Tucatinib, Trastuzumab och Capecitabine med SRS för hjärnmetastaser från HER-2 positiv bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad HER-2-positiv bröstcancer med nydiagnostiserade hjärnmetastaser.
2. ECOG Performance Status (PS) på 0, 1, 2
3. Patienter med 1-10 hjärnmetastaser kommer att vara kandidater för tucatinib, capecitabin och trastuzumab med SRS efter bedömning av den behandlande strålningsonkologen. Intrakraniell hjärnmetastas måste mäta 3 cm eller mindre i den största dimensionen
4. Ålder 18 år eller äldre och att vilja och kunna underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Ett undertecknat informerat samtycke måste erhållas före eventuella studiespecifika procedurer
5. Förväntad livslängd minst 12 veckor
6. Valfritt antal tidigare systemiska terapier kommer att tillåtas, förutom tucatinib och capecitabin.
7. Hemoglobin ≥9g/dL, Vitt blodantal ≥3,0 x 10^9/L, Absolut granulocytantal ≥1,5x 10^9/L och trombocytantal ≥100 × 10^9/L.
8. Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
9. ASAT och/eller ALAT <= 2 ULN (≤ 5 x ULN när tydligt kan tillskrivas förekomsten av levermetastaser)
10. Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller beräknat kreatininclearance > 60 ml/min
11. Förmåga att följa studieprocedurer och övervakning
12. För fertila kvinnor bör ett negativt graviditetstest tas inom en vecka innan behandlingen påbörjas
13. Manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential behöver använda två mycket effektiva och acceptabla former av preventivmedel under hela sitt deltagande i studien och i 120 dagar efter sista dosen av tucatinib, capecitabin och trastuzumab.

Mycket effektiva och acceptabla former av preventivmedel är:

• Manlig kondom plus spermiedödande medel
• Cap plus spermiedödande medel
• Diafragma plus spermiedödande medel
• Koppar T
• Progesteron T
• Levonorgestrel-frisättande intrauterint system (t.ex. Mirena®)
• Implantat
• Hormonspruta eller injektion
• Kombinerat piller
• Minipiller
• Lappa

Postmenopausal kvinna i studien (som inte behöver preventivmedel) definieras som:

• Amenorro i 1 år eller mer efter upphörande av exogena hormonbehandlingar
• LH- och FSH-nivåer i postmenopausala intervall för kvinnor under 50 år
• Strålningsinducerad ooforektomi med senaste mens för > 1 år sedan
• Kemoterapi-inducerad klimakteriet med >1 års intervall sedan senaste mens
• Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

Män och kvinnor och medlemmar av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med leptomeningeala metastaser dokumenterade genom MRT- eller CSF-utvärdering
2. Bevis på intratumoral eller peritumoral blödning som bedöms som betydande av den behandlande läkaren
3. Hjärnmetastaser inom 5 mm från den optiska chiasmen eller synnerven
4. Metastaser i hjärnstammen (mellanhjärnan, pons eller medulla)
5. Signifikanta eller nyligen genomförda akuta gastrointestinala störningar med diarré som huvudsymptom, t.ex. Crohns sjukdom, malabsorption eller CTCAE grad >2 diarré av någon etiologi vid baslinjen
6. Historik med kliniskt signifikant eller okontrollerad hjärtsjukdom, inklusive kongestiv hjärtsvikt, angina, hjärtinfarkt, arytmi, New York Heart Association (NYHA) funktionsklassificering av 3 eller 4
7. Kan inte genomgå hjärn-MRT
8. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk hepatit B eller C
9. Alla toxiciteter från tidigare terapier måste ha lösts till CTCAE v 5.0 grad 1 eller bättre vid tidpunkten för studieregistreringen
10. Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade samtidiga medicinska tillstånd (t.ex. aktiv eller okontrollerad infektion, okontrollerad diabetes, andra aktiva malignitet) som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet
11. Får för närvarande annan undersökande cancerterapi inom 4 veckor före start av studiebehandlingen med undantag för fortsatt behandling med GnRH-analoger
12. Genomsnittlig QT-intervall korrigerad hjärtfrekvens (QTc) ≥ 470ms beräknat från 3 elektrokardiogram med hjälp av Frediricias Correction
13. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50 %
14. Samtidig användning av stark cytokrom P450 (CYP)2C8-hämmare inom 5 halveringstider av hämmaren
15. Samtidig användning av starka CYP3A4-inducerare (t. fenytoin, rifampicin, karbamazepin, johannesört) inom 5 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
16. Samtidig användning av potenta CYP2C8-hämmare inom 5 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
17. Tidigare överkänslighet mot tucatinib, capecitabin och trastuzumab något av dess hjälpämnen
18. Anamnes och/eller bekräftad hornhinneulceration
19. Gravid eller ammar