Ritlecitinib für narbige Alopezie

EINSCHLUSSKRITERIEN

• Probanden jeden Geschlechts, die zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung beim Screening mindestens 18 Jahre alt sind
• Probanden, die bereit und in der Lage sind, den Studienbesuchsplan einzuhalten und die Protokollanforderungen einzuhalten.
• Das Subjekt meldet selbst eine Vorgeschichte von mindestens 6 Monaten CA (LPP/FFA oder CCCA). Die Diagnose wird klinisch gestellt (gemäß LPPAI37, FFASI36 und/oder CHLG38).
• Das Subjekt hat ein negatives Tuberkulin-gereinigtes Proteinderivat (PPD) oder einen QuantiFERON TB-Gold-Test (QFT) beim Screening oder innerhalb der letzten 12 Monate.

• Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

  • Ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER;
  • Ist ein WOCBP (alle weiblichen Teilnehmer, unabhängig davon, ob sie Menarche erlebt/gemeldet haben oder nicht, gelten als WOCBP, es sei denn, sie sind dauerhaft steril oder bestätigt unfruchtbar). Ein sexuell aktiver WOCBP muss während des Interventionszeitraums und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention eine hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von < 1 % anwenden.
  • Und wenn ein WOCBP, muss ein negativer hochempfindlicher Serum-Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch und ein negativer Urin-Schwangerschaftstest zu Studienbeginn vor der ersten Dosis der Studienintervention durchgeführt werden.
• Das Subjekt wird nach einer detaillierten Kranken- und Medikationsgeschichte, körperlichen Untersuchung und Labortests als in einem ansonsten guten Allgemeinzustand beurteilt.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

• Die Ursache des Haarausfalls des Probanden ist nicht bestimmbar und/oder sie haben gleichzeitige Ursachen für Alopezie, wie z.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von CA für ≥ 7 Jahre seit Krankheitsbeginn, schwerer fibrosierender Erkrankung oder sehr schnellem Haarausfall beim Screening (nur De-novo-Patienten).
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von mittelschweren bis schweren Keloiden auf der Kopfhaut, wie durch klinische Untersuchung beim Screening festgestellt.
• Andere Kopfhauterkrankungen, die sich auf die Beurteilung auswirken können (z. B. Kopfhautpsoriasis, Dermatitis usw.).
• Das Subjekt ist schwanger oder stillt.
• Teilnahme an anderen Studien mit Prüfpräparat(en) innerhalb von 4 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (falls bekannt), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Studieneintritt und/oder während der Studienteilnahme (nur De-novo-Patienten).
• Aktive systemische Erkrankungen, die Haarausfall verursachen können (z. B. systemischer Lupus erythematodes, Thyreoiditis, systemische Sklerose usw.).
• Jede psychiatrische Erkrankung schließt nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie aus.
• Probanden mit einem Ergebnis der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) von „Ja“ bei Fragen 4 und/oder 5 bei Besuch 2 (Basislinie).
• Aktuelle oder kürzlich aufgetretene klinisch signifikante schwere, fortschreitende oder unkontrollierte renale (einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Nierenerkrankung oder kürzlich aufgetretene Nierensteine), hepatische, hämatologische, gastrointestinale, metabolische, endokrine (insbesondere Schilddrüsenerkrankung, die mit Haarausfall einhergehen kann) , pulmonale, kardiovaskuläre, psychiatrische, immunologische/rheumatologische oder neurologische Erkrankung; oder andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien haben, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können; oder nach Meinung des Prüfarztes ist der Proband für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet oder nicht willens/nicht in der Lage, die STUDIENVERFAHREN einzuhalten.
• Vorgeschichte von thromboembolischen Ereignissen einschließlich DVT und LE oder Vorgeschichte von erblichen Koagulopathien.
• Alle vorhandenen Malignome oder Vorgeschichte von Malignomen mit Ausnahme von angemessen behandeltem oder exzidiertem nicht metastasiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ.
• Anamnese einer lymphoproliferativen Erkrankung wie z. B. mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) in Verbindung stehende lymphoproliferative Erkrankung, Anamnese eines Lymphoms, Anamnese von Leukämie oder Anzeichen und Symptome, die auf eine aktuelle lymphatische oder lymphatische Erkrankung hindeuten.
• Vorgeschichte (einzelne Episode) von disseminiertem Herpes zoster oder disseminiertem Herpes simplex oder einem wiederkehrenden (mehr als eine Episode) lokalisierten, dermatomalen Herpes zoster.
• Vorgeschichte einer systemischen Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt, eine parenterale antimikrobielle Therapie oder eine andere vom Prüfarzt als klinisch signifikant beurteilte Infektion innerhalb von 6 Monaten vor Tag 0 erfordert.
• Aktive akute oder chronische Infektion, die innerhalb von 4 Wochen vor Tag 0 eine Behandlung mit oralen Antibiotika, Virostatika, Antiparasitika, Antiprotozoika oder Antimykotika erfordert, oder oberflächliche Hautinfektion innerhalb von 1 Woche vor Tag 0.
• Signifikantes Trauma oder größere Operation innerhalb von 1 Monat nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• In Betracht gezogen, wenn ein chirurgischer Eingriff unmittelbar erforderlich ist oder ein elektiver chirurgischer Eingriff während der Studie geplant ist.
• Aktive Hepatitis B, Hepatitis C, humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder positive HIV-Serologie zum Zeitpunkt des Screenings auf Probanden, die von den Ermittlern als stark gefährdet für diese Krankheit eingestuft wurden.

