Camrelizumab Plus Anlotinib in pazienti con carcinoma endometriale MMRd sporadico ricorrente (CAN-RESPOND)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono aver completato almeno 1 ma non più di 3 linee di terapia precedenti, inclusa almeno una precedente chemioterapia a base di platino:

   • Pazienti con carcinoma endometriale ricorrente che ha fallito almeno una linea di chemioterapia a base di platino;
   • I pazienti con malattia avanzata (metastatica e/o non resecabile) di nuova diagnosi presentano lesioni persistenti dopo il trattamento di prima linea con chirurgia e chemioterapia a base di platino ± radioterapia;
   • I pazienti con malattia avanzata di nuova diagnosi che non è suscettibile di trattamento curativo con chirurgia e/o radioterapia non possono tollerare la chemioterapia;
2. I pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia ormonale per il trattamento del carcinoma dell'endometrio. Tutta la terapia ormonale deve essere interrotta almeno una settimana prima della prima data della terapia in studio.
3. Diagnosi istologicamente provata di cancro dell'endometrio.

4. I tumori devono dimostrare la metilazione di MMRd e MLH1.

   ° Tumore endometriale MMR e stato di metilazione MLH1: tutti i partecipanti devono essere sottoposti a screening mediante immunoistochimica (IHC) per le proteine ​​MMR MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2. La metilazione del promotore del gene MLH1 viene eseguita nei tumori che presentano perdita di IHC MLH1 e/o PMS2. Lo stato di metilazione di MLH1 è determinato dal rilevamento mediato da bisolfito di citosine metilate, come descritto da Benhamida (Benhamida JK, et al. Valutazione clinica affidabile dell'ipermetilazione del promotore MLH1 utilizzando una piattaforma di array di metilazione a livello di genoma ad alto rendimento. J Mol Diagn. 2020 marzo;22:368-375. doi: 10.1016/j.jmoldx.2019.11.005).

5. Tutti i pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
6. Performance status ECOG 0-2.
7. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.

8. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10^9/L;
   • Conta piastrinica ≥ 70 × 10^9/L;
   • Emoglobina ≥ 80 g/L;
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN);
   • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (tuttavia, i pazienti con metastasi epatiche note che hanno un livello di AST o ALT ≤ 5 × ULN possono essere arruolati);
   • Creatinina ≤ 1,5 × ULN o tasso di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault);
   • Albumina basale ≥ 25 g/L;
   • Livelli di ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ 1 × ULN (tuttavia, possono essere arruolati pazienti con livelli di triiodotironina libera [FT3] o tiroxina libera [FT4] ≤ 1 × ULN)
9. Consenso informato firmato e datato.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi istologicamente confermata di componenti del sarcoma inclusi tumori mulleriani misti maligni.
2. Pazienti che hanno avuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o al controllo immunitario percorsi puntuali.
3. Storia di grave reazione di ipersensibilità (≥Grado 3) a qualsiasi anticorpo monoclonale.
4. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica e angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
5. Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa >140/90 mmHg) dopo trattamento adeguato.
6. Malattie del sistema nervoso centrale, tra cui epilessia incontrollabile e metastasi del sistema nervoso centrale.
7. Invasione/infiltrazione maggiore dei vasi sanguigni confermata radiograficamente.
8. Precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole, bevacizumab o radioterapia entro 4 settimane dal giorno 1 dello studio o non si è ripreso da eventi avversi causati da un trattamento precedentemente somministrato.
9. Precedente terapia ormonale per il trattamento del carcinoma dell'endometrio entro 1 settimana dal giorno 1 dello studio.
10. Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
11. Tubercolosi attiva nota (TBC, Bacillus tuberculosis).
12. Epatite B o C attiva nota.
13. nota ulcera attiva o colite attiva.
14. - Ricevuto vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato del trattamento in studio.
15. Pazienti con malassorbimento gastrointestinale, anastomosi gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento di anlotinib.
16. Pazienti con grave fistola gastrointestinale o non gastrointestinale (≥Grado 3).
17. Pazienti sottoposti a trapianto di tessuto/organo solido allogenico.

18. - Pazienti che presentano una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone >10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti steroidi per via inalatoria o topici e dosi sostitutive surrenaliche <10 mg giornalieri equivalenti di prednisone.

    ⁕⁕⁕Nota:

    • Sono consentiti corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori (con assorbimento sistemico minimo);
    • Sono consentite dosi sostitutive fisiologiche di corticosteroidi sistemici, anche se sono consentiti equivalenti di prednisone <10 mg/die;
    • È consentito un breve ciclo di corticosteroidi per la profilassi (ad es. allergia al mezzo di contrasto) o per il trattamento di condizioni non autoimmuni (ad es. reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da allergene da contatto);
19. È incinta o sta allattando.