Tucatinibe, Trastuzumabe e Capecitabina com SRS para Metástases Cerebrais de Câncer de Mama HER-2 Positivo

Critério de inclusão:

1. Câncer de mama HER-2 positivo confirmado histologicamente com metástases cerebrais recém-diagnosticadas.
2. Status de desempenho ECOG (PS) de 0, 1, 2
3. Pacientes com 1-10 metástases cerebrais serão candidatos a tucatinibe, capecitabina e trastuzumabe com SRS, a critério do oncologista responsável pelo tratamento. A metástase cerebral intracraniana deve medir 3 cm ou menos na maior dimensão
4. Ter 18 anos ou mais e estar disposto e capaz de assinar um consentimento informado por escrito. Um consentimento informado assinado deve ser obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo
5. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
6. Qualquer número de terapias sistêmicas prévias será permitido, exceto tucatinibe e capecitabina.
7. Hemoglobina ≥9g/dL, contagem de glóbulos brancos ≥3,0 x 10^9/ L , contagem absoluta de granulócitos ≥1,5x 10^9/ L e contagem de plaquetas ≥100 × 10^9/ L.
8. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
9. AST e/ou ALT <= 2 LSN (≤ 5 x LSN quando claramente atribuíveis à presença de metástases hepáticas)
10. Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN ou depuração de creatinina calculada > 60ml/min
11. Capacidade de cumprir os procedimentos de estudo e monitoramento
12. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez negativo deve ser obtido dentro de uma semana antes do início da terapia
13. Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo precisam empregar duas formas altamente eficazes e aceitáveis ​​de contracepção ao longo de sua participação no estudo e por 120 dias após a última dose de tucatinibe, capecitabina e trastuzumabe.

As formas de contracepção altamente eficazes e aceitáveis ​​são:

• Preservativo masculino mais espermicida
• Cap mais espermicida
• Diafragma mais espermicida
• Cobre T
• Progesterona T
• Sistema intrauterino liberador de levonorgestrel (por exemplo, Mirena®)
• Implantes
• Tiro ou injeção de hormônio
• pílula combinada
• Minipílula
• Fragmento

A mulher na pós-menopausa no estudo (que não precisará de contracepção) é definida como:

• Amenorreica por 1 ano ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos
• Níveis de LH e FSH na faixa pós-menopausa para mulheres com menos de 50 anos
• Ooforectomia induzida por radiação com última menstruação > 1 ano atrás
• Menopausa induzida por quimioterapia com intervalo >1 ano desde a última menstruação
• Esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia).

Homens e mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com metástases leptomeníngeas documentadas por ressonância magnética ou avaliação do líquido cefalorraquidiano
2. Evidência de hemorragia intratumoral ou peritumoral considerada significativa pelo médico assistente
3. Metástases cerebrais dentro de 5 mm do quiasma óptico ou nervo óptico
4. Metástases no tronco cerebral (mesencéfalo, ponte ou medula)
5. Distúrbios gastrointestinais agudos significativos ou recentes com diarreia como sintoma principal, por exemplo, doença de Crohn, má absorção ou grau CTCAE >2 diarreia de qualquer etiologia no início do estudo
6. História de doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada, incluindo insuficiência cardíaca congestiva, angina, infarto do miocárdio, arritmia, classificação funcional de 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA)
7. Incapaz de passar por ressonância magnética do cérebro
8. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite crônica B ou C
9. Todas as toxicidades de terapias anteriores devem ter resolvido para CTCAE v 5.0 grau 1 ou melhor no momento da inscrição no estudo
10. Outras condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas (por exemplo, infecção ativa ou não controlada, diabetes não controlada, segunda malignidade ativa) que pode causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo
11. Atualmente recebendo outra terapia de câncer em investigação dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, com exceção da terapia contínua com análogos de GnRH
12. Frequência cardíaca média corrigida do intervalo QT (QTc) ≥ 470ms calculada a partir de 3 eletrocardiogramas usando a correção de Frediricia
13. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%
14. Uso concomitante de forte inibidor do citocromo P450 (CYP)2C8 dentro de 5 meias-vidas do inibidor
15. O uso concomitante de indutores fortes do CYP3A4 (por exemplo, fenitoína, rifampicina, carbamazepina, erva de São João) dentro de 5 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
16. Uso concomitante de inibidores potentes de CYP2C8 dentro de 5 dias antes da primeira dose do tratamento em estudo
17. História de hipersensibilidade a tucatinibe, capecitabina e trastuzumabe a qualquer um de seus excipientes
18. História e/ou ulceração corneana confirmada
19. Grávida ou amamentando