Tucatinib, Trastuzumab og Capecitabine med SRS for hjernemetastaser fra HER-2 positiv brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet HER-2-positiv brystkreft med nydiagnostiserte hjernemetastaser.
2. ECOG Performance Status (PS) på 0, 1, 2
3. Pasienter med 1-10 hjernemetastaser vil være kandidater for tucatinib, capecitabin og trastuzumab med SRS etter den behandlende stråleonkologen. Intrakraniell hjernemetastase må måle 3 cm eller mindre i den største dimensjonen
4. Alder 18 år eller eldre og være villig og i stand til å signere et skriftlig informert samtykke. Et signert informert samtykke må innhentes før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
5. Forventet levealder minst 12 uker
6. Et hvilket som helst antall tidligere systemiske terapier vil bli tillatt, bortsett fra tucatinib og capecitabin.
7. Hemoglobin ≥9g/dL, hvitt blodtall ≥3,0 x 10^9/L, Absolutt Granulocyttantall ≥1,5x 10^9/L og blodplateantall ≥100 × 10^9/L.
8. Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
9. ASAT og/eller ALAT <= 2 ULN (≤ 5 x ULN når det klart kan tilskrives tilstedeværelsen av levermetastaser)
10. Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller beregnet kreatininclearance > 60 ml/min.
11. Evne til å følge studieprosedyrer og overvåking
12. For kvinner i fertil alder bør en negativ graviditetstest tas innen en uke før behandlingsstart
13. Mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må bruke to svært effektive og akseptable former for prevensjon gjennom hele sin deltakelse i studien og i 120 dager etter siste dose av tucatinib, capecitabin og trastuzumab.

Svært effektive og akseptable former for prevensjon er:

• Mannskondom pluss sæddrepende middel
• Cap plus sæddrepende middel
• Diafragma pluss sæddrepende middel
• Kobber T
• Progesteron T
• Levonorgestrel-frigjørende intrauterint system (f.eks. Mirena®)
• Implantater
• Hormonsprøyte eller injeksjon
• Kombinert pille
• Minipille
• Lapp

Postmenopausal kvinne på studien (som ikke trenger prevensjon) er definert som:

• Amenoreisk i 1 år eller mer etter seponering av eksogene hormonbehandlinger
• LH- og FSH-nivåer i postmenopausal området for kvinner under 50 år
• Strålingsindusert ooforektomi med siste menstruasjon > 1 år siden
• Kjemoterapi-indusert overgangsalder med >1 års intervall siden siste menstruasjon
• Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

Menn og kvinner og medlemmer av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med leptomeningeale metastaser dokumentert ved MR- eller CSF-evaluering
2. Bevis på intra-tumoral eller peri-tumoral blødning ansett som betydelig av behandlende lege
3. Hjernemetastaser innen 5 mm fra optisk chiasme eller synsnerven
4. Metastaser i hjernestammen (midthjernen, pons eller medulla)
5. Signifikante eller nylige akutte gastrointestinale lidelser med diaré som hovedsymptom, f.eks. Crohns sykdom, malabsorpsjon eller CTCAE grad >2 diaré av enhver etiologi ved baseline
6. Anamnese med klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom, inkludert kongestiv hjertesvikt, angina, hjerteinfarkt, arytmi, New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering av 3 eller 4
7. Kan ikke gjennomgå hjerne-MR
8. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk hepatitt B eller C
9. Alle toksisiteter fra tidligere terapier må ha gått over til CTCAE v 5.0 grad 1 eller bedre ved tidspunktet for studieregistrering
10. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte samtidige medisinske tilstander (f. aktiv eller ukontrollert infeksjon, ukontrollert diabetes, andre aktiv malignitet) som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen
11. Mottar for øyeblikket annen utprøvende kreftbehandling innen 4 uker før start av studiebehandling med unntak av fortsatt behandling med GnRH-analoger
12. Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert hjertefrekvens (QTc) ≥ 470ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer ved bruk av Frediricias korreksjon
13. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %
14. Samtidig bruk av sterk cytokrom P450 (CYP)2C8-hemmer innen 5 halveringstider av inhibitoren
15. Samtidig bruk av sterke CYP3A4-induktorer (f. fenytoin, rifampicin, karbamazepin, johannesurt) innen 5 dager før den første dosen av studiebehandlingen
16. Samtidig bruk av potente CYP2C8-hemmere innen 5 dager før første dose av studiebehandlingen
17. Anamnese med overfølsomhet overfor tucatinib, capecitabin og trastuzumab noen av hjelpestoffene
18. Anamnese og/eller bekreftet hornhinnesår
19. Gravid eller ammer