanden CA (LPP/FFA of CCCA). De diagnose zal klinisch gesteld worden (volgens de LPPAI37, FFASI36 en/of CHLG38).
• Proefpersoon heeft een negatieve Tuberculine-gezuiverde eiwitderivaat (PPD) of QuantiFERON TB-Gold-test (QFT) bij screening of in de afgelopen 12 maanden.

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  • Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF;
  • Is een WOCBP (alle vrouwelijke deelnemers, ongeacht of ze al dan niet menarche hebben ervaren/gerapporteerd, worden als WOCBP beschouwd, tenzij ze permanent onvruchtbaar of bevestigd onvruchtbaar zijn). Een WOCBP die seksueel actief is, moet een anticonceptiemethode gebruiken die zeer effectief is, met een faalpercentage van <1%, tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksinterventie.
  • En als een WOCBP, een negatieve zeer gevoelige serumzwangerschapstest moet hebben bij het screeningsbezoek en een negatieve urinezwangerschapstest bij baseline uitgevoerd vóór de eerste dosis studieinterventie.
• Na een gedetailleerde medische en medicatiegeschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests wordt geoordeeld dat de proefpersoon in verder goede algehele gezondheid verkeert.

UITSLUITINGSCRITERIA

• De oorzaak van het haarverlies van de proefpersoon is onbepaalbaar en/of zij hebben gelijktijdige oorzaken van alopecia, zoals zwangerschapsgerelateerde, door geneesmiddelen veroorzaakte, telogene effluvium of gevorderde androgenetische alopecia.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van CA gedurende ≥ 7 jaar sinds het begin van de ziekte, ernstige fibroserende ziekte of zeer snel haarverlies bij screening (alleen de novo-patiënten).
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van matige tot ernstige keloïden op de hoofdhuid, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek bij screening.
• Andere hoofdhuidaandoeningen die van invloed kunnen zijn op de beoordeling (bijv. hoofdhuidpsoriasis, dermatitis, enz.).
• Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding.
• Deelname aan andere onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddel(en) binnen 4 weken of binnen 5 halfwaardetijden (indien bekend), afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan het begin van het onderzoek en/of tijdens deelname aan het onderzoek (alleen de novo-patiënten).
• Actieve systemische ziekten die haaruitval kunnen veroorzaken (bijv. systemische lupus erythematosus, thyroiditis, systemische sclerose, enz.).
• Elke psychiatrische aandoening sluit volgens de onderzoeker deelname aan het onderzoek uit.
• Proefpersonen met een Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) scoren "ja" op vraag 4 en/of 5 bij bezoek 2 (basislijn).
• Huidige of recente voorgeschiedenis van klinisch significante ernstige, progressieve of ongecontroleerde nieraandoeningen (inclusief maar niet beperkt tot actieve nierziekte of recente nierstenen), hepatische, hematologische, gastro-intestinale, metabolische, endocriene (met name schildklieraandoeningen die gepaard kunnen gaan met haaruitval) , pulmonale, cardiovasculaire, psychiatrische, immunologische/reumatologische of neurologische aandoeningen; of een andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking heeft die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan een studie of toediening van onderzoeksproducten, of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren; of naar de mening van de onderzoeker is de proefpersoon ongeschikt voor deelname aan dit onderzoek, of niet bereid/niet in staat om te voldoen aan de STUDIEPROCEDURES.
• Voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen waaronder DVT en PE of voorgeschiedenis van erfelijke coagulopathieën.
• Alle bestaande maligniteiten of voorgeschiedenis van maligniteiten, met uitzondering van adequaat behandelde of weggesneden niet-gemetastaseerde basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ.
• Geschiedenis van een lymfoproliferatieve aandoening zoals Epstein Barr Virus (EBV) gerelateerde lymfoproliferatieve aandoening, geschiedenis van lymfoom, geschiedenis van leukemie, of tekenen en symptomen die wijzen op huidige lymfatische of lymfoïde ziekte.
• Geschiedenis (enkele episode) van gedissemineerde herpes zoster of gedissemineerde herpes simplex, of een terugkerende (meer dan één episode van) gelokaliseerde, dermatomale herpes zoster.
• Voorgeschiedenis van systemische infectie die ziekenhuisopname, parenterale antimicrobiële therapie vereist, of zoals anderszins door de onderzoeker als klinisch significant beoordeeld binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 0.
• Actieve acute of chronische infectie die behandeling vereist met orale antibiotica, antivirale middelen, antiparasitaire middelen, antiprotozoaire middelen of antischimmelmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan dag 0 of oppervlakkige huidinfectie binnen 1 week voorafgaand aan dag 0.
• Aanzienlijk trauma of grote operatie binnen 1 maand na ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Beschouwd als een dringende noodzaak voor een operatie of met een geplande operatie tijdens het onderzoek.
• Actieve hepatitis B, hepatitis C, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of positieve HIV-serologie op het moment van screening voor proefpersonen waarvan door de onderzoekers is vastgesteld dat ze een hoog risico lopen op deze ziekte.

