FMT para síndrome pós-aguda de COVID-19 (FMT-PACS)
Transplante de microbiota fecal para síndrome pós-aguda de COVID-19: um estudo piloto aberto
Em pacientes recuperados com COVID-19, dados globais emergentes relataram a presença de COVID longo, ou seja, pelo menos um sintoma que um diagnóstico alternativo não pode explicar foi persistente por quatro ou mais semanas após a infecção inicial. Demonstramos anteriormente que quase 80% dos pacientes recuperados de COVID-19 em Hong Kong sofrem de Long COVID por mais de 6 meses, afetando vários sistemas do corpo.
Em um estudo recente, os cinco sintomas mais comuns do Long COVID foram fadiga, problema de memória, dificuldade para dormir, ansiedade e queda de cabelo. Uma hipótese promissora é o envolvimento da microbiota intestinal, uma coleção de trilhões de microrganismos intestinais que desempenham importantes papéis imunomoduladores contra infecções.
O transplante de microbiota fecal (FMT), que é a infusão de fezes processadas de doadores saudáveis no intestino de indivíduos afetados, mostrou efeitos terapêuticos impressionantes para infecções recorrentes por Clostridioides difficile e outras indicações emergentes. Microrganismos intestinais, juntamente com os metabólitos nas fezes doadas, poderiam potencialmente modular a microbiota intestinal do receptor e tratar a disbiose associada a condições patológicas de saúde. Até o momento, nenhum estudo avaliou os efeitos terapêuticos do FMT em condições neuropsiquiátricas pós-COVID-19.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Doença de Coronavírus 2019 (COVID-19) é a doença causada por um novo coronavírus SARS-CoV-2. Em pacientes recuperados com COVID-19, dados globais emergentes relataram a presença de Long COVID, uma condição em que pelo menos um sintoma que não pode ser explicado por um diagnóstico alternativo persiste por quatro ou mais semanas após a infecção inicial. Demonstramos anteriormente que quase 80% dos pacientes recuperados de COVID-19 em Hong Kong sofrem de Long COVID por mais de 6 meses, afetando vários sistemas do corpo.
Em um estudo recente, os cinco sintomas mais comuns do Long COVID foram fadiga, problema de memória, dificuldade para dormir, ansiedade e queda de cabelo. O tratamento atual para Long COVID envolve apenas cuidados sintomáticos, pois os mecanismos exatos subjacentes à patogênese ainda são amplamente desconhecidos. Uma hipótese promissora é o envolvimento da microbiota intestinal, uma coleção de trilhões de microrganismos intestinais que desempenham importantes papéis imunomoduladores contra infecções. Nossas descobertas publicadas recentemente mostraram que pacientes com Long COVID tinham uma microbiota intestinal menos diversificada, com significativamente menos bactérias comensais associadas à saúde do que aqueles sem Long COVID. Estudos anteriores também comprovaram a associação entre a microbiota intestinal e insônia, distúrbios circadianos e distúrbios afetivos. Assim, a modulação da microbiota intestinal pode ser uma nova estratégia terapêutica para essas condições neuropsiquiátricas.
O transplante de microbiota fecal (FMT), que é a infusão de fezes de doadores saudáveis no intestino de indivíduos afetados, mostrou efeitos terapêuticos impressionantes para várias doenças. Até o momento, nenhum estudo avaliou os efeitos terapêuticos do FMT em condições neuropsiquiátricas pós-COVID-19. Neste estudo piloto aberto, pretendemos explorar a eficácia do FMT na melhora dos sintomas neuropsiquiátricos, incluindo, entre outros, gravidade da insônia, qualidade do sono, ansiedade e fadiga em pacientes com COVID-19 recuperados. FMT será administrado via esôfago-gastro-duodenoscopia (OGD) e sigmoidoscopia flexível (FS). Dois braços serão recrutados em uma proporção de 1:1. O grupo intervenção receberá FMT enquanto o grupo controle não receberá FMT. Ambos os grupos terão as mesmas avaliações. Os indivíduos receberão FMT via OGD na semana 0, semana 2, semana 4 e semana 8, e via FS na semana 0. O acompanhamento final será agendado nas semanas 8 e 12 para avaliação clínica. Para avaliar a eficácia do FMT na melhora dos sintomas neuropsiquiátricos, os indivíduos terão que preencher os questionários do estudo na linha de base, semana 8 e semana 12. Os indivíduos também serão solicitados a preencher um diário do sono diariamente até a semana 12.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Tanto o grupo de intervenção quanto o grupo de controle atenderão aos critérios abaixo e o grupo de controle será composto por indivíduos pareados por idade e sexo com o grupo de intervenção.
Critério de inclusão:
- Indivíduos com 18 anos ou mais
- Indivíduos que foram casos recuperados de COVID-19 confirmados por RT-PCR ou teste rápido de antígeno (RAT)
- Indivíduos que apresentavam sintomas neurocognitivos da síndrome pós-aguda de COVID-19, consistindo em insônia, sono ruim, ansiedade ou fadiga na visita de triagem
Critério de exclusão:
- Malignidade ativa atual confirmada
- fez cirurgia abdominal
- História conhecida de falência grave de órgãos (incluindo cirrose descompensada), insuficiência renal em diálise, sofrendo de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana;
- gravidez conhecida
- Retardo mental ou incapacidade de fornecer consentimento informado
- Contra-indicações para endoscopia digestiva alta
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Transplante de Microbiota Fecal
Os indivíduos receberão transplante de microbiota fecal
|
FMT no início do estudo, semana 2, semana 4, semana 8
|
|
Sem intervenção: Ao controle
Os sujeitos de controle não receberão FMT
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança na gravidade da insônia
Prazo: 12 semanas
|
A gravidade da insônia será medida por um Índice de Gravidade da Insônia (ISI) de 7 itens.
