Ritlecitinib na łysienie bliznowaciejące

KRYTERIA PRZYJĘCIA

• Osoby dowolnej płci, w wieku 18 lat lub starsze, w momencie wyrażenia świadomej zgody podczas badania przesiewowego
• Osoby, które chcą i są w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i przestrzegać wymagań protokołu.
• Badany sam zgłasza historię CA trwającą co najmniej 6 miesięcy (LPP/FFA lub CCCA). Diagnoza zostanie postawiona klinicznie (zgodnie z LPPAI37, FFASI36 i/lub CHLG38).
• Uczestnik ma negatywny wynik testu oczyszczonej pochodnej tuberkuliny (PPD) lub testu QuantiFERON TB-Gold (QFT) podczas badania przesiewowego lub w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

• Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

  • nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB;
  • Jest WOCBP (wszystkie uczestniczki płci żeńskiej, niezależnie od tego, czy doświadczyły/zgłosiły pierwszą miesiączkę, są uważane za WOCBP, chyba że są trwale bezpłodne lub potwierdzono, że są bezpłodne). WOCBP, która jest aktywna seksualnie, musi stosować metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna, ze wskaźnikiem niepowodzeń <1%, w okresie interwencji i przez co najmniej 28 dni po ostatniej dawce badanej interwencji.
  • A jeśli WOCBP, musi mieć ujemny bardzo czuły test ciążowy z surowicy podczas wizyty przesiewowej i negatywny test ciążowy z moczu na początku badania, wykonany przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Oceniono, że podmiot jest poza tym w dobrym ogólnym stanie zdrowia na podstawie szczegółowej historii medycznej i leków, badania fizykalnego i testów laboratoryjnych.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

• Przyczyna wypadania włosów u podmiotu jest nieokreślona i/lub mają one współistniejące przyczyny łysienia, takie jak związane z ciążą, wywołane lekami, łysienie telogenowe lub zaawansowane łysienie androgenowe.
• Pacjent ma historię CA przez ≥ 7 lat od początku choroby, ciężką chorobę włókniejącą lub bardzo szybką utratę włosów podczas badania przesiewowego (tylko pacjenci de novo).
• Podmiot ma historię umiarkowanych do ciężkich bliznowców na skórze głowy, co określono na podstawie badania klinicznego podczas badania przesiewowego.
• Inne choroby skóry głowy, które mogą mieć wpływ na ocenę (np. łuszczyca skóry głowy, zapalenie skóry itp.).
• Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią.
• Udział w innych badaniach obejmujących badany lek (leki) w ciągu 4 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania (jeśli są znane), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed włączeniem do badania i/lub w trakcie udziału w badaniu (tylko pacjenci de novo).
• Aktywne choroby ogólnoustrojowe, które mogą powodować utratę włosów (np. toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie tarczycy, twardzina układowa itp.).
• Każdy stan psychiczny w opinii badacza wyklucza udział w badaniu.
• Osoby z wynikiem „tak” w skali Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) na pytania 4 i/lub 5 podczas wizyty 2 (linia bazowa).
• Obecna lub niedawno przebyta klinicznie istotna ciężka, postępująca lub niekontrolowana choroba nerek (w tym między innymi czynna choroba nerek lub niedawna kamica nerkowa), wątroby, hematologiczna, żołądkowo-jelitowa, metaboliczna, hormonalna (szczególnie choroba tarczycy, która może być związana z wypadaniem włosów) choroby płuc, sercowo-naczyniowe, psychiatryczne, immunologiczne/reumatologiczne lub neurologiczne; lub cierpią na jakąkolwiek inną poważną, ostrą lub przewlekłą chorobę lub chorobę psychiczną lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub zakłócać interpretację wyników badania; lub w opinii badacza uczestnik jest nieodpowiedni do włączenia do tego badania lub nie chce/nie może zastosować się do PROCEDUR BADANIA.
• Historia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, w tym DVT i PE lub historia dziedzicznych koagulopatii.
• Wszelkie obecne nowotwory złośliwe lub nowotwory złośliwe w wywiadzie, z wyjątkiem odpowiednio leczonego lub usuniętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów lub raka in situ szyjki macicy.
• Historia jakiejkolwiek choroby limfoproliferacyjnej, takiej jak choroba limfoproliferacyjna związana z wirusem Epsteina-Barra (EBV), historia chłoniaka, historia białaczki lub objawy przedmiotowe i podmiotowe sugerujące obecną chorobę limfatyczną lub limfatyczną.
• Historia (pojedynczy epizod) rozsianego półpaśca lub rozsianej opryszczki pospolitej lub nawracający (więcej niż jeden epizod) miejscowego półpaśca skórnego.
• Historia zakażenia ogólnoustrojowego wymagającego hospitalizacji, pozajelitowej terapii przeciwdrobnoustrojowej lub innego przypadku, który badacz uzna za klinicznie istotny w ciągu 6 miesięcy przed dniem 0.
• Aktywna ostra lub przewlekła infekcja wymagająca leczenia doustnymi antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi, przeciwpasożytniczymi, przeciwpierwotniakowymi lub przeciwgrzybiczymi w ciągu 4 tygodni przed dniem 0 lub powierzchowna infekcja skóry w ciągu 1 tygodnia przed dniem 0.
• Poważny uraz lub poważna operacja w ciągu 1 miesiąca od podpisania świadomej zgody.
• Uważa się, że istnieje pilna potrzeba operacji lub gdy planowana operacja jest zaplanowana na czas badania.
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub pozytywny wynik serologii HIV w czasie badań przesiewowych u pacjentów określonych przez badaczy jako osoby z grupy wysokiego ryzyka tej choroby.

