ポスト急性COVID-19症候群のFMT (FMT-PACS)
ポスト急性COVID-19症候群のための糞便微生物叢移植:パイロット非盲検研究
回復した COVID-19 患者では、新たな世界的データが長期の COVID の存在を報告しています。つまり、代替診断では説明できない少なくとも 1 つの症状が、最初の感染から 4 週間以上持続しているということです。 以前、香港で回復した COVID-19 患者のほぼ 80% が 6 か月以上にわたって長い COVID に苦しんでおり、複数の身体システムに影響を与えていることを示しました。
最近の研究では、5 つの最も一般的な長期 COVID 症状は、疲労、記憶障害、睡眠障害、不安、脱毛でした。 有望な仮説の 1 つは、感染症に対して重要な免疫調節の役割を果たす何兆もの腸内微生物の集まりである腸内微生物叢の関与です。
糞便微生物叢移植 (FMT) は、健康なドナーから影響を受けた被験者の腸への処理された糞便の注入であり、再発性クロストリジオイデス・ディフィシル感染症およびその他の新たな適応症に対して印象的な治療効果を示しています。 腸内微生物は、提供された糞便中の代謝産物とともに、レシピエントの腸内微生物叢を潜在的に調節し、病理学的健康状態に関連する腸内細菌叢を治療する可能性があります. これまでのところ、COVID-19 後の精神神経疾患における FMT の治療効果を評価した研究はまだありません。
調査の概要
詳細な説明
コロナウイルス病 2019 (COVID-19) は、新しいコロナウイルス SARS-CoV-2 によって引き起こされる病気です。 回復した COVID-19 患者では、新たな世界的データが長期 COVID の存在を報告しています。これは、代替診断では説明できない少なくとも 1 つの症状が、最初の感染から 4 週間以上持続している状態です。 以前、香港で回復した COVID-19 患者のほぼ 80% が 6 か月以上にわたって長い COVID に苦しんでおり、複数の身体システムに影響を与えていることを示しました。
最近の研究では、5 つの最も一般的な長期 COVID 症状は、疲労、記憶障害、睡眠障害、不安、脱毛でした。 病因の根底にある正確なメカニズムはまだほとんど知られていないため、ロングCOVIDの現在の治療には対症療法のみが含まれます。 有望な仮説の 1 つは、感染症に対して重要な免疫調節の役割を果たす何兆もの腸内微生物の集まりである腸内微生物叢の関与です。 私たちが最近発表した調査結果は、Long COVID の患者は、Long COVID のない患者よりも健康に関連する共生細菌が大幅に少なく、腸内微生物叢の多様性が低いことを示しています。 以前の研究では、腸内微生物叢と不眠症、概日リズム障害、情動障害との関連も証明されています。 したがって、腸内微生物叢の調節は、これらの精神神経疾患に対する新しい治療戦略になる可能性があります。
健康なドナーから罹患者の腸への糞便の注入である糞便微生物叢移植(FMT)は、さまざまな疾患に対して印象的な治療効果を示しています。 これまでのところ、COVID-19 後の精神神経疾患における FMT の治療効果を評価した研究はまだありません。 このパイロット非盲検研究では、回復したCOVID-19患者の不眠症の重症度、睡眠の質、不安、疲労などを含むがこれらに限定されない神経精神症状の改善におけるFMTの有効性を調査することを目的としています。 FMTは、食道胃十二指腸鏡検査(OGD)およびフレキシブルS状結腸鏡検査(FS)を介して管理されます。 1:1 の比率で 2 つのアームが採用されます。 介入群はFMTを受けますが、対照群はFMTを受けません。 どちらのグループも同じ評価になります。 被験者は、0週目、2週目、4週目、8週目にOGDを介してFMTを受け、0週目にFSを介してFMTを受けます。最終フォローアップは、臨床評価のために8週目と12週目に予定されます。 神経精神症状の改善におけるFMTの有効性を評価するために、被験者はベースライン、8週目および12週目に調査アンケートに記入する必要があります。被験者はまた、12週目まで毎日睡眠日記を記入するよう求められます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Hong Kong、香港
- Prince of Wales Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
介入群と対照群の両方が以下の基準を満たし、対照群は年齢と性別が介入群と一致する被験者になります。
包含基準:
- 18歳以上の方
- RT-PCRまたは迅速抗原検査(RAT)により確認されたCOVID-19の回復例である被験者
- -不眠症、睡眠不足、不安または疲労からなるポスト急性COVID-19症候群の神経認知症状がスクリーニング訪問時にあった被験者
除外基準:
- 確認された現在進行中の悪性腫瘍
- 腹部の手術を受けました
- -重度の臓器不全の既知の病歴(非代償性肝硬変を含む)、透析時の腎不全、ヒト免疫不全ウイルス感染に苦しんでいる;
- 既知の妊娠
- -精神遅滞またはインフォームドコンセントを提供できない
- 上部消化管内視鏡検査の禁忌
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:糞便微生物叢移植
被験者は糞便微生物叢移植を受けます
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ベースライン、2 週目、4 週目、8 週目の FMT
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介入なし:コントロール
コントロール被験者はFMTを受けません
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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不眠症の重症度の変化
時間枠:12週間
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不眠症の重症度は、7項目の不眠症重症度指数(ISI)によって測定されます。
ISIは、不眠症の性質、重症度、および影響を評価するために使用される自己報告アンケートです。
合計スコアの範囲は 0 ~ 28 です。
スコアが高いほど、不眠症が深刻であることを示します。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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睡眠の質の変化
時間枠:12週間
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睡眠の質は、19 項目のピッツバーグ睡眠質指数 (PSQI) によって測定されます。
PSQI は、睡眠の質、睡眠潜時、睡眠時間、習慣的な睡眠効率、睡眠障害、睡眠薬の使用、および日中の機能不全を評価するために使用される自己報告アンケートです。
合計スコアの範囲は 0 ~ 21 です。スコアが低いほど、睡眠の質がより健康的であることを示します。
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12週間
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不安症状の変化
時間枠:12週間
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不安症状は、7項目の全般性不安障害-7スケール(GAD-7)によって評価されます。
GAD-7 は、不安障害のスクリーニング、診断、重症度評価に広く使用されている診断自己報告尺度です。
合計スコアの範囲は 0 ~ 21 です。
スコアが高いほど、より深刻な不安を示します。
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12週間
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日中の眠気の変化
時間枠:12週間
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日中の眠気は、8 項目のエプワース眠気尺度 (ESS) によって測定されます。
ESS は、睡眠医学の分野で日中の眠気を評価するために広く使用されている自己申告式のアンケートです。
合計スコアの範囲は 0 ~ 24 です。
スコアが高いほど、日中の眠気が強いことを示します。
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12週間
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疲労症状の変化
時間枠:12週間
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疲労症状は、20 項目の多次元疲労インベントリー (MFI) によって評価されます。
