Tukatinibi, trastutsumabi ja kapesitabiini SRS:n kanssa HER-2-positiivisen rintasyövän aivometastaaseihin

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu HER-2-positiivinen rintasyöpä, jossa on äskettäin diagnosoituja aivometastaaseja.
2. ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0, 1, 2
3. Potilaat, joilla on 1–10 aivoetastaasia, ovat ehdokkaita tukatinibiin, kapesitabiiniin ja trastutsumabiin SRS:n kanssa hoitavan säteilyonkologin harkinnan mukaan. Kallonsisäisen aivometastaasin on oltava korkeintaan 3 cm suurimmassa ulottuvuudessa
4. Ikä 18 vuotta tai vanhempi ja halukas ja kykenevä allekirjoittamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
5. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
6. Mikä tahansa aikaisempi systeeminen hoito on sallittu, paitsi tukatinibi ja kapesitabiini.
7. Hemoglobiini ≥9g/dl, valkoveren määrä ≥3,0 x 10^9/l, absoluuttinen granulosyyttimäärä ≥1,5x10^9/l ja verihiutaleiden määrä ≥100 × 10^9/l.
8. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
9. ASAT- ja/tai ALT-arvot <= 2 ULN (≤ 5 x ULN, kun se johtuu selvästi maksametastaasien esiintymisestä)
10. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min
11. Kyky noudattaa opintomenettelyjä ja seurantaa
12. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä negatiivinen raskaustesti viikkoa ennen hoidon aloittamista
13. Lisääntymiskykyisten mies- tai naispotilaiden on käytettävä kahta erittäin tehokasta ja hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimukseen osallistumisensa ajan ja 120 päivän ajan viimeisen tukatinibi-, kapesitabiini- ja trastutsumabi-annoksen jälkeen.

Erittäin tehokkaita ja hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat:

• Miesten kondomi plus siittiömyrkky
• Korkki plus siittiömyrkky
• Diafragma plus siittiömyrkky
• Kupari T
• Progesteroni T
• Levonorgestreeliä vapauttava kohdunsisäinen järjestelmä (esim. Mirena®)
• Implantit
• Hormonipistos tai injektio
• Yhdistetty pilleri
• Mini pilleri
• Patch

Tutkimuksessa mukana oleva postmenopausaalinen nainen (joka ei tarvitse ehkäisyä) määritellään seuraavasti:

• Amenorreaa 1 vuoden tai pidempään ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
• LH- ja FSH-tasot postmenopausaalisilla alle 50-vuotiailla naisilla
• Säteilyn aiheuttama munasarjojen poisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten
• Kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet > 1 vuoden tauko viimeisistä kuukautisista
• Kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).

Miehet ja naiset sekä kaikkien rotujen ja etnisten ryhmien jäsenet ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä, jotka on dokumentoitu MRI- tai CSF-arvioinnissa
2. Todisteet kasvaimen sisäisestä tai perituumoraalisesta verenvuodosta, jota hoitava lääkäri pitää merkittävänä
3. Etäpesäkkeitä aivoissa 5 mm:n etäisyydellä näköhermosta tai näköhermosta
4. Etäpesäkkeet aivorungossa (keskiaivot, pons tai ydin)
5. Merkittävät tai äskettäiset akuutit maha-suolikanavan sairaudet, joiden pääoireena on ripuli, esim. Crohnin tauti, imeytymishäiriö tai CTCAE-asteen >2 ripuli mistä tahansa syystä lähtötilanteessa
6. Aiemmin kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, angina pectoris, sydäninfarkti, rytmihäiriö, New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokitus 3 tai 4
7. Ei voida tehdä aivojen MRI: tä
8. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai krooninen B- tai C-hepatiitti
9. Kaikkien aikaisempien hoitojen toksisuuden on oltava hävinnyt CTCAE v 5.0 -luokkaan 1 tai parempaan tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana
10. Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet (esim. aktiivinen tai hallitsematon infektio, hallitsematon diabetes, toinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain), jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
11. Saat tällä hetkellä muuta tutkittavaa syöpähoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, lukuun ottamatta hoidon jatkamista GnRH-analogeilla
12. Keskimääräinen QT-aikakorjattu syke (QTc) ≥ 470 ms laskettuna 3 EKG:sta Fredirician korjausta käyttäen
13. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %
14. Vahvan sytokromi P450 (CYP)2C8:n estäjän samanaikainen käyttö 5 inhibiittorin puoliintumisajan sisällä
15. Vahvojen CYP3A4-indusoijien samanaikainen käyttö (esim. fenytoiini, rifampisiini, karbamatsepiini, mäkikuisma) 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
16. Voimakkaiden CYP2C8-estäjien samanaikainen käyttö 5 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
17. Aiempi yliherkkyys tukatinibille, kapesitabiinille ja trastutsumabille jollekin sen apuaineelle
18. Aiempi ja/tai vahvistettu sarveiskalvon haavauma
19. Raskaana oleva tai imettävä