• JEDE der folgenden Anomalien in den klinischen Labortests beim Screening, die vom studienspezifischen Labor beurteilt und durch eine einmalige Wiederholung bestätigt wurden, falls dies als notwendig erachtet wird:

  • Absolute Neutrophilenzahl von <1,2 x 109/l (<1200/mm3);
  • Hämoglobin < 11,0 g/dl oder Hämatokrit < 33 %;
  • Thrombozytenzahl von <150 x 109/l (<150.000/mm3);
  • Absolute Lymphozytenzahl von <0,80 x 109/L (<800/mm3);
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) weniger als 60 ml/ml/min/1,73 m2 basierend auf CKD-Epi 2021 (Kreatingleichung);
  • Aspartat-Aminotransferase (AST)- oder Alanin-Aminotransferase (ALT)-Werte > das 2-fache des ULN;
  • Gesamtbilirubin größer oder gleich dem 1,5-fachen des ULN; Bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte kann ein direktes Bilirubin gemessen werden, und sie wären für diese Studie geeignet, vorausgesetzt, das direkte Bilirubin ist kleiner oder gleich ULN.
• Haben Sie innerhalb von 1 Jahr vor Tag 0 eine aktive Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Spende von mehr als 500 ml Blut innerhalb von 8 Wochen vor Tag 0.
• Der Proband hat einen attenuierten Lebendimpfstoff ≤ 6 Wochen vor dem Studienscreening erhalten.
• Das Subjekt hat ungewisse oder klinisch signifikante Laboranomalien, die die Interpretation der Studiendaten oder Endpunkte beeinflussen können, wie vom PI bestimmt.
• Vorgeschichte unerwünschter systemischer oder allergischer Reaktionen auf Komponenten des Studienmedikaments.
• Verwendung systemischer immunsuppressiver Medikamente, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclosporin, systemische Kortikosteroide, Mycophenolatmofetil, Azathioprin, Methotrexat, innerhalb von 8 Wochen vor dem Basisbesuch.
• Verwendung eines anderen nicht biologischen systemischen Mittels für CA, einschließlich 5α-Reduktase-Inhibitoren, Hydroxychloroquin oder Retinoide, innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch.
• Anwendung eines intraläsionalen Kortikosteroids oder eines oralen JAK-Inhibitors (Tofacitinib, Ruxolitinib oder eines beliebigen JAK1/TYK2-Produkts) innerhalb von 4 Wochen vor dem Baseline-Besuch (nur De-novo-Patienten).
• Der Proband hat innerhalb von 1 Woche vor dem Basisbesuch topische Kortikosteroide und/oder Tacrolimus und/oder Pimecrolimus oder Cyclosporin verwendet.
• Das Subjekt wurde in den letzten 12 Wochen zuvor wegen anderer Indikationen mit biologischen Arzneimitteln behandelt.
• Probanden, die zuvor mit einem positiven oder nicht bestimmbaren PPD- oder QFT-Ergebnis getestet wurden, einschließlich Probanden, die die Standard-Tuberkulosetherapie abgeschlossen haben.
• Screening eines 12-Kanal-EKGs, das klinisch signifikante Anomalien zeigt, die eine Behandlung erfordern, z. akuter Myokardinfarkt, schwerwiegende Tachy- oder Brady-Arrhythmien oder die auf eine schwerwiegende zugrunde liegende Herzerkrankung hinweisen (z. Kardiomyopathie, schwerer angeborener Herzfehler, niedrige Spannung in allen Ableitungen, Wolff-Parkinson-White-Syndrom und andere klinisch relevante Anomalien, die die Sicherheit der Teilnehmer oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können. Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (TdP) (z. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese).
• Wenn QTcF 450 ms oder QRS 120 ms überschreitet, sollte das EKG noch 2 Mal wiederholt werden und der Durchschnitt von 3 QTc- oder QRS-Werten sollte verwendet werden, um die Eignung der Teilnehmer zu bestimmen. Teilnehmer mit einem durchschnittlichen Screening-Wert QTcF > 450 ms sollten ausgeschlossen werden.
• Die Verwendung von verbotenen und erlaubten CYP3A-Substraten ist in Anhang 2.1 bzw. 2.2 angegeben und Medikamente, die das QT/QTcF-Intervall verlängern, sind in Anhang 3 aufgeführt.
• Hörverlust mit Progression in den letzten 5 Jahren oder plötzlicher Hörverlust oder Mittel- oder Innenohrerkrankung wie Mittelohrentzündung, Cholesteatom, Morbus Meniere, Labyrinthitis oder andere Hörstörungen, die als akut, fluktuierend oder fortschreitend gelten.