图卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他滨联合 SRS 治疗 HER-2 阳性乳腺癌脑转移

纳入标准：

1. 经组织学证实的 HER-2 阳性乳腺癌伴新诊断的脑转移。
2. ECOG 体能状态 (PS) 为 0、1、2
3. 有 1-10 个脑转移瘤的患者将由治疗放射肿瘤学家决定是否适合图卡替尼、卡培他滨和曲妥珠单抗联合 SRS。 颅内脑转移的最大尺寸必须为 3 厘米或更小
4. 年满 18 岁并愿意并能够签署书面知情同意书。 必须在任何研究特定程序之前获得签署的知情同意书
5. 预期寿命至少 12 周
6. 除图卡替尼和卡培他滨外，任何数量的先前全身治疗都是允许的。
7. 血红蛋白≥9g/dL，白细胞计数≥3.0×10^9/L，绝对粒细胞计数≥1.5×10^9/L，血小板计数≥100×10^9/L。
8. 血清胆红素≤ 1.5 x ULN
9. AST 和/或 ALT <= 2 ULN（≤ 5 x ULN 当明确归因于存在肝转移时）
10. 血清肌酐 ≤ 1.5 ULN 或计算的肌酐清除率 > 60ml/min
11. 遵守研究程序和监督的能力
12. 对于有生育能力的女性，应在开始治疗前一周内进行妊娠试验阴性
13. 具有生殖潜力的男性或女性患者在参与研究期间以及最后一次服用图卡替尼、卡培他滨和曲妥珠单抗后的 120 天内需要采用两种高效且可接受的避孕方式。

高度有效和可接受的避孕方式是：

• 男用避孕套加杀精剂
• 帽加杀精剂
• 隔膜加杀精剂
• 铜T
• 黄体酮
• 左炔诺孕酮宫内缓释系统（例如 Mirena®）
• 植入物
• 激素注射或注射
• 组合丸
• 迷你药丸
• 修补

研究中的绝经后妇女（不需要避孕）被定义为：

• 停止外源性激素治疗后闭经 1 年或更长时间
• 50 岁以下女性绝经后范围内的 LH 和 FSH 水平
• 最后一次月经 > 1 年前的放射诱导卵巢切除术
• 化疗引起的绝经与上次月经间隔 >1 年
• 手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。

男性和女性以及所有种族和族裔群体的成员都有资格参加这项试验。

排除标准：

1. 通过 MRI 或 CSF 评估记录的软脑膜转移患者
2. 主治医师认为明显的肿瘤内或肿瘤周围出血的证据
3. 视交叉或视神经 5 mm 以内的脑转移
4. 脑干转移（中脑、脑桥或延髓）
5. 以腹泻为主要症状的严重或近期急性胃肠道疾病，例如克罗恩病、吸收不良或基线时任何病因的 CTCAE > 2 级腹泻
6. 有临床意义或不受控制的心脏病史，包括充血性心力衰竭、心绞痛、心肌梗塞、心律失常、纽约心脏协会 (NYHA) 功能分级 3 或 4
7. 无法进行脑核磁共振
8. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或慢性乙型或丙型肝炎
9. 到研究登记时，先前治疗的所有毒性必须已解决到 CTCAE v 5.0 1 级或更好
10. 其他并发的严重和/或不受控制的伴随医疗条件（例如 活动性或不受控制的感染、不受控制的糖尿病、第二活动性恶性肿瘤）可能导致不可接受的安全风险或损害对方案的依从性
11. 目前在研究治疗开始前 4 周内正在接受其他研究性癌症治疗，但继续使用 GnRH 类似物治疗除外
12. 平均 QT 间期校正心率 (QTc) ≥ 470ms 使用 Frediricia 校正从 3 个心电图计算得出
13. 左心室射血分数 (LVEF) <50%
14. 在抑制剂的 5 个半衰期内同时使用强细胞色素 P450 (CYP)2C8 抑制剂
15. 同时使用强 CYP3A4 诱导剂（例如 苯妥英钠、利福平、卡马西平、圣约翰草）首次给药前 5 天内
16. 在研究治疗的首次给药前 5 天内同时使用强效 CYP2C8 抑制剂
17. 对图卡替尼、卡培他滨和曲妥珠单抗的任何赋形剂过敏史
18. 病史和/或确诊的角膜溃疡
19. 怀孕或哺乳