Ritlecitinib cicatricial alopecia kezelésére

BEVÉTELI KRITÉRIUMOK

• Bármilyen nemű, 18 éves vagy annál idősebb alanyok, a szűrővizsgálaton történő tájékozott beleegyezés időpontjában
• Olyan alanyok, akik hajlandóak és képesek betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét, és megfelelnek a protokoll követelményeinek.
• Az alany önállóan beszámol legalább 6 hónapos CA (LPP/FFA vagy CCCA) történetéről. A diagnózis klinikailag történik (az LPPAI37, FFASI36 és/vagy CHLG38 szerint).
• Az alany negatív tuberkulinból tisztított fehérjeszármazék (PPD) vagy QuantiFERON TB-Gold teszt (QFT) eredménye a szűréskor vagy az elmúlt 12 hónapban.

• Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

  • nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY;
  • WOCBP (minden női résztvevő, függetlenül attól, hogy átélt-e vagy sem jelentett-e menarchát, WOCBP-nek minősül, kivéve, ha tartósan steril vagy megerősített terméketlen). A szexuálisan aktív WOCBP-nek olyan fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia, amely rendkívül hatékony, és a sikertelenség aránya <1%, a beavatkozási időszakban és legalább 28 napig a vizsgálati beavatkozás utolsó adagja után.
  • És ha egy WOCBP-nek, akkor a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt negatív, rendkívül érzékeny szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűrővizsgálaton, és negatív vizelet terhességi tesztet kell végezni az alapvonalon.
• Az alany általános egészségi állapota a részletes orvosi és gyógyszeres anamnézis, a fizikális vizsgálat és a laboratóriumi vizsgálatok alapján ítélhető meg.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

• Az alany hajhullásának oka meghatározhatatlan, és/vagy az alopecia egyidejű okai vannak, például terhességgel összefüggő, gyógyszer okozta, telogén effluvium vagy előrehaladott androgén alopecia.
• Az alanynak a kórelőzménye ≥ 7 éve van CA-ban a betegség kezdete óta, súlyos fibrózisos betegség vagy nagyon gyors hajhullás a szűréskor (csak de novo betegek).
• Az alanynak a kórelőzményében közepes vagy súlyos keloidok szerepelnek a fejbőrön, amint azt a szűrés során végzett klinikai vizsgálat megállapította.
• Egyéb fejbőrbetegség, amely hatással lehet az értékelésre (pl. fejbőr psoriasis, dermatitis stb.).
• Az alany terhes vagy szoptat.
• Részvétel a vizsgálati gyógyszer(ek)et érintő egyéb vizsgálatokban 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül (ha ismert), attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálatba való belépés előtt és/vagy a vizsgálatban való részvétel alatt (csak de novo betegek).
• Aktív szisztémás betegségek, amelyek hajhullást okozhatnak (pl. szisztémás lupus erythematosus, pajzsmirigygyulladás, szisztémás szklerózis stb.).
• A vizsgáló véleménye szerint bármilyen pszichiátriai állapot kizárja a vizsgálatban való részvételt.
• Alanyok, akiknél a Columbia Öngyilkossági Súlyossági Skála (C-SSRS) „igen” pontszáma van a 4. és/vagy 5. kérdésre a 2. látogatáson (alapvonal).
• Jelenlegi vagy közelmúltbeli klinikailag jelentős súlyos, progresszív vagy kontrollálatlan vesebetegség (beleértve, de nem kizárólagosan az aktív vesebetegséget vagy a közelmúltban kialakult veseköveket), máj-, hematológiai, gasztrointesztinális, metabolikus, endokrin (különösen pajzsmirigy-betegség, amely hajhullással járhat) tüdő-, szív- és érrendszeri, pszichiátriai, immunológiai/reumatológiai vagy neurológiai betegségek; vagy bármilyen más súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapota vagy laboratóriumi eltérése van, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését; vagy a vizsgáló véleménye szerint az alany nem alkalmas a vizsgálatba való belépésre, vagy nem hajlandó/nem tud megfelelni a VIZSGÁLATI ELJÁRÁSOKNAK.
• Thromboemboliás események anamnézisében, beleértve a MVT-t és a PE-t, vagy az öröklött koagulopátiák anamnézisében.
• Bármilyen jelenlévő rosszindulatú daganat vagy a kórelőzményben szereplő rosszindulatú daganatok, kivéve a megfelelően kezelt vagy kimetszett, nem áttétet adó bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot.
• Bármilyen limfoproliferatív rendellenesség anamnézisében, például Epstein Barr vírussal (EBV) kapcsolatos limfoproliferatív rendellenesség, limfóma, leukémia a kórtörténetben, vagy jelenlegi nyirokrendszeri vagy limfoid betegségre utaló jelek és tünetek.
• Disszeminált herpes zoster vagy disszeminált herpes simplex anamnézisében (egy epizódban), vagy ismétlődő (több mint egy epizódban) lokalizált, dermatomális herpes zoster.
• Kórházi kezelést, parenterális antimikrobiális terápiát igénylő vagy a vizsgáló által klinikailag szignifikánsnak ítélt egyéb szisztémás fertőzés az anamnézisben a 0. napot megelőző 6 hónapon belül.
• Aktív akut vagy krónikus fertőzés, amely orális antibiotikumokkal, vírusellenes szerekkel, parazitaellenes szerekkel, protozoo-ellenes szerekkel vagy gombaellenes szerekkel történő kezelést igényel a 0. napot megelőző 4 héten belül, vagy felületi bőrfertőzés a 0. napot megelőző 1 héten belül.
• Jelentős trauma vagy nagy műtét a beleegyezés aláírását követő 1 hónapon belül.
• Közvetlenül műtétre van szükség, vagy a vizsgálat során tervezett műtétet tervezik.
• Aktív hepatitis B, hepatitis C, humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy pozitív HIV-szerológia a szűrés időpontjában azon alanyok esetében, akiknél a vizsgálatot végzők megállapították, hogy e betegség szempontjából nagy kockázatnak vannak kitéve.

