Camrelizumab 联合安罗替尼治疗复发性散发性 MMRd 子宫内膜癌患者 (CAN-RESPOND)

纳入标准：

1. 患者必须接受至少 1 种但不超过 3 种既往治疗，包括至少一种既往铂类化疗：

   • 至少一种铂类化疗失败的复发性子宫内膜癌患者；
   • 新诊断的晚期（转移和/或不可切除）疾病患者在接受手术和含铂化疗±放疗的一线治疗后病灶持续存在；
   • 不能接受手术和/或放射治疗的新诊断晚期疾病患者不能耐受化疗；
2. 患者之前可能接受过用于治疗子宫内膜癌的激素疗法。 所有激素治疗必须在研究治疗开始前至少一周停止。
3. 经组织学证实的子宫内膜癌诊断。

4. 肿瘤必须证明 MMRd 和 MLH1 甲基化。

   ° 子宫内膜肿瘤 MMR 和 MLH1 甲基化状态：所有参与者必须使用免疫组织化学 (IHC) 筛查 MMR 蛋白 MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2。 MLH1 基因启动子甲基化在表现出 MLH1 和/或 PMS2 IHC 缺失的肿瘤中进行。 MLH1 甲基化状态由亚硫酸氢盐介导的甲基化胞嘧啶检测确定，如 Benhamida 所述（Benhamida JK 等 使用高通量全基因组甲基化阵列平台进行可靠的临床 MLH1 启动子高甲基化评估。 J Mol 诊断。 2020 年 3 月；22：368-375。 doi：10.1016/j.jmoldx.2019.11.005）。

5. 所有患者都必须患有 RECIST 1.1 可测量的疾病。
6. ECOG 表现状态 0-2。
7. 预期寿命≥12周。

8. 患者必须具有足够的器官功能：

   • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L；
   • 血小板计数≥70×10^9/L；
   • 血红蛋白≥80克/升；
   • 总胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)；
   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN（但AST或ALT水平≤5×ULN的已知肝转移患者可入组）；
   • 肌酐≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率 ≥ 60 ml/min（Cockcroft-Gault 公式）；
   • 基线白蛋白≥25g/L；
   • 促甲状腺激素 (TSH) 水平 ≤ 1 × ULN（但是，游离三碘甲状腺原氨酸 [FT3] 或游离甲状腺素 [FT4] 水平 ≤ 1 × ULN 的患者可以入组）
9. 签署并注明日期的知情同意书。

排除标准：

1. 组织学证实诊断为肉瘤成分，包括恶性苗勒管混合瘤。
2. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 抗体或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或免疫检查的抗体或药物治疗的患者点通路。
3. 对任何单克隆抗体有严重超敏反应史（≥3级）。
4. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭和不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
5. 充分治疗后未控制的高血压（血压>140/90 mmHg）。
6. 中枢神经系统疾病，包括无法控制的癫痫和中枢神经系统转移。
7. 放射学证实的主要血管浸润/浸润。
8. 在研究第 1 天后的 4 周内进行过先前的化疗、靶向小分子治疗、贝伐珠单抗或放疗，或未从先前进行的治疗引起的不良事件中恢复。
9. 在研究第 1 天后的 1 周内接受过用于治疗子宫内膜癌的先前激素疗法。
10. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。
11. 已知的活动性结核病（TB，结核杆菌）。
12. 已知的活动性乙型或丙型肝炎。
13. 已知的活动性溃疡或活动性结肠炎。
14. 在计划开始研究治疗的 30 天内接种活疫苗。
15. 患有胃肠道吸收不良、胃肠道吻合口或任何其他可能影响安罗替尼吸收的疾病的患者。
16. 有严重胃肠道或非胃肠道瘘管（≥3级）的患者。
17. 接受同种异体组织/实体器官移植的患者。

18. 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的患者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量<10 mg/d 泼尼松当量。

    ⁕⁕⁕笔记：

    • 允许局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇（全身吸收最小）；
    • 允许使用全身性皮质类固醇的生理替代剂量，即使允许使用 <10 毫克/天的强的松当量；
    • 允许短期使用皮质类固醇进行预防（例如，对比染料过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如，由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）；
19. 怀孕或哺乳。