HER-2 陽性乳がんの脳転移に対する SRS を伴うツカチニブ、トラスツズマブ、およびカペシタビン
2025年12月26日 更新者：Baptist Health South Florida
HER-2陽性乳癌からの脳転移を有する患者における定位放射線手術（SRS）によるツカチニブ、トラスツズマブ、およびカペシタビンの第1相試験
この調査研究では、ツカチニブ、カペシタビン、トラスツズマブの 3 種類の治療薬と組み合わせた場合に、定位放射線手術 (SRS) として知られる種類の放射線を使用して、HER-2 陽性乳がんに関連する脳転移をどの程度制御できるかを評価します。
SRS と 3 つの薬剤の併用は、研究段階にあると考えられています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
1
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33176
- Miami Cancer Institute at Baptist Health, Inc.
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 新たに診断された脳転移を伴う、組織学的に確認された HER-2 陽性乳癌。
- 0、1、2のECOGパフォーマンスステータス（PS）
- 1〜10個の脳転移を有する患者は、治療する放射線腫瘍医の裁量で、SRSを伴うツカチニブ、カペシタビン、およびトラスツズマブの候補となります。 頭蓋内脳転移は、最大寸法が3cm以下でなければなりません
- -年齢は18歳以上で、書面によるインフォームドコンセントに喜んで署名することができます。 署名されたインフォームドコンセントは、研究固有の手順の前に取得する必要があります
- 平均余命は少なくとも12週間
- ツカチニブとカペシタビンを除いて、任意の数の以前の全身療法が許可されます。
- ヘモグロビン≧9g/dL、白血球数≧3.0×10^9/L、絶対顆粒球数≧1.5×10^9/L、血小板数≧100×10^9/L。
- -血清ビリルビン≤1.5 x ULN
- -ASTおよび/またはALT <= 2 ULN（明らかに肝転移の存在に起因する場合は≤ 5 x ULN）
- -血清クレアチニン≤1.5 ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス> 60ml /分
- -研究手順とモニタリングを遵守する能力
- 出産の可能性のある女性の場合、治療開始前の 1 週間以内に妊娠検査で陰性を取得する必要があります。
- 生殖能力のある男性または女性の患者は、研究への参加中、およびツカチニブ、カペシタビン、トラスツズマブの最終投与後 120 日間、2 つの非常に効果的で許容可能な避妊法を採用する必要があります。
非常に効果的で許容される避妊方法は次のとおりです。
- 男性用コンドームと殺精子剤
- キャッププラス殺精子剤
- 横隔膜と殺精子剤
- 銅T
- プロゲステロン T
- レボノルゲストレル放出子宮内システム（ミレーナ®など）
- インプラント
- ホルモン注射や注射
- 合剤
- ミニピル
- パッチ
研究に参加する閉経後の女性（避妊を必要としない）は、次のように定義されます。
- 外因性ホルモン治療の中止後、1年以上の無月経
- 50歳未満の女性の閉経後のLHおよびFSHレベル
- 最後の月経が1年以上前の放射線誘発卵巣摘出術
- -最後の月経からの間隔が1年を超える化学療法誘発性閉経
- 外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）。
男性と女性、およびすべての人種と民族グループのメンバーがこの試験に参加できます。
除外基準:
- -MRIまたはCSF評価によって文書化された軟髄膜転移を有する患者
- -腫瘍内または腫瘍周囲の出血の証拠は、治療する医師によって重要と見なされます
- 視交叉または視神経から5mm以内の脳転移
- 脳幹（中脳、橋、または延髄）の転移
- -主要な症状として下痢を伴う重大または最近の急性胃腸障害、例えば、クローン病、吸収不良、またはCTCAEグレード> 2ベースラインでのあらゆる病因の下痢
- -うっ血性心不全、狭心症、心筋梗塞、不整脈、ニューヨーク心臓協会（NYHA）の3または4の機能分類を含む、臨床的に重要または制御されていない心臓病の病歴
- 脳MRIを受けられない
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または慢性B型またはC型肝炎
- -以前の治療によるすべての毒性は、研究登録時までにCTCAE v 5.0グレード1以上に解決されている必要があります
- その他の同時重篤および/または制御不能な併発病状 (例: 容認できない安全上のリスクを引き起こしたり、プロトコルへの準拠を危うくしたりする可能性がある
- -現在、研究治療開始前の4週間以内に他の治験がん治療を受けている GnRHアナログによる治療の継続を除く
- フレデリシア補正を使用して3つの心電図から計算された平均QT間隔補正心拍数（QTc）≥470ms
- 左心室駆出率 (LVEF) <50%
- -強力なシトクロムP450（CYP）2C8阻害剤の5半減期以内の併用
- 強力な CYP3A4 インデューサーの併用 (例: フェニトイン、リファンピシン、カルバマゼピン、セントジョンズワート) 試験治療の初回投与前5日以内
- -研究治療の初回投与前5日以内の強力なCYP2C8阻害剤の併用
- -ツカチニブ、カペシタビン、およびトラスツズマブに対する過敏症の病歴 その賦形剤のいずれか
- -病歴および/または確認された角膜潰瘍
- 妊娠中または授乳中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治験的治療
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2 週間の SRS および経口ツカチニブ、続いて経口ツカチニブ、経口カペシタビン、およびトラスツズマブの静脈内 (IV) 維持を、腫瘍の進行、参加者の離脱、治験薬に関連すると考えられる重篤な有害事象、または担当医師までの 21 日間のサイクル薬を中止します。 用量漸増スキームを使用したツカチニブの 3 つの用量レベル (用量レベル 0、用量レベル -1、または用量レベル -2) があります。 カペクタビン (1000 mg/m2 BID、1 日目から 14 日目) およびトラスツズマブ (6 mg/kg、21 日に 1 回、初期負荷量 8 mg/kg) のサイクルあたりの投与量は、ツカチニブの投与量に関係なく同じままです。 用量レベル 0: 300 mg を 1 日 2 回 (BID)、SRS 後の 2 週間連続で、その後は 300 mg BID を 1 サイクルごとに連続で。 用量レベル -1: 250 mg を 1 日 2 回 (BID) 連続して 2 週間 SRS 後、その後は 250 mg BID を 1 サイクルごとに連続。 用量レベル -2: 200 mg を 1 日 2 回 (BID)、SRS 後の 2 週間連続で、その後、1 サイクルあたり 200 mg BID を連続で。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：SRS後の最初の4週間
