Tucatinib, trastuzumab en capecitabine met SRS voor hersenmetastasen van HER-2-positieve borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde HER-2-positieve borstkanker met nieuw gediagnosticeerde hersenmetastasen.
2. ECOG-prestatiestatus (PS) van 0, 1, 2
3. Patiënten met 1-10 hersenmetastasen komen in aanmerking voor tucatinib, capecitabine en trastuzumab met SRS ter beoordeling van de behandelend radiotherapeut-oncoloog. Intracraniale hersenmetastase moet in de grootste dimensie 3 cm of minder zijn
4. Leeftijd van 18 jaar of ouder en bereid en in staat om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Voorafgaand aan studiespecifieke procedures moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen
5. Levensverwachting minimaal 12 weken
6. Elk aantal eerdere systemische therapieën is toegestaan, behalve tucatinib en capecitabine.
7. Hemoglobine ≥9g/dl, aantal witte bloedcellen ≥3,0 x 10^9/l, absoluut aantal granulocyten ≥1,5x 10^9/l en aantal bloedplaatjes ≥100 × 10^9/l.
8. Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN
9. ASAT en/of ALAT <= 2 ULN (≤ 5 x ULN indien duidelijk toe te schrijven aan de aanwezigheid van levermetastasen)
10. Serumcreatinine ≤ 1,5 ULN of berekende creatinineklaring > 60 ml/min
11. Mogelijkheid om te voldoen aan studieprocedures en monitoring
12. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, dient een negatieve zwangerschapstest te worden verkregen binnen een week voorafgaand aan de start van de behandeling
13. Mannelijke of vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten twee zeer effectieve en aanvaardbare vormen van anticonceptie gebruiken tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende 120 dagen na de laatste dosis tucatinib, capecitabine en trastuzumab.

Zeer effectieve en aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn:

• Mannencondoom plus zaaddodend middel
• Dop plus zaaddodend middel
• Diafragma plus zaaddodend middel
• Koper T
• Progesteron T
• Levonorgestrel-afgevend intra-uterien systeem (bijv. Mirena®)
• implantaten
• Hormoonschot of injectie
• Gecombineerde pil
• Minipil
• Lapje

Postmenopauzale vrouw in het onderzoek (die geen anticonceptie nodig heeft) wordt gedefinieerd als:

• Amenorroe gedurende 1 jaar of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen
• LH- en FSH-waarden in het postmenopauzale bereik voor vrouwen onder de 50
• Door straling geïnduceerde ovariëctomie met laatste menstruatie > 1 jaar geleden
• Chemotherapie-geïnduceerde menopauze met een interval van meer dan 1 jaar sinds de laatste menstruatie
• Chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).

Mannen en vrouwen en leden van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met leptomeningeale metastasen gedocumenteerd door MRI of CSF-evaluatie
2. Bewijs van intra-tumorale of peri-tumorale bloeding die door de behandelend arts significant wordt geacht
3. Hersenmetastasen binnen 5 mm van het chiasma opticum of oogzenuw
4. Metastasen in de hersenstam (middenhersenen, pons of medulla)
5. Significante of recente acute gastro-intestinale stoornissen met diarree als hoofdsymptoom, bijv. ziekte van Crohn, malabsorptie of CTCAE-graad >2 diarree van welke etiologie dan ook bij baseline
6. Geschiedenis van klinisch significante of ongecontroleerde hartziekte, waaronder congestief hartfalen, angina, myocardinfarct, aritmie, New York Heart Association (NYHA) functionele classificatie van 3 of 4
7. Kan geen hersen-MRI ondergaan
8. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische hepatitis B of C
9. Alle toxiciteiten van eerdere therapieën moeten zijn opgelost tot CTCAE v 5.0 graad 1 of beter op het moment van inschrijving voor het onderzoek
10. Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde bijkomende medische aandoeningen (bijv. actieve of ongecontroleerde infectie, ongecontroleerde diabetes, tweede actieve maligniteit) die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen
11. Momenteel ondergaat u andere experimentele kankertherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, met uitzondering van voortzetting van de therapie met GnRH-analogen
12. Gemiddelde QT-interval gecorrigeerde hartslag (QTc) ≥ 470 ms berekend op basis van 3 elektrocardiogrammen met behulp van Frediricia's correctie
13. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%
14. Gelijktijdig gebruik van sterke cytochroom P450 (CYP)2C8-remmer binnen 5 halfwaardetijden van de remmer
15. Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-inductoren (bijv. fenytoïne, rifampicine, carbamazepine, sint-janskruid) binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
16. Gelijktijdig gebruik van krachtige CYP2C8-remmers binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
17. Geschiedenis van overgevoeligheid voor tucatinib, capecitabine en trastuzumab voor een van de hulpstoffen
18. Voorgeschiedenis en/of bevestigde corneale ulceratie
19. Zwanger of borstvoeding