再発性散発性MMRd子宮内膜がん患者におけるカムレリズマブとアンロチニブの併用 (CAN-RESPOND)

包含基準:

1. -患者は、少なくとも1つの以前のプラチナベースの化学療法を含む、少なくとも1つ、ただし3つ以下の以前の治療ラインを完了している必要があります。

   • -プラチナベースの化学療法の少なくとも1つのラインに失敗した再発子宮内膜がんの患者;
   • 新たに診断された進行性（転移性および/または切除不能）疾患の患者は、手術およびプラチナベースの化学療法±放射線療法による最前線の治療後も病変が持続しています。
   • 手術および/または放射線療法による治癒的治療に適さない、新たに診断された進行性疾患の患者は、化学療法に耐えることができません。
2. 患者は、子宮内膜癌の治療のために以前にホルモン療法を受けている可能性があります。 すべてのホルモン療法は、研究療法の最初の日の少なくとも1週間前に中止する必要があります。
3. -子宮内膜がんの組織学的に証明された診断。

4. 腫瘍は、MMRd および MLH1 メチル化を示す必要があります。

   ° 子宮内膜腫瘍 MMR および MLH1 メチル化状態: すべての参加者は、MMR タンパク質 MLH1、MSH2、MSH6、および PMS2 について免疫組織化学 (IHC) を使用してスクリーニングする必要があります。 MLH1 遺伝子プロモーターのメチル化は、MLH1 および/または PMS2 IHC 損失を示す腫瘍で実行されます。 ＭＬＨ１メチル化状態は、Ｂｅｎｈａｍｉｄａ（Ｂｅｎｈａｍｉｄａ Ｊ．Ｋ．，ｅｔ ａｌ． ハイスループットゲノムワイドメチル化アレイプラットフォームを使用した、信頼性の高い臨床 MLH1 プロモーター過剰メチル化評価。 Jモルダイアグ 2020 年 3 月;22:368-375。 ドイ: 10.1016/j.jmoldx.2019.11.005).

5. すべての患者は、RECIST 1.1 で測定可能な疾患を持っている必要があります。
6. ECOGパフォーマンスステータス0-2。
7. -平均余命は12週間以上。

8. 患者は適切な臓器機能を備えている必要があります。

   • -絶対好中球数（ANC）≥1.5×10^9 / L;
   • -血小板数≧70×10 ^ 9 / L;
   • -ヘモグロビン≧80g/L;
   • -総ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）;
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN（ただし、ASTまたはALTレベル≤5×ULNの既知の肝転移のある患者が登録される場合があります）;
   • -クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス速度≥60 ml /分（Cockcroft-Gault式）;
   • ベースラインアルブミン≧25 g/L;
   • -甲状腺刺激ホルモン（TSH）レベル≤1×ULN（ただし、遊離トリヨードサイロニン[FT3]または遊離サイロキシン[FT4]レベル≤1×ULNの患者が登録される場合があります）
9. -署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント。

除外基準:

1. -悪性ミュラー管混合腫瘍を含む肉腫成分の組織学的に確認された診断。
2. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激または免疫チェックを特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療を受けた患者ポイント経路。
3. -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応（グレード3以上）の病歴。
4. -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
5. -適切な治療後の制御不能な高血圧（血圧> 140/90 mmHg）。
6. 制御不能てんかんおよび中枢神経系転移を含む中枢神経系疾患。
7. X線撮影で確認された主要な血管の浸潤/浸潤。
8. -以前の化学療法、標的化低分子療法、ベバシズマブ、または放射線療法 試験の4週間以内 1日目、または以前に投与された治療によって引き起こされた有害事象から回復していない。
9. -研究1日目から1週間以内の子宮内膜癌の治療のための以前のホルモン療法。
10. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴。
11. -既知の活動性結核（TB、結核菌）。
12. -既知のアクティブなB型またはC型肝炎。
13. 既知の活動性潰瘍、または活動性大腸炎。
14. -研究治療の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した。
15. -消化管吸収不良、消化管吻合、またはアンロチニブの吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態にある患者。
16. -重度の消化管または非消化管瘻がある患者（グレード3以上）。
17. -同種組織/固形臓器移植を受けた患者。

18. -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬投与の14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態にある患者。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 <10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。

    ⁕⁕⁕ノート：

    • 局所、眼球、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイド（最小限の全身吸収を伴う）が許可されています。
    • 10 mg/日未満のプレドニゾン相当量が許可されている場合でも、全身性コルチコステロイドの生理学的補充量は許可されています。
    • 予防（造影剤アレルギーなど）または非自己免疫状態（接触アレルゲンによる遅延型過敏反応など）の治療のためのコルチコステロイドの短期投与が許可されています。
19. 妊娠中または授乳中です。