Tucatinib, trastuzumab a kapecitabin s SRS pro mozkové metastázy z HER-2 pozitivního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený HER-2-pozitivní karcinom prsu s nově diagnostikovanými mozkovými metastázami.
2. Stav výkonu ECOG (PS) 0, 1, 2
3. Pacienti s 1–10 mozkovými metastázami budou podle uvážení ošetřujícího radiačního onkologa kandidáty na tucatinib, kapecitabin a trastuzumab se SRS. Intrakraniální mozkové metastázy musí v největším rozměru měřit 3 cm nebo méně
4. Věk 18 let nebo více a ochota a schopnost podepsat písemný informovaný souhlas. Před jakýmikoli postupy specifickými pro studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas
5. Očekávaná délka života minimálně 12 týdnů
6. Bude povolen jakýkoli počet předchozích systémových terapií, kromě tucatinibu a kapecitabinu.
7. Hemoglobin ≥9 g/dl, počet bílých krvinek ≥3,0 x 10^9/l, absolutní počet granulocytů ≥1,5x 10^9/l a počet krevních destiček ≥100 × 10^9/l.
8. Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
9. AST a/nebo ALT <= 2 ULN (≤ 5 x ULN, pokud lze jednoznačně přičíst přítomnosti jaterních metastáz)
10. Sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo vypočtená clearance kreatininu > 60 ml/min
11. Schopnost dodržovat studijní postupy a sledování
12. U žen ve fertilním věku by měl mít negativní těhotenský test jeden týden před zahájením léčby
13. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem potřebují během své účasti ve studii a po dobu 120 dnů po poslední dávce tucatinibu, kapecitabinu a trastuzumabu používat dvě vysoce účinné a přijatelné formy antikoncepce.

Vysoce účinné a přijatelné formy antikoncepce jsou:

• Mužský kondom plus spermicid
• Čepice plus spermicid
• Diafragma plus spermicid
• Měď T
• Progesteron T
• Nitroděložní systém uvolňující levonorgestrel (např. Mirena®)
• Implantáty
• Hormonální injekce nebo injekce
• Kombinovaná pilulka
• Minipilulka
• Náplast

Postmenopauzální žena ve studii (která nebude potřebovat antikoncepci) je definována jako:

• Amenorea po dobu 1 roku nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby
• Hladiny LH a FSH v postmenopauzálním rozmezí u žen do 50 let
• Radiačně indukovaná ooforektomie s poslední menstruací před > 1 rokem
• Chemoterapií navozená menopauza s intervalem > 1 rok od poslední menstruace
• Chirurgická sterilizace (oboustranná ooforektomie nebo hysterektomie).

Pro tuto zkoušku jsou způsobilí muži a ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s leptomeningeálními metastázami dokumentovanými vyšetřením MRI nebo CSF
2. Důkaz intratumorálního nebo peritumorálního krvácení, který ošetřující lékař považuje za významný
3. Mozkové metastázy do 5 mm od optického chiasmatu nebo zrakového nervu
4. Metastázy v mozkovém kmeni (střední mozek, most nebo medulla)
5. Významné nebo nedávné akutní gastrointestinální poruchy s průjmem jako hlavním příznakem, např. Crohnova choroba, malabsorpce nebo průjem >2 stupně CTCAE jakékoli etiologie na začátku studie
6. Anamnéza klinicky významného nebo nekontrolovaného srdečního onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání, anginy pectoris, infarktu myokardu, arytmie, funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA) 3 nebo 4
7. Nelze podstoupit MRI mozku
8. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická hepatitida B nebo C
9. Všechny toxicity z předchozích terapií se musí do doby zápisu do studie upravit na CTCAE v 5.0 stupeň 1 nebo lepší
10. Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované souběžné zdravotní stavy (např. aktivní nebo nekontrolovaná infekce, nekontrolovaný diabetes, druhá aktivní malignita), které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu
11. V současné době dostává jinou zkoumanou léčbu rakoviny během 4 týdnů před zahájením studijní léčby s výjimkou pokračující léčby analogy GnRH
12. Průměrná srdeční frekvence korigovaná QT intervalem (QTc) ≥ 470 ms vypočtená ze 3 elektrokardiogramů pomocí Frediriciovy korekce
13. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %
14. Současné použití silného inhibitoru cytochromu P450 (CYP)2C8 během 5 poločasů inhibitoru
15. Současné užívání silných induktorů CYP3A4 (např. fenytoin, rifampicin, karbamazepin, třezalka tečkovaná) během 5 dnů před první dávkou studijní léčby
16. Současné užívání silných inhibitorů CYP2C8 během 5 dnů před první dávkou studijní léčby
17. Anamnéza přecitlivělosti na tucatinib, kapecitabin a trastuzumab na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
18. Anamnéza a/nebo potvrzená ulcerace rohovky
19. Těhotná nebo kojená