Tucatinib, Trastuzumab og Capecitabine med SRS for hjernemetastaser fra HER-2 positiv brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet HER-2-positiv brystkræft med nydiagnosticerede hjernemetastaser.
2. ECOG Performance Status (PS) på 0, 1, 2
3. Patienter med 1-10 hjernemetastaser vil være kandidater til tucatinib, capecitabin og trastuzumab med SRS efter den behandlende stråleonkologs skøn. Intrakraniel hjernemetastase skal måle 3 cm eller mindre i den største dimension
4. Alder 18 år eller derover og er villig og i stand til at underskrive et skriftligt informeret samtykke. Et underskrevet informeret samtykke skal indhentes forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
5. Forventet levetid mindst 12 uger
6. Et hvilket som helst antal tidligere systemiske behandlinger vil være tilladt, undtagen tucatinib og capecitabin.
7. Hæmoglobin ≥9g/dL, hvidt blodtal ≥3,0 x 10^9/L, absolut granulocyttal ≥1,5x 10^9/L og blodpladetal ≥100 × 10^9/L.
8. Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
9. ASAT og/eller ALAT <= 2 ULN (≤ 5 x ULN, når det klart kan tilskrives tilstedeværelsen af ​​levermetastaser)
10. Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller beregnet kreatininclearance > 60 ml/min.
11. Evne til at overholde undersøgelsesprocedurer og overvågning
12. For kvinder i den fødedygtige alder skal der tages en negativ graviditetstest inden for en uge før påbegyndelse af behandlingen
13. Mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal anvende to yderst effektive og acceptable former for prævention under hele deres deltagelse i undersøgelsen og i 120 dage efter sidste dosis af tucatinib, capecitabin og trastuzumab.

Meget effektive og acceptable former for prævention er:

• Mandligt kondom plus spermicid
• Hætte plus spermicid
• Diafragma plus sæddræbende middel
• Kobber T
• Progesteron T
• Levonorgestrel-frigivende intrauterint system (f.eks. Mirena®)
• Implantater
• Hormonsprøjte eller -injektion
• Kombineret pille
• Mini-pille
• Lappe

Postmenopausal kvinde i undersøgelsen (der ikke behøver prævention) er defineret som:

• Amenorrhoeic i 1 år eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger
• LH- og FSH-niveauer i det postmenopausale område for kvinder under 50 år
• Strålingsinduceret ooforektomi med sidste menstruation for > 1 år siden
• Kemoterapi-induceret overgangsalder med >1 års interval siden sidste menstruation
• Kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi eller hysterektomi).

Mænd og kvinder og medlemmer af alle racer og etniske grupper er berettiget til denne prøvelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med leptomeningeale metastaser dokumenteret ved MR- eller CSF-evaluering
2. Bevis for intra-tumoral eller peritumoral blødning, som den behandlende læge vurderer
3. Hjernemetastaser inden for 5 mm fra den optiske chiasme eller synsnerven
4. Metastaser i hjernestammen (midthjerne, pons eller medulla)
5. Signifikante eller nylige akutte gastrointestinale lidelser med diarré som hovedsymptom, f.eks. Crohns sygdom, malabsorption eller CTCAE grad >2 diarré af enhver ætiologi ved baseline
6. Anamnese med klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom, inklusive kongestiv hjertesvigt, angina, myokardieinfarkt, arytmi, New York Heart Association (NYHA) funktionel klassificering af 3 eller 4
7. Ude af stand til at gennemgå hjerne-MR
8. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller kronisk hepatitis B eller C
9. Alle toksiciteter fra tidligere behandlinger skal være forsvundet til CTCAE v 5.0 grad 1 eller bedre på tidspunktet for studietilmeldingen
10. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande (f. aktiv eller ukontrolleret infektion, ukontrolleret diabetes, anden aktiv malignitet), der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
11. Modtager i øjeblikket anden undersøgelseskræftbehandling inden for 4 uger før start af studiebehandling med undtagelse af fortsat behandling med GnRH-analoger
12. Gennemsnitlig QT-interval korrigeret hjertefrekvens (QTc) ≥ 470ms beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer ved hjælp af Frediricias korrektion
13. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %
14. Samtidig brug af stærk cytokrom P450 (CYP)2C8-hæmmer inden for 5 halveringstider af hæmmeren
15. Samtidig brug af stærke CYP3A4-inducere (f. phenytoin, rifampicin, carbamazepin, perikon) inden for 5 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
16. Samtidig brug af potente CYP2C8-hæmmere inden for 5 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
17. Anamnese med overfølsomhed over for tucatinib, capecitabin og trastuzumab et eller flere af dets hjælpestoffer
18. Anamnese og/eller bekræftet hornhindeulceration
19. Gravid eller ammende