Tucatinib, trastuzumab y capecitabina con SRS para metástasis cerebrales de cáncer de mama positivo para HER-2

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de mama HER-2 positivo confirmado histológicamente con metástasis cerebrales recién diagnosticadas.
2. Estado de rendimiento ECOG (PS) de 0, 1, 2
3. Los pacientes con 1 a 10 metástasis cerebrales serán candidatos para tucatinib, capecitabina y trastuzumab con SRS a discreción del oncólogo radioterápico tratante. La metástasis cerebral intracraneal debe medir 3 cm o menos en su mayor dimensión.
4. Tener 18 años o más y estar dispuesto y ser capaz de firmar un consentimiento informado por escrito. Se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
5. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
6. Se permitirá cualquier cantidad de terapias sistémicas previas, excepto tucatinib y capecitabina.
7. Hemoglobina ≥9g/dL, recuento de glóbulos blancos ≥3,0 x 10^9/ L, recuento absoluto de granulocitos ≥1,5x 10^9/ L y recuento de plaquetas ≥100 × 10^9/ L.
8. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
9. AST y/o ALT <= 2 ULN (≤ 5 x ULN cuando sea claramente atribuible a la presencia de metástasis hepáticas)
10. Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina calculado > 60 ml/min
11. Capacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.
12. Para las mujeres en edad fértil, se debe obtener una prueba de embarazo negativa dentro de una semana antes del inicio de la terapia.
13. Los pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo deben emplear dos métodos anticonceptivos altamente efectivos y aceptables durante su participación en el estudio y durante 120 días después de la última dosis de tucatinib, capecitabina y trastuzumab.

Las formas de anticoncepción altamente efectivas y aceptables son:

• Condón masculino más espermicida
• Cap más espermicida
• Diafragma más espermicida
• Cobre T
• Progesterona T
• Sistema intrauterino liberador de levonorgestrel (p. ej., Mirena®)
• Implantes
• Inyección o inyección de hormonas
• pastilla combinada
• mini-píldora
• Parche

La mujer posmenopáusica en el estudio (que no necesitará anticoncepción) se define como:

• Amenorreica durante 1 año o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos
• Niveles de LH y FSH en el rango posmenopáusico para mujeres menores de 50 años
• Ovariectomía inducida por radiación con última menstruación hace > 1 año
• Menopausia inducida por quimioterapia con >1 año de intervalo desde la última menstruación
• Esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).

Hombres y mujeres y miembros de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para esta prueba.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con metástasis leptomeníngeas documentadas por resonancia magnética o evaluación del LCR
2. Evidencia de hemorragia intratumoral o peritumoral considerada significativa por el médico tratante
3. Metástasis cerebrales dentro de los 5 mm del quiasma óptico o nervio óptico
4. Metástasis en el tronco encefálico (mesencéfalo, protuberancia o bulbo raquídeo)
5. Trastornos gastrointestinales agudos significativos o recientes con diarrea como síntoma principal, por ejemplo, enfermedad de Crohn, malabsorción o diarrea de grado > 2 CTCAE de cualquier etiología al inicio
6. Antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada, incluida insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho, infarto de miocardio, arritmia, clasificación funcional de 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA)
7. Incapaz de someterse a una resonancia magnética cerebral
8. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis crónica B o C
9. Todas las toxicidades de terapias anteriores deben haberse resuelto a CTCAE v 5.0 grado 1 o mejor al momento de la inscripción en el estudio
10. Otras condiciones médicas concomitantes graves y/o no controladas concurrentes (p. infección activa o no controlada, diabetes no controlada, segunda malignidad activa) que podría causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo
11. Recibe actualmente otra terapia contra el cáncer en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, con la excepción de continuar la terapia con análogos de GnRH
12. Frecuencia cardíaca media corregida del intervalo QT (QTc) ≥ 470 ms calculada a partir de 3 electrocardiogramas utilizando la corrección de Frediricia
13. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%
14. Uso concomitante de un inhibidor potente del citocromo P450 (CYP)2C8 dentro de las 5 semividas del inhibidor
15. El uso concomitante de inductores potentes de CYP3A4 (p. fenitoína, rifampicina, carbamazepina, hierba de San Juan) en los 5 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
16. Uso concomitante de inhibidores potentes de CYP2C8 en los 5 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
17. Antecedentes de hipersensibilidad a tucatinib, capecitabina y trastuzumab a cualquiera de sus excipientes
18. Antecedentes y/o ulceración corneal confirmada
19. embarazada o amamantando