Camrelizumab Plus Anlotinib hos patienter med återkommande sporadisk MMRd endometriecancer (CAN-RESPOND)

Inklusionskriterier:

1. Patienterna måste få ha genomfört minst 1 men inte mer än 3 tidigare behandlingslinjer inklusive minst en tidigare platinabaserad kemoterapi:

   • Patienter med återkommande endometriecancer som har misslyckats med minst en linje av platinabaserad kemoterapi;
   • Patienter med nyligen diagnostiserad avancerad (metastaserad och/eller icke-opererbar) sjukdom har kvarstående lesion efter frontlinjebehandling med kirurgi och platinabaserad kemoterapi ± strålbehandling;
   • Patienter med nyligen diagnostiserad avancerad sjukdom som inte är mottaglig för botande behandling med kirurgi och/eller strålbehandling kan inte tolerera kemoterapi;
2. Patienter kan ha fått tidigare hormonbehandling för behandling av endometriekarcinom. All hormonbehandling måste avbrytas minst en vecka före det första datumet för studieterapin.
3. Histologiskt bevisad diagnos av endometriecancer.

4. Tumörer måste visa MMRd- och MLH1-metylering.

   ° Endometrietumör MMR- och MLH1-metyleringsstatus: Alla deltagare måste screenas med immunhistokemi (IHC) för MMR-proteiner MLH1, MSH2, MSH6 och PMS2. MLH1-genpromotormetylering utförs i tumörer som uppvisar MLH1- och/eller PMS2 IHC-förlust. MLH1-metyleringsstatus bestäms av den bisulfitmedierade detekteringen av metylerade cytosiner, som beskrivs av Benhamida (Benhamida JK, et al. Tillförlitlig klinisk MLH1-promotorhypermetyleringsbedömning med hjälp av en genomomfattande metyleringsplattform med hög genomströmning. J Mol Diagn. 2020 Mar;22:368-375. doi: 10.1016/j.jmoldx.2019.11.005).

5. Alla patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
6. ECOG-prestandastatus 0-2.
7. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.

8. Patienter måste ha adekvat organfunktion:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×10^9/L;
   • Trombocytantal ≥ 70 × 10^9/L;
   • Hemoglobin ≥ 80 g/L;
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN);
   • Aspartataminotransferas (ASAT)/alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN (dock kan patienter med känd levermetastaser som har ASAT- eller ALAT-nivåer ≤ 5 × ULN inkluderas);
   • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance-hastighet ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formeln);
   • Baslinjealbumin ≥ 25 g/L;
   • Nivåer av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) ≤ 1 × ULN (dock kan patienter med fritt trijodtyronin [FT3] eller fritt tyroxin [FT4] nivåer ≤ 1 × ULN inkluderas)
9. Undertecknat och daterat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Histologiskt bekräftad diagnos av sarkomkomponenter inklusive maligna blandade mulleriantumörer.
2. Patienter som har haft tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktat på samstimulering av T-celler eller immunkontroll peka vägar.
3. Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion (≥Grad 3) mot någon monoklonal antikropp.
4. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt och instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
5. Okontrollerad hypertoni (blodtryck >140/90 mmHg) efter adekvat behandling.
6. Sjukdomar i centrala nervsystemet, inklusive okontrollerbar epilepsi och metastaser i centrala nervsystemet.
7. Radiografiskt bekräftad större blodkärlsinvasion/infiltration.
8. Tidigare kemoterapi, riktad behandling med små molekyler, bevacizumab eller strålbehandling inom 4 veckor efter studiedag 1 eller inte återhämtat sig från biverkningar orsakade av tidigare administrerad behandling.
9. Tidigare hormonbehandling för behandling av endometriekarcinom inom 1 vecka efter studiedag 1.
10. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV).
11. Känd aktiv tuberkulos (TB, Bacillus tuberculosis).
12. Känd aktiv hepatit B eller C.
13. känt aktivt sår eller aktiv kolit.
14. Fick levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studiebehandling.
15. Patienter som har gastrointestinal malabsorption, gastrointestinal anastomos eller något annat tillstånd som kan påverka absorptionen av anlotinib.
16. Patienter som har svår gastrointestinal eller icke-gastrointestinal fistel (≥Grad 3).
17. Patienter som har en allogen vävnad/fast organtransplantation.

18. Patienter som har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser <10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.

    ⁕⁕⁕Notera:

    • Topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption) är tillåtna;
    • Fysiologiska ersättningsdoser av systemiska kortikosteroider är tillåtna, även om <10 mg/dag prednisonekvivalenter är tillåtna;
    • En kort kur med kortikosteroider för profylax (t.ex. kontrastfärgsallergi) eller för behandling av icke-autoimmuna tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighetsreaktion orsakad av kontaktallergen) är tillåten;
19. Är gravid eller ammar.