Ritlecitinib 治疗瘢痕性脱发

纳入标准

• 在筛选时知情同意时年龄在 18 岁或以上的任何性别的受试者
• 愿意并能够遵守研究访问时间表并遵守方案要求的受试者。
• 受试者自我报告至少 6 个月的 CA（LPP/FFA 或 CCCA）病史。 将根据临床进行诊断（根据 LPPAI37、FFASI36 和/或 CHLG38）。
• 受试者在筛选时或过去 12 个月内的结核菌素纯化蛋白衍生物 (PPD) 或 QuantiFERON TB-Gold 试验 (QFT) 呈阴性。

• 如果女性参与者没有怀孕或哺乳，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：

  • 不是育龄女性 (WOCBP) 或；
  • 是 WOCBP（所有女性参与者，无论她们是否经历/报告月经初潮，都被视为 WOCBP，除非她们永久不育或确认不育）。 性活跃的 WOCBP 必须在干预期间和最后一次研究干预后至少 28 天内使用高效的避孕方法，失败率 <1%。
  • 如果是 WOCBP，则必须在筛选访视时进行高灵敏度血清妊娠试验阴性，并在首次研究干预前进行基线尿妊娠试验阴性。
• 在详细的医疗和用药史、身体检查和实验室测试后，对象被判断为总体健康状况良好。

排除标准

• 受试者脱发的原因是不确定的和/或他们有脱发的伴随原因，例如与怀孕有关的、药物引起的、休止期脱发或晚期雄激素性脱发。
• 受试者自发病以来有 CA ≥ 7 年的病史、严重的纤维化疾病或筛选时脱发非常快（仅限新发患者）。
• 根据筛选时的临床检查确定，受试者头皮上有中度至重度瘢痕疙瘩的病史。
• 可能影响评估的其他头皮疾病（例如，头皮牛皮癣、皮炎等）。
• 受试者怀孕或哺乳。
• 在 4 周内或 5 个半衰期（如果已知）内（以较长者为准）在进入研究之前和/或参与研究期间（仅限新患者）参与涉及研究药物的其他研究。
• 可能导致脱发的活动性全身性疾病（例如，系统性红斑狼疮、甲状腺炎、系统性硬化症等）。
• 研究者认为任何精神疾病都不能参与该研究。
• 在访问 2（基线）时，哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）在问题 4 和/或 5 上得分为“是”的受试者。
• 目前或近期有临床意义的严重、进行性或不受控制的肾脏疾病（包括但不限于活动性肾脏疾病或近期肾结石）、肝脏、血液、胃肠道、代谢、内分泌（特别是可能与脱发相关的甲状腺疾病） 、肺、心血管、精神病、免疫/风湿病或神经系统疾病；或有任何其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险，或干扰研究结果的解释；或研究者认为受试者不适合参加本研究，或不愿/不能遵守研究程序。
• 血栓栓塞事件史，包括 DVT 和 PE 或遗传性凝血病史。
• 任何现有的恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，但经过充分治疗或切除的非转移性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外。
• 任何淋巴组织增生性疾病的病史，例如 Epstein Barr 病毒 (EBV) 相关的淋巴组织增生性疾病、淋巴瘤病史、白血病病史，或提示当前淋巴或淋巴系统疾病的体征和症状。
• 播散性带状疱疹或播散性单纯疱疹病史（单次发作），或复发性（不止一次发作）局部皮节性带状疱疹。
• 在第 0 天之前的 6 个月内，需要住院治疗、胃肠外抗菌治疗或研究者判断为具有临床意义的其他全身感染史。
• 在第 0 天之前的 4 周内需要口服抗生素、抗病毒药、抗寄生虫药、抗原生动物药或抗真菌药治疗的活动性急性或慢性感染，或在第 0 天之前的 1 周内发生浅表皮肤感染。
• 签署知情同意书后 1 个月内发生重大外伤或大手术。
• 考虑迫切需要手术或计划在研究期间进行择期手术。
• 活动性乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒 (HIV)，或在筛选研究者确定为该病高危受试者时的 HIV 血清学阳性。

• 筛选时临床实验室测试中的以下任何异常，由研究特定实验室评估并在认为必要时通过单次重复确认：

  • 中性粒细胞绝对计数 <1.2 x 109/L (<1200/mm3)；
  • 血红蛋白 <11.0 g/dL 或血细胞比容 <33%；
  • 血小板计数 <150 x 109/L（<150,000/mm3）；
  • 绝对淋巴细胞计数 <0.80 x 109 /L (<800/mm3)；
  • 估计肾小球滤过率 (eGFR) 小于 60 mL/ml/min/1.73m2 基于 CKD-Epi 2021（肌酸方程）；
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 值 > ULN 的 2 倍；
  • 总胆红素大于或等于 ULN 的 1.5 倍；有吉尔伯特综合征病史的参与者可能会测量直接胆红素，并且如果直接胆红素小于或等于 ULN，则有资格参加本研究。
• 在第 0 天之前的 1 年内有酗酒或滥用药物的活跃历史。
• 第 0 天前 8 周内献血超过 500 毫升。
• 受试者在研究筛选前 ≤ 6 周内接受了减毒活疫苗。
• 受试者有任何不确定的或具有临床意义的实验室异常，这些异常可能会影响研究数据或终点的解释，由 PI 确定。
• 对研究药物成分的不良全身或过敏反应史。
• 基线访视前 8 周内使用全身性免疫抑制药物，包括但不限于环孢素、全身性皮质类固醇、吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤。
• 基线访视前 4 周内使用其他非生物系统性 CA 药物，包括 5α-还原酶抑制剂、羟氯喹或类视黄醇。
• 在基线访视前 4 周内使用病灶内皮质类固醇或口服 JAK 抑制剂（托法替尼、ruxolitinib 或任何 JAK1/TYK2 产品）（仅限新患者）。
• 受试者在基线访视前 1 周内使用过局部皮质类固醇和/或他克莫司和/或吡美莫司或环孢菌素。
• 受试者在过去 12 周内曾因其他适应症接受过生物药物治疗。
• 以前测试 PPD 或 QFT 结果为阳性或不确定的受试者，包括完成标准结核病治疗的受试者。
• 筛选 12 导联心电图，证明需要治疗的临床显着异常，例如 急性心肌梗塞、严重的心动过速或缓慢性心律失常或表明严重的潜在心脏病（例如 心肌病、主要先天性心脏病、所有导联电压低、Wolff-Parkinson-White 综合征和其他可能影响参与者安全或研究结果解释的临床相关异常。 尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的其他风险因素史（例如 心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）。
• 如果 QTcF 超过 450 毫秒，或 QRS 超过 120 毫秒，则应重复 ECG 2 次，并应使用 3 个 QTc 或 QRS 值的平均值来确定参与者的资格。 应排除平均筛选值 QTcF > 450 ms 的参与者。
• 附录 2.1 和 2.2 分别提供了禁用和允许的 CYP3A 底物的使用，附录 3 中提供了延长 QT/QTcF 间期的药物。
• 在过去 5 年内有听力损失并进展，或突发性听力损失，或中耳或内耳疾病，如中耳炎、胆脂瘤、梅尼埃病、迷路炎，或其他被认为是急性、波动性或进行性的听觉状况。