재발성 산발성 MMRd 자궁내막암 환자에서 캄렐리주맙 + 안로티닙 (CAN-RESPOND)

포함 기준:

1. 환자는 최소 1개의 이전 백금 기반 화학 요법을 포함하여 최소 1개 이상 3개의 이전 치료 라인을 완료해야 합니다.

   • 1회 이상의 백금 기반 화학요법에 실패한 재발성 자궁내막암 환자;
   • 새로 진단된 진행성(전이성 및/또는 절제 불가) 질병 환자는 수술 및 백금 기반 화학 요법 ± 방사선 요법으로 일선 치료 후에도 병변이 지속됩니다.
   • 수술 및/또는 방사선 요법을 통한 근치적 치료가 불가능한 새로 진단된 진행성 질환 환자는 화학 요법을 견딜 수 없습니다.
2. 환자는 자궁내막암 치료를 위해 이전에 호르몬 요법을 받았을 수 있습니다. 모든 호르몬 요법은 연구 요법의 첫 번째 날짜보다 적어도 1주일 전에 중단해야 합니다.
3. 자궁내막암의 조직학적으로 입증된 진단.

4. 종양은 MMRd 및 MLH1 메틸화를 입증해야 합니다.

   ° 자궁내막 종양 MMR 및 MLH1 메틸화 상태: 모든 참가자는 MMR 단백질 MLH1, MSH2, MSH6 및 PMS2에 대해 면역조직화학(IHC)을 사용하여 선별검사를 받아야 합니다. MLH1 유전자 프로모터 메틸화는 MLH1 및/또는 PMS2 IHC 손실을 나타내는 종양에서 수행됩니다. MLH1 메틸화 상태는 Benhamida(Benhamida JK, et al. 고처리량 게놈 전체 메틸화 어레이 플랫폼을 사용한 신뢰할 수 있는 임상 MLH1 프로모터 과메틸화 평가. J몰진단 2020년 3월 22:368-375. 도이: 10.1016/j.jmoldx.2019.11.005).

5. 모든 환자는 RECIST 1.1에 의해 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
6. ECOG 수행 상태 0-2.
7. 기대 수명 ≥ 12주.

8. 환자는 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5×10^9/L;
   • 혈소판 수 ≥ 70 × 10^9/L;
   • 헤모글로빈 ≥ 80g/L;
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN);
   • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN(단, AST 또는 ALT 수준이 ≤ 5 × ULN인 간 전이가 알려진 환자는 등록할 수 있음);
   • 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 ml/min(Cockcroft-Gault 공식);
   • 기준선 알부민 ≥ 25g/L;
   • 갑상선 자극 호르몬(TSH) 수치 ≤ 1 × ULN(단, 유리 삼요오드티로닌[FT3] 또는 유리 티록신[FT4] 수치가 ≤ 1 × ULN인 환자는 등록할 수 있음)
9. 서명 및 날짜가 기재된 동의서.

제외 기준:

1. 악성 혼합 뮬러리안 종양을 포함한 육종 성분의 조직학적으로 확인된 진단.
2. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 면역 검사를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물로 치료를 받은 적이 있는 환자 포인트 경로.
3. 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응(≥3등급)의 병력.
4. 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전 및 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
5. 적절한 치료 후 조절되지 않는 고혈압(혈압 >140/90 mmHg).
6. 제어할 수 없는 간질 및 중추 신경계 전이를 포함한 중추 신경계 질환.
7. 방사선학적으로 확인된 주요 혈관 침윤/침윤.
8. 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법, 베바시주맙, 또는 연구 제1일 4주 이내의 방사선 요법 또는 이전에 투여된 치료에 의해 유발된 부작용으로부터 회복되지 않음.
9. 연구 제1일로부터 1주 이내에 자궁내막 암종의 치료를 위한 선행 호르몬 요법.
10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 이력.
11. 알려진 활동성 결핵(TB, Bacillus tuberculosis).
12. 활동성 B형 또는 C형 간염이 알려져 있습니다.
13. 알려진 활동성 궤양 또는 활동성 대장염.
14. 계획된 연구 치료 시작일로부터 30일 이내에 생백신을 받았습니다.
15. 위장 흡수 장애, 위장 문합 또는 안로티닙의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태가 있는 환자.
16. 심한 위장관 누공 또는 비위장관 누공이 있는 환자(≥등급 3).
17. 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 환자.

18. 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태를 가진 환자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 <10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.

    ⁕⁕⁕메모:

    • 국소, 안구, 관절 내, 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드(전신 흡수가 최소)는 허용됩니다.
    • 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량은 <10 mg/day 프레드니손 등가물이 허용되는 경우에도 허용됩니다.
    • 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민 반응)의 치료를 위한 짧은 코스의 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
19. 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.