Camrelizumab Plus Anlotinib hos pasienter med tilbakevendende sporadisk MMRd endometriekreft (CAN-RESPOND)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha fullført minst 1 men ikke mer enn 3 tidligere behandlingslinjer inkludert minst én tidligere platinabasert kjemoterapi:

   • Pasienter med tilbakevendende endometriekreft som har mislyktes i minst én linje med platinabasert kjemoterapi;
   • Pasienter med nylig diagnostisert avansert (metastatisk og/eller ikke-opererbar) sykdom har vedvarende lesjon etter frontlinjebehandling med kirurgi og platinabasert kjemoterapi ± strålebehandling;
   • Pasienter med nylig diagnostisert avansert sykdom som ikke er mottagelig for kurativ behandling med kirurgi og/eller strålebehandling, kan ikke tolerere cellegift;
2. Pasienter kan ha mottatt tidligere hormonbehandling for behandling av endometriekarsinom. All hormonbehandling må seponeres minst én uke før første dato for studieterapi.
3. Histologisk bevist diagnose av endometriekreft.

4. Tumorer må demonstrere MMRd- og MLH1-metylering.

   ° Endometrietumor MMR og MLH1 metyleringsstatus: Alle deltakere må screenes ved hjelp av immunhistokjemi (IHC) for MMR proteiner MLH1, MSH2, MSH6 og PMS2. MLH1-genpromoter-metylering utføres i svulster som viser MLH1 og/eller PMS2 IHC-tap. MLH1-metyleringsstatus bestemmes av bisulfitt-mediert påvisning av metylerte cytosiner, som beskrevet av Benhamida (Benhamida JK, et al. Pålitelig klinisk MLH1-promoter-hypermetyleringsvurdering ved bruk av en plattform for metyleringsarray med høy gjennomstrømning i genomet. J Mol Diagn. 2020 Mar;22:368-375. doi: 10.1016/j.jmoldx.2019.11.005).

5. Alle pasienter må ha målbar sykdom ved RECIST 1.1.
6. ECOG ytelsesstatus 0-2.
7. Forventet levealder ≥ 12 uker.

8. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×10^9/L;
   • Blodplateantall ≥ 70 × 10^9/L;
   • Hemoglobin ≥ 80 g/L;
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN);
   • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (pasienter med kjent levermetastaser som har ASAT- eller ALAT-nivå ≤ 5 × ULN kan imidlertid inkluderes);
   • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel);
   • Baseline albumin ≥ 25 g/L;
   • Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) nivåer ≤ 1 × ULN (men pasienter med fritt trijodtyronin [FT3] eller fritt tyroksin [FT4] nivåer ≤ 1 × ULN kan bli registrert)
9. Signert og datert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk bekreftet diagnose av sarkomkomponenter inkludert ondartede blandede mullerian-svulster.
2. Pasienter som har hatt tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller immunkontroll punktveier.
3. Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon (≥grad 3) mot et hvilket som helst monoklonalt antistoff.
4. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt og ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
5. Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk >140/90 mmHg) etter adekvat behandling.
6. Sykdommer i sentralnervesystemet, inkludert ukontrollerbar epilepsi og metastaser i sentralnervesystemet.
7. Radiografisk bekreftet større blodåreinvasjon/infiltrasjon.
8. Tidligere kjemoterapi, målrettet terapi med små molekyler, bevacizumab eller strålebehandling innen 4 uker etter studiedag 1 eller ikke restituert etter uønskede hendelser forårsaket av tidligere administrert behandling.
9. Tidligere hormonbehandling for behandling av endometriekarsinom innen 1 uker etter studiedag 1.
10. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
11. Kjent aktiv tuberkulose (TB, Bacillus tuberculosis).
12. Kjent aktiv hepatitt B eller C.
13. kjent aktivt sår, eller aktiv kolitt.
14. Fikk levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studiebehandling.
15. Pasienter som har gastrointestinal malabsorpsjon, gastrointestinal anastomose eller andre tilstander som kan påvirke absorpsjonen av anlotinib.
16. Pasienter som har alvorlig gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel (≥grad 3).
17. Pasienter som har en allogen vev/fast organtransplantasjon.

18. Pasienter som har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser <10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.

    ⁕⁕⁕Merk:

    • Aktuelle, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon) er tillatt;
    • Fysiologiske erstatningsdoser av systemiske kortikosteroider er tillatt, selv om <10 mg/dag prednisonekvivalenter er tillatt;
    • En kort kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen) er tillatt;
19. Er gravid eller ammer.