• BÁRMELYIK alábbi eltérés a szűréskor végzett klinikai laboratóriumi vizsgálatokban, amelyet a vizsgálat-specifikus laboratórium értékelt, és szükség esetén egyetlen ismétléssel megerősített:

  • Abszolút neutrofilszám <1,2 x 109/L (<1200/mm3);
  • Hemoglobin <11,0 g/dl vagy hematokrit <33%;
  • Thrombocytaszám <150 x 109/L (<150 000/mm3);
  • Abszolút limfocitaszám <0,80 x 109 /L (<800/mm3);
  • A becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) kevesebb, mint 60 ml/ml/perc/1,73 m2 a CKD-Epi 2021 (kreatin egyenlet) alapján;
  • az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) értéke a normálérték felső határának kétszerese;
  • Az összbilirubin a felső határérték 1,5-szerese vagy egyenlő; Azoknál a résztvevőknél, akiknek a kórtörténetében Gilbert-szindróma szerepel, direkt bilirubint mérhetnek, és alkalmasak lennének ebbe a vizsgálatba, ha a direkt bilirubin értéke kisebb vagy egyenlő, mint az ULN.
• A 0. napot megelőző 1 éven belül aktív alkohol- vagy kábítószer-használattal rendelkezik.
• 500 ml-t meghaladó véradás a 0. napot megelőző 8 héten belül.
• Az alany élő attenuált vakcinát kapott ≤ 6 héttel a vizsgálati szűrés előtt.
• Az alanynak bármilyen bizonytalan vagy klinikailag jelentős laboratóriumi eltérése van, amely befolyásolhatja a vizsgálati adatok vagy végpontok értelmezését, a PI által meghatározottak szerint.
• A vizsgálati gyógyszer összetevőivel szembeni nemkívánatos szisztémás vagy allergiás reakciók anamnézisében.
• Szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek, köztük, de nem kizárólagosan, ciklosporin, szisztémás kortikoszteroidok, mikofenolát-mofetil, azatioprin, metotrexát alkalmazása a kiindulási vizit előtt 8 héten belül.
• Egyéb, nem biológiai szisztémás szer alkalmazása CA kezelésére, beleértve az 5α-reduktáz inhibitorokat, a hidroxiklorokint vagy a retinoidokat, az alaplátogatás előtti 4 héten belül.
• Intraléziós kortikoszteroidok vagy orális JAK-gátlók (tofacitinib, ruxolitinib vagy bármely JAK1/TYK2 készítmény) alkalmazása a kiindulási vizit előtt 4 héten belül (csak de novo betegeknél).
• Az alany helyileg alkalmazott kortikoszteroidokat és/vagy takrolimuszt és/vagy pimekrolimuszt vagy ciklosporint használt a kiindulási vizit előtt 1 héten belül.
• Az alany korábban biológiai gyógyszerekkel kezelt az elmúlt 12 hétben egyéb indikációk miatt.
• A korábban pozitív vagy meghatározhatatlan PPD- vagy QFT-eredménnyel tesztelt alanyok, beleértve azokat is, akik standard tuberkulózis-terápiát végeztek.
• Szűrő 12 elvezetéses EKG, amely klinikailag jelentős, kezelést igénylő eltéréseket mutat, pl. akut szívinfarktus, súlyos tachy vagy brady aritmiák, vagy amelyek súlyos szívbetegségre utalnak (pl. kardiomiopátia, súlyos veleszületett szívbetegség, alacsony feszültség az összes vezetékben, Wolff-Parkinson-White szindróma és egyéb klinikailag jelentős rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a résztvevők biztonságát vagy a vizsgálati eredmények értelmezését. A Torsades de Pointes (TdP) további kockázati tényezőinek története (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, a családban előfordult hosszú QT-szindróma).
• Ha a QTcF meghaladja a 450 ms-ot, vagy a QRS meghaladja a 120 ms-t, az EKG-t még 2 alkalommal meg kell ismételni, és 3 QTc vagy QRS érték átlagát kell használni a résztvevők alkalmasságának megállapításához. Azokat a résztvevőket, akiknek átlagos szűrési értéke QTcF > 450 ms, ki kell zárni.
• A tiltott és engedélyezett CYP3A szubsztrátok használatát a 2.1. és 2.2. függelék, a QT/QTcF intervallumot meghosszabbító gyógyszereket pedig a 3. függelék tartalmazza.
• Halláscsökkenése az elmúlt 5 év során előrehaladtával, vagy hirtelen halláscsökkenése, vagy középfül- vagy belsőfül-betegsége, például középfülgyulladás, cholesteatoma, Meniere-kór, labirinthitis vagy más akutnak, ingadozónak vagy progresszívnek tekintett hallási állapot.