Тукатиниб, трастузумаб и капецитабин с SRS при метастазах в головной мозг от HER-2-положительного рака молочной железы

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный HER-2-положительный рак молочной железы с недавно диагностированными метастазами в головной мозг.
2. Статус производительности ECOG (PS) 0, 1, 2
3. Пациенты с 1–10 метастазами в головной мозг будут кандидатами на тукатиниб, капецитабин и трастузумаб при СРС по усмотрению лечащего онколога-радиолога. Внутричерепные метастазы в головной мозг должны иметь размер 3 см или менее в наибольшем измерении.
4. Возраст 18 лет и старше и желание и возможность подписать письменное информированное согласие. Подписанное информированное согласие должно быть получено до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
6. Допускается любое количество предшествующих системных терапий, кроме тукатиниба и капецитабина.
7. Гемоглобин ≥9 г/дл, количество лейкоцитов ≥3,0 x 10^9/л, абсолютное количество гранулоцитов ≥1,5x 10^9/л и количество тромбоцитов ≥100 × 10^9/л.
8. Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
9. АСТ и/или АЛТ <= 2 ВГН (≤ 5 x ВГН, если это явно связано с наличием метастазов в печени)
10. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН или расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин.
11. Способность соблюдать процедуры исследования и мониторинга
12. Для женщин детородного возраста отрицательный тест на беременность должен быть получен в течение одной недели до начала терапии.
13. Пациентам мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом необходимо использовать две высокоэффективные и приемлемые формы контрацепции на протяжении всего периода их участия в исследовании и в течение 120 дней после приема последней дозы тукатиниба, капецитабина и трастузумаба.

Высокоэффективными и приемлемыми формами контрацепции являются:

• Мужской презерватив плюс спермицид
• Кепка плюс спермицид
• Диафрагма плюс спермицид
• Медь Т
• Прогестерон Т
• Внутриматочная система, высвобождающая левоноргестрел (например, Мирена®)
• Имплантаты
• Гормональный укол или инъекция
• Комбинированная таблетка
• Мини-таблетка
• Пластырь

Женщина в постменопаузе, участвующая в исследовании (которая не нуждается в контрацепции), определяется как:

• Аменорея в течение 1 года и более после прекращения экзогенного гормонального лечения
• Уровни ЛГ и ФСГ в постменопаузе у женщин моложе 50 лет
• Радиационно-индуцированная овариэктомия с последними менструациями > 1 года назад
• Индуцированная химиотерапией менопауза с интервалом >1 года после последней менструации
• Хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).

Мужчины и женщины, а также представители всех рас и этнических групп имеют право участвовать в этом испытании.

Критерий исключения:

1. Пациенты с лептоменингеальными метастазами, подтвержденными МРТ или оценкой ЦСЖ
2. Доказательства внутриопухолевого или периопухолевого кровоизлияния, которое лечащий врач считает значительным
3. Метастазы в головной мозг в пределах 5 мм от перекреста зрительных нервов или зрительного нерва
4. Метастазы в ствол головного мозга (средний мозг, мост или продолговатый мозг)
5. Значительные или недавние острые желудочно-кишечные расстройства с диареей в качестве основного симптома, например, болезнь Крона, мальабсорбция или диарея >2 степени CTCAE любой этиологии на исходном уровне
6. История клинически значимого или неконтролируемого сердечного заболевания, включая застойную сердечную недостаточность, стенокардию, инфаркт миокарда, аритмию, функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) 3 или 4
7. Невозможно пройти МРТ головного мозга
8. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или хронический гепатит B или C
9. Все проявления токсичности от предшествующей терапии должны быть разрешены до CTCAE v 5.0 степени 1 или выше к моменту включения в исследование.
10. Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые сопутствующие заболевания (например, активная или неконтролируемая инфекция, неконтролируемый диабет, второе активное злокачественное новообразование), которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола
11. В настоящее время получает другое исследуемое противораковое лечение в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, за исключением продолжающейся терапии аналогами ГнРГ.
12. Средняя частота сердечных сокращений с поправкой на интервал QT (QTc) ≥ 470 мс, рассчитанная по 3 электрокардиограммам с использованием поправки Фредеририсии
13. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%
14. Одновременное применение сильного ингибитора цитохрома P450 (CYP)2C8 в течение 5 периодов полувыведения ингибитора
15. Одновременное применение сильных индукторов CYP3A4 (например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, зверобой) в течение 5 дней до первой дозы исследуемого препарата
16. Одновременное применение сильнодействующих ингибиторов CYP2C8 в течение 5 дней до первой дозы исследуемого препарата.
17. История гиперчувствительности к тукатинибу, капецитабину и трастузумабу к любому из его вспомогательных веществ.
18. Анамнез и/или подтвержденное изъязвление роговицы
19. Беременные или кормящие грудью