MFI は、一般的な疲労、肉体的疲労、精神的疲労、モチベーションの低下、活動の低下など、疲労の 5 つの側面を評価するために使用される自己申告アンケートです。
各次元には 4 つの項目があります。
各次元の合計スコアは 4 ~ 20 の範囲です。
スコアが高いほど、そのディメンションの疲労が深刻であることを示します。
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12週間
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睡眠日誌パラメータの変更
時間枠:12週間
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コンセンサス睡眠日記 (CSD) は、毎日の睡眠時間、起床時間、主観的な睡眠の質を記録するために使用されます。
入眠潜時、入眠後の覚醒時間、合計起床時間、合計睡眠時間、睡眠効率などのパラメータが計算されます。
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12週間
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腸内細菌叢の組成の変化
時間枠:12週間
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種レベルでの腸内細菌の相対的存在量は、メタゲノム解析によって評価されます。
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12週間
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腸内微生物叢の多様性と豊かさの変化
時間枠:12週間
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種の多様性 (シャノン指数) と豊かさ (観察された種の数) は、腸内細菌の相対的な存在量に基づいて計算されます。
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12週間
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ドナーとの腸内微生物叢組成の類似性
時間枠:12週間
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介入後のドナー種の生着は、腸内微生物叢組成のドナーとの類似性によって評価されます。
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12週間
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血中サイトカインプロファイルの変化
時間枠:12週間
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インターフェロンガンマ、インターロイキン、レプチン、血管内皮増殖因子、膜結合免疫グロブリン、腫瘍壊死因子-αなどのレベルを含む血中サイトカインプロファイルの変化が評価されます。
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12週間
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血中コルチゾールの変化
時間枠:12週間
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血中コルチゾールの変化が評価されます
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12週間
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メラトニンレベルの変化
時間枠:12週間
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血中メラトニンの変化が評価されます
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12週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Siew Chien Ng, PhD, FRCP、Chinese University of Hong Kong
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Sudre CH, Murray B, Varsavsky T, Graham MS, Penfold RS, Bowyer RC, Pujol JC, Klaser K, Antonelli M, Canas LS, Molteni E, Modat M, Jorge Cardoso M, May A, Ganesh S, Davies R, Nguyen LH, Drew DA, Astley CM, Joshi AD, Merino J, Tsereteli N, Fall T, Gomez MF, Duncan EL, Menni C, Williams FMK, Franks PW, Chan AT, Wolf J, Ourselin S, Spector T, Steves CJ. Attributes and predictors of long COVID. Nat Med. 2021 Apr;27(4):626-631. doi: 10.1038/s41591-021-01292-y. Epub 2021 Mar 10. Erratum In: Nat Med. 2021 Jun;27(6):1116.
- Whitaker M, Elliott J, Chadeau-Hyam M, Riley S, Darzi A, Cooke G, Ward H, Elliott P. Persistent COVID-19 symptoms in a community study of 606,434 people in England. Nat Commun. 2022 Apr 12;13(1):1957. doi: 10.1038/s41467-022-29521-z.
- Tran VT, Porcher R, Pane I, Ravaud P. Course of post COVID-19 disease symptoms over time in the ComPaRe long COVID prospective e-cohort. Nat Commun. 2022 Apr 5;13(1):1812. doi: 10.1038/s41467-022-29513-z.
- Liu Q, Mak JWY, Su Q, Yeoh YK, Lui GC, Ng SSS, Zhang F, Li AYL, Lu W, Hui DS, Chan PK, Chan FKL, Ng SC. Gut microbiota dynamics in a prospective cohort of patients with post-acute COVID-19 syndrome. Gut. 2022 Mar;71(3):544-552. doi: 10.1136/gutjnl-2021-325989. Epub 2022 Jan 26.
- Li Y, Hao Y, Fan F, Zhang B. The Role of Microbiome in Insomnia, Circadian Disturbance and Depression. Front Psychiatry. 2018 Dec 5;9:669. doi: 10.3389/fpsyt.2018.00669. eCollection 2018.
- Allegretti JR, Mullish BH, Kelly C, Fischer M. The evolution of the use of faecal microbiota transplantation and emerging therapeutic indications. Lancet. 2019 Aug 3;394(10196):420-431. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31266-8.
- Khoruts A, Sadowsky MJ. Understanding the mechanisms of faecal microbiota transplantation. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2016 Sep;13(9):508-16. doi: 10.1038/nrgastro.2016.98. Epub 2016 Jun 22.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FMT-PACS
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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