Tucatinib, Trastuzumab und Capecitabine mit SRS für Hirnmetastasen von HER-2-positivem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigter HER-2-positiver Brustkrebs mit neu diagnostizierten Hirnmetastasen.
2. ECOG-Leistungsstatus (PS) von 0, 1, 2
3. Patienten mit 1–10 Hirnmetastasen sind nach Ermessen des behandelnden Radioonkologen Kandidaten für Tucatinib, Capecitabin und Trastuzumab mit SRS. Intrakranielle Hirnmetastasen müssen in der größten Ausdehnung 3 cm oder weniger betragen
4. Alter 18 Jahre oder älter und bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Vor allen studienspezifischen Verfahren muss eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden
5. Lebenserwartung mindestens 12 Wochen
6. Mit Ausnahme von Tucatinib und Capecitabin ist eine beliebige Anzahl von vorherigen systemischen Therapien zulässig.
7. Hämoglobin ≥9 g/dl, Leukozytenzahl ≥3,0 x 10^9/l, absolute Granulozytenzahl ≥1,5x 10^9/l und Thrombozytenzahl ≥100 x 10^9/l.
8. Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
9. AST und/oder ALT <= 2 ULN (≤ 5 x ULN, wenn eindeutig auf das Vorhandensein von Lebermetastasen zurückzuführen)
10. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance > 60 ml/min
11. Fähigkeit, Studienverfahren und Überwachung einzuhalten
12. Bei Frauen im gebärfähigen Alter sollte innerhalb einer Woche vor Therapiebeginn ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden
13. Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen während ihrer Teilnahme an der Studie und für 120 Tage nach der letzten Dosis von Tucatinib, Capecitabin und Trastuzumab zwei hochwirksame und akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anwenden.

Hochwirksame und verträgliche Formen der Empfängnisverhütung sind:

• Kondom für Männer plus Spermizid
• Kappe plus Spermizid
• Diaphragma plus Spermizid
• Kupfer T
• Progesteron T
• Levonorgestrel-freisetzendes intrauterines System (z. B. Mirena®)
• Implantate
• Hormonspritze oder Spritze
• Kombinierte Pille
• Minipille
• Patch

Postmenopausale Frauen in der Studie (die keine Empfängnisverhütung benötigen) sind definiert als:

• Amenorrhoisch seit 1 Jahr oder länger nach Absetzen exogener Hormonbehandlungen
• LH- und FSH-Spiegel im postmenopausalen Bereich für Frauen unter 50 Jahren
• Strahleninduzierte Ovarektomie mit letzter Menstruation > 1 Jahr her
• Chemotherapie-induzierte Menopause mit einem Intervall von >1 Jahr seit der letzten Menstruation
• Chirurgische Sterilisation (bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie).

Männer und Frauen sowie Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen sind für diese Studie zugelassen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit leptomeningealen Metastasen, dokumentiert durch MRT- oder CSF-Untersuchung
2. Nachweis einer intratumoralen oder peritumoralen Blutung, die vom behandelnden Arzt als signifikant erachtet wird
3. Hirnmetastasen innerhalb von 5 mm des Sehnervs oder Sehnervs
4. Metastasen im Hirnstamm (Mittelhirn, Pons oder Medulla)
5. Signifikante oder kürzlich aufgetretene akute gastrointestinale Störungen mit Durchfall als Hauptsymptom, z. B. Morbus Crohn, Malabsorption oder Durchfall CTCAE-Grad > 2 jeglicher Ätiologie zu Studienbeginn
6. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten oder unkontrollierten Herzerkrankung, einschließlich kongestiver Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Myokardinfarkt, Arrhythmie, funktionelle Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) von 3 oder 4
7. Unfähig, sich einer MRT des Gehirns zu unterziehen
8. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronische Hepatitis B oder C
9. Alle Toxizitäten aus früheren Therapien müssen zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung auf CTCAE v 5.0 Grad 1 oder besser abgeklungen sein
10. Andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte Begleiterkrankungen (z. aktive oder unkontrollierte Infektion, unkontrollierter Diabetes, zweite aktive Malignität), die zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten
11. Derzeit innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine andere Krebstherapie in der Prüfphase erhalten, mit Ausnahme der Fortsetzung der Therapie mit GnRH-Analoga
12. Mittlere QT-Intervall-korrigierte Herzfrequenz (QTc) ≥ 470 ms, berechnet aus 3 Elektrokardiogrammen unter Verwendung der Frediricia-Korrektur
13. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
14. Gleichzeitige Anwendung eines starken Cytochrom P450 (CYP)2C8-Inhibitors innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Inhibitors
15. Die gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Induktoren (z. Phenytoin, Rifampicin, Carbamazepin, Johanniskraut) innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
16. Gleichzeitige Anwendung von starken CYP2C8-Inhibitoren innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
17. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Tucatinib, Capecitabin und Trastuzumab oder einen der sonstigen Bestandteile
18. Anamnese und/oder bestätigte Hornhautulzeration
19. Schwanger oder stillend