Tukatynib, trastuzumab i kapecytabina z SRS w leczeniu przerzutów do mózgu z raka piersi z dodatnim wynikiem HER-2

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony HER-2-dodatni rak piersi z nowo rozpoznanymi przerzutami do mózgu.
2. Stan sprawności ECOG (PS) 0, 1, 2
3. Pacjenci z 1-10 przerzutami do mózgu będą kandydatami do leczenia tukatynibem, kapecytabiną i trastuzumabem z SRS według uznania leczącego radioonkologa. Przerzuty wewnątrzczaszkowe do mózgu muszą mieć w największym wymiarze 3 cm lub mniej
4. Wiek co najmniej 18 lat oraz chęć i możliwość podpisania pisemnej świadomej zgody. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę
5. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
6. Dowolna liczba wcześniejszych terapii ogólnoustrojowych będzie dozwolona, ​​z wyjątkiem tukatynibu i kapecytabiny.
7. Hemoglobina ≥9g/dl, liczba białych krwinek ≥3,0 x 10^9/ l, bezwzględna liczba granulocytów ≥1,5x 10^9/ l i liczba płytek krwi ≥100 × 10^9/ l.
8. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
9. AspAT i (lub) ALT <= 2 GGN (≤ 5 x GGN, gdy wyraźnie można to przypisać obecności przerzutów do wątroby)
10. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 GGN lub obliczony klirens kreatyniny > 60 ml/min
11. Zdolność do przestrzegania procedur badania i monitorowania
12. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w ciągu tygodnia przed rozpoczęciem leczenia
13. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym muszą stosować dwie wysoce skuteczne i akceptowalne formy antykoncepcji przez cały czas udziału w badaniu oraz przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki tukatynibu, kapecytabiny i trastuzumabu.

Wysoce skuteczne i akceptowalne formy antykoncepcji to:

• Męska prezerwatywa plus środek plemnikobójczy
• Czapka plus środek plemnikobójczy
• Diafragma plus środek plemnikobójczy
• Miedź T
• progesteron T
• System wewnątrzmaciczny uwalniający lewonorgestrel (np. Mirena®)
• Implanty
• Zastrzyk lub zastrzyk hormonalny
• Pigułka złożona
• Minipigułka
• Skrawek

Kobieta po menopauzie biorąca udział w badaniu (która nie będzie potrzebowała antykoncepcji) jest zdefiniowana jako:

• Brak miesiączki przez 1 rok lub dłużej po zaprzestaniu egzogennej terapii hormonalnej
• Poziomy LH i FSH w okresie pomenopauzalnym u kobiet poniżej 50 roku życia
• Wycięcie jajników wywołane promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu
• Menopauza wywołana chemioterapią z przerwą >1 roku od ostatniej miesiączki
• Sterylizacja chirurgiczna (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).

Do tej próby kwalifikują się mężczyźni i kobiety oraz członkowie wszystkich ras i grup etnicznych.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych udokumentowanymi badaniem MRI lub CSF
2. Dowody krwotoku wewnątrz guza lub około guza uznane przez lekarza prowadzącego za istotne
3. Przerzuty do mózgu w promieniu 5 mm od skrzyżowania wzrokowego lub nerwu wzrokowego
4. Przerzuty w pniu mózgu (śródmózgowie, most lub rdzeń)
5. Istotne lub niedawno przebyte ostre zaburzenia żołądkowo-jelitowe z biegunką jako głównym objawem, np. choroba Leśniowskiego-Crohna, zespół złego wchłaniania lub biegunka stopnia >2 wg CTCAE o dowolnej etiologii na początku badania
6. Klinicznie istotna lub niekontrolowana choroba serca w wywiadzie, w tym zastoinowa niewydolność serca, dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, arytmia, klasyfikacja czynnościowa 3 lub 4 wg New York Heart Association (NYHA)
7. Nie można przejść rezonansu magnetycznego mózgu
8. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
9. Wszystkie toksyczności związane z wcześniejszymi terapiami muszą ustąpić do stopnia 1 lub wyższego wg CTCAE v 5.0 do czasu włączenia do badania
10. Inne współistniejące ciężkie i (lub) niekontrolowane współistniejące schorzenia (np. aktywna lub niekontrolowana infekcja, niekontrolowana cukrzyca, drugi aktywny nowotwór złośliwy), które mogą spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub naruszyć zgodność z protokołem
11. Obecnie otrzymujący inną eksperymentalną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z wyjątkiem kontynuacji terapii analogami GnRH
12. Średnia częstość akcji serca skorygowana o odstęp QT (QTc) ≥ 470 ms obliczona na podstawie 3 elektrokardiogramów z zastosowaniem poprawki Frediricii
13. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%
14. Jednoczesne stosowanie silnego inhibitora cytochromu P450 (CYP)2C8 w ciągu 5 okresów półtrwania inhibitora
15. Jednoczesne stosowanie silnych induktorów CYP3A4 (np. fenytoina, ryfampicyna, karbamazepina, ziele dziurawca) w ciągu 5 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
16. Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP2C8 w ciągu 5 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
17. Historia nadwrażliwości na tukatynib, kapecytabinę i trastuzumab na którąkolwiek substancję pomocniczą
18. Historia i/lub potwierdzone owrzodzenie rogówki
19. Ciąża lub karmienie piersią