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毒性は、国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準バージョン 5.0 (CTCAE v5.0) に従って等級付けされます。 DLT は、次のイベントのいずれかとして定義されます。
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SRS後の最初の4週間
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放射線関連毒性の発生率
時間枠：30日間の進行または最後の投薬
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放射線によると推定される毒性は、次のように定義されます。
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30日間の進行または最後の投薬
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：六ヶ月
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治験薬の初回投与から、何らかの原因による疾患の進行または死亡の最初の日までの時間。
病気の進行日は、中央審査に基づく病気の進行の最も早い日として定義されます。
分析時に疾患が進行していない参加者については、最後の有効な疾患評価の日付を使用して打ち切りが実行されます。
データはカプラン・マイヤー法によって分析されます。
PFS は、頭蓋内または頭蓋外に進行がある場合だけでなく、頭蓋内のみに進行がある場合にも考慮されます。
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六ヶ月
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全生存
時間枠：1年
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治験薬治療開始から何らかの原因による死亡までの時間。
分析時に死亡していない参加者については、患者が最後に生存していた日付を使用して打ち切りが実行されます。
データはカプラン・マイヤー法によって分析されます。
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1年
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全奏効率（ORR）
時間枠：1年
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固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) 1.1 で定義された完全反応 (CR) または部分反応 (PR) を達成した参加者の割合。
処理されたすべての母集団の ORR 分析では、CR または PR を持つ参加者は成功としてカウントされ、他のすべての参加者 (応答情報が欠落している参加者を含む) は失敗としてカウントされます。
ORR は、頭蓋内および頭蓋外の腫瘍について考慮されます。
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Manmeet Ahluwalia, M.D., MBA、Miami Cancer Institute/Baptist Health South Florida
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Romond EH, Perez EA, Bryant J, Suman VJ, Geyer CE Jr, Davidson NE, Tan-Chiu E, Martino S, Paik S, Kaufman PA, Swain SM, Pisansky TM, Fehrenbacher L, Kutteh LA, Vogel VG, Visscher DW, Yothers G, Jenkins RB, Brown AM, Dakhil SR, Mamounas EP, Lingle WL, Klein PM, Ingle JN, Wolmark N. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. 2005 Oct 20;353(16):1673-84. doi: 10.1056/NEJMoa052122.
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- Baselga J, Cortes J, Kim SB, Im SA, Hegg R, Im YH, Roman L, Pedrini JL, Pienkowski T, Knott A, Clark E, Benyunes MC, Ross G, Swain SM; CLEOPATRA Study Group. Pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2012 Jan 12;366(2):109-19. doi: 10.1056/NEJMoa1113216. Epub 2011 Dec 7.
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- Geyer CE, Forster J, Lindquist D, Chan S, Romieu CG, Pienkowski T, Jagiello-Gruszfeld A, Crown J, Chan A, Kaufman B, Skarlos D, Campone M, Davidson N, Berger M, Oliva C, Rubin SD, Stein S, Cameron D. Lapatinib plus capecitabine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2006 Dec 28;355(26):2733-43. doi: 10.1056/NEJMoa064320.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年1月29日
一次修了 (実際)
2025年12月17日
研究の完了 (実際)
2025年12月17日
試験登録日
最初に提出
2022年9月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年9月22日
最初の投稿 (実際)
2022年9月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年12月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月26日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2020-AHL-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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