• EEN van de volgende afwijkingen in de klinische laboratoriumtests bij screening, zoals beoordeeld door het onderzoeksspecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhaling, indien nodig geacht:

  • Absoluut aantal neutrofielen van <1,2 x 109/L (<1200/mm3);
  • Hemoglobine <11,0 g/dL of hematocriet <33%;
  • Aantal bloedplaatjes van <150 x 109/L (<150.000/mm3);
  • Absoluut aantal lymfocyten van <0,80 x 109/l (<800/mm3);
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) minder dan 60 ml/ml/min/1,73 m2 gebaseerd op CKD-Epi 2021 (creatinevergelijking);
  • Aspartaataminotransferase (AST)- of alanineaminotransferase (ALT)-waarden >2 keer de ULN;
  • Totaal bilirubine groter dan of gelijk aan 1,5 keer de ULN; deelnemers met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert kunnen een direct bilirubine laten meten en komen in aanmerking voor deze studie op voorwaarde dat het directe bilirubine lager is dan of gelijk is aan ULN.
• Een actieve geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik hebben binnen 1 jaar voorafgaand aan dag 0.
• Donatie van meer dan 500 ml bloed binnen 8 weken voorafgaand aan Dag 0.
• De proefpersoon heeft ≤ 6 weken voorafgaand aan de onderzoeksscreening een levend verzwakt vaccin gekregen.
• Proefpersoon heeft onzekere of klinisch significante laboratoriumafwijkingen die de interpretatie van onderzoeksgegevens of eindpunten kunnen beïnvloeden, bepaald door de PI.
• Geschiedenis van nadelige systemische of allergische reacties op componenten van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van systemische immunosuppressiva, waaronder, maar niet beperkt tot, ciclosporine, systemische corticosteroïden, mycofenolaatmofetil, azathioprine, methotrexaat, binnen 8 weken voorafgaand aan het baselinebezoek.
• Gebruik van een ander niet-biologisch systemisch middel voor CA, waaronder 5α-reductaseremmers, hydroxychloroquine of retinoïden, binnen 4 weken voorafgaand aan het baselinebezoek.
• Gebruik van intralesionale corticosteroïden of orale JAK-remmers (tofacitinib, ruxolitinib of een ander JAK1/TYK2-product) binnen 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek (alleen de novo-patiënten).
• Proefpersoon heeft lokale corticosteroïden en/of tacrolimus en/of pimecrolimus of ciclosporine gebruikt binnen 1 week vóór het basisbezoek.
• Proefpersoon is in de afgelopen 12 weken eerder behandeld met biologische geneesmiddelen voor andere indicaties.
• Proefpersonen die eerder zijn getest met een positief of onbepaalbaar PPD- of QFT-resultaat, inclusief proefpersonen die standaard tuberculosetherapie hebben voltooid.
• Screening van 12-afleidingen ECG dat klinisch significante afwijkingen vertoont die behandeling vereisen, b.v. acuut myocardinfarct, ernstige tachy- of brady-aritmieën of die wijzen op een ernstige onderliggende hartaandoening (bijv. cardiomyopathie, ernstige aangeboren hartziekte, lage spanning in alle afleidingen, Wolff-Parkinson-White-syndroom en andere klinisch relevante afwijkingen die de veiligheid van de deelnemers of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden. Een geschiedenis van aanvullende risicofactoren voor Torsades de Pointes (TdP) (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom).
• Als QTcF langer is dan 450 ms, of QRS langer is dan 120 ms, moet het ECG nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van 3 QTc- of QRS-waarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemers in aanmerking komen. Deelnemers met een gemiddelde screeningwaarde QTcF > 450 ms moeten worden uitgesloten.
• Het gebruik van verboden en toegestane CYP3A-substraten wordt respectievelijk beschreven in bijlage 2.1 en 2.2 en medicijnen die het QT/QTcF-interval verlengen in bijlage 3.
• Gehoorverlies hebben met progressie in de afgelopen 5 jaar, of plotseling gehoorverlies, of midden- of binnenoorziekte zoals otitis media, cholesteatoom, ziekte van Menière, labyrintitis of andere auditieve aandoening die als acuut, fluctuerend of progressief wordt beschouwd.