• DOWOLNA z następujących nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, oceniona przez laboratorium prowadzące badanie i potwierdzona pojedynczym powtórzeniem, jeśli zostanie to uznane za konieczne:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów <1,2 x 109/l (<1200/mm3);
  • Hemoglobina <11,0 g/dl lub hematokryt <33%;
  • liczba płytek krwi <150 x 109/l (<150 000/mm3);
  • Bezwzględna liczba limfocytów <0,80 x 109 /L (<800/mm3);
  • Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) poniżej 60 ml/ml/min/1,73 m2 na podstawie CKD-Epi 2021 (równanie kreatyny);
  • wartości aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) >2 razy GGN;
  • Bilirubina całkowita większa lub równa 1,5-krotności GGN; uczestnicy z zespołem Gilberta w wywiadzie mogą mieć mierzoną bilirubinę bezpośrednią i kwalifikują się do tego badania, pod warunkiem, że bilirubina bezpośrednia jest mniejsza lub równa ULN.
• Czynna historia nadużywania alkoholu lub substancji odurzających w ciągu 1 roku przed Dniem 0.
• Oddanie krwi powyżej 500 ml w ciągu 8 tygodni poprzedzających dzień 0.
• Uczestnik otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę ≤ 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnik ma jakiekolwiek niepewne lub klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą wpływać na interpretację danych z badania lub punktów końcowych, określonych przez PI.
• Historia niepożądanych ogólnoustrojowych lub alergicznych reakcji na składniki badanego leku.
• Stosowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych, w tym między innymi cyklosporyny, ogólnoustrojowych kortykosteroidów, mykofenolanu mofetylu, azatiopryny, metotreksatu, w ciągu 8 tygodni przed wizytą wyjściową.
• Stosowanie innych niebiologicznych leków ogólnoustrojowych na CA, w tym inhibitorów 5α-reduktazy, hydroksychlorochiny lub retinoidów, w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową.
• Stosowanie doogniskowych kortykosteroidów lub doustnych inhibitorów JAK (tofacitinib, ruxolitinib lub jakikolwiek produkt JAK1/TYK2) w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową (tylko pacjenci de novo).
• Pacjent stosował miejscowe kortykosteroidy i/lub takrolimus i/lub pimekrolimus lub cyklosporynę w ciągu 1 tygodnia przed wizytą wyjściową.
• Pacjent był wcześniej leczony lekami biologicznymi w ciągu ostatnich 12 tygodni z innych wskazań.
• Osoby wcześniej badane z dodatnim lub nieokreślonym wynikiem PPD lub QFT, w tym osoby, które ukończyły standardowe leczenie gruźlicy.
• Badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG, które wykazuje istotne klinicznie nieprawidłowości wymagające leczenia, np. ostry zawał mięśnia sercowego, poważne arytmie tachy lub brady lub które wskazują na poważną chorobę serca (np. kardiomiopatia, poważna wrodzona choroba serca, niskie napięcie we wszystkich odprowadzeniach, zespół Wolffa-Parkinsona-White'a i inne istotne klinicznie nieprawidłowości, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub interpretację wyników badania. Historia dodatkowych czynników ryzyka Torsades de Pointes (TdP) (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT).
• Jeśli QTcF przekracza 450 ms lub QRS przekracza 120 ms, EKG należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a do określenia kwalifikacji uczestników należy użyć średniej z 3 wartości QTc lub QRS. Należy wykluczyć uczestników ze średnią wartością przesiewową QTcF > 450 ms.
• Stosowanie zabronionych i dozwolonych substratów CYP3A przedstawiono odpowiednio w Załączniku 2.1 i 2.2, a leków wydłużających odstęp QT/QTcF w Załączniku 3.
• Masz utratę słuchu z postępem w ciągu ostatnich 5 lat lub nagłą utratę słuchu lub chorobę ucha środkowego lub wewnętrznego, taką jak zapalenie ucha środkowego, perlak, choroba Meniere'a, zapalenie błędnika lub inny stan słuchu, który jest uważany za ostry, zmienny lub postępujący.