O ISI é um questionário de autorrelato usado para avaliar a natureza, a gravidade e o impacto da insônia.
A pontuação total varia de 0 a 28.
Pontuação mais alta indica insônia mais grave.
|
12 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança na qualidade do sono
Prazo: 12 semanas
|
A qualidade do sono será medida por um Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI) de 19 itens.
O PSQI é um questionário de autorrelato usado para avaliar a qualidade do sono, latência do sono, duração do sono, eficiência habitual do sono, distúrbios do sono, uso de medicamentos para dormir e disfunção diurna.
A pontuação total varia de 0 a 21. A pontuação mais baixa indica uma qualidade de sono mais saudável.
|
12 semanas
|
|
Mudança nos sintomas de ansiedade
Prazo: 12 semanas
|
Os sintomas de ansiedade serão avaliados por uma escala de Transtorno de Ansiedade Generalizada-7 de 7 itens (GAD-7).
O GAD-7 é uma escala de autorrelato amplamente utilizada para triagem, diagnóstico e avaliação da gravidade do transtorno de ansiedade.
A pontuação total varia de 0 a 21.
Pontuação mais alta indica ansiedade mais grave.
|
12 semanas
|
|
Alteração na sonolência diurna
Prazo: 12 semanas
|
A sonolência diurna será medida por uma Escala de Sonolência de Epworth (ESS) de 8 itens.
A ESS é um questionário de autorrelato amplamente utilizado para avaliar a sonolência diurna no campo da medicina do sono.
A pontuação total varia de 0 a 24.
Maior pontuação indica mais sonolência diurna.
|
12 semanas
|
|
Mudança nos sintomas de fadiga
Prazo: 12 semanas
|
Os sintomas de fadiga serão avaliados por um Inventário Multidimensional de Fadiga (MFI) de 20 itens.
O MFI é um questionário de autorrelato usado para avaliar cinco dimensões da fadiga, incluindo fadiga geral, fadiga física, fadiga mental, motivação reduzida e atividade reduzida.
Cada dimensão possui quatro itens.
A pontuação total de cada dimensão varia de 4 a 20.
Maior pontuação indica fadiga mais severa para aquela dimensão.
|
12 semanas
|
|
Alteração nos parâmetros do diário do sono
Prazo: 12 semanas
|
O Consensus Sleep Diary (CSD) será usado para registrar o tempo de sono, o tempo de vigília e a qualidade subjetiva do sono diariamente.
Parâmetros incluindo latência de início do sono, tempo acordado após o início do sono, tempo total de despertar, tempo total de sono e eficiência do sono serão calculados.
|
12 semanas
|
|
Mudança na composição da microbiota intestinal
Prazo: 12 semanas
|
A abundância relativa de bactérias intestinais em nível de espécie será avaliada por análise metagenômica.
|
12 semanas
|
|
Mudança na diversidade e riqueza da microbiota intestinal
Prazo: 12 semanas
|
A diversidade de espécies (índice de Shannon) e a riqueza (número de espécies observadas) serão calculadas com base na abundância relativa de bactérias intestinais.
|
12 semanas
|
|
Semelhança da composição da microbiota intestinal com o doador
Prazo: 12 semanas
|
O enxerto de espécies doadoras após a intervenção será avaliado pela semelhança da composição da microbiota intestinal com o doador.
|
12 semanas
|
|
Alteração no perfil de citocinas sanguíneas
Prazo: 12 semanas
|
A alteração no perfil de citocinas sanguíneas será avaliada, incluindo níveis de interferon gama, interleucinas, leptina, fator de crescimento endotelial vascular, imunoglobulina ligada à membrana e fator de necrose tumoral-α, etc.
|
12 semanas
|
|
Alteração no cortisol sanguíneo
Prazo: 12 semanas
|
A alteração no cortisol sanguíneo será avaliada
|
12 semanas
|
|
Alteração no nível de melatonina
Prazo: 12 semanas
|
A alteração na melatonina no sangue será avaliada
|
12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Siew Chien Ng, PhD, FRCP, Chinese University of Hong Kong
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Sudre CH, Murray B, Varsavsky T, Graham MS, Penfold RS, Bowyer RC, Pujol JC, Klaser K, Antonelli M, Canas LS, Molteni E, Modat M, Jorge Cardoso M, May A, Ganesh S, Davies R, Nguyen LH, Drew DA, Astley CM, Joshi AD, Merino J, Tsereteli N, Fall T, Gomez MF, Duncan EL, Menni C, Williams FMK, Franks PW, Chan AT, Wolf J, Ourselin S, Spector T, Steves CJ. Attributes and predictors of long COVID. Nat Med. 2021 Apr;27(4):626-631. doi: 10.1038/s41591-021-01292-y. Epub 2021 Mar 10. Erratum In: Nat Med. 2021 Jun;27(6):1116.
- Whitaker M, Elliott J, Chadeau-Hyam M, Riley S, Darzi A, Cooke G, Ward H, Elliott P. Persistent COVID-19 symptoms in a community study of 606,434 people in England. Nat Commun. 2022 Apr 12;13(1):1957. doi: 10.1038/s41467-022-29521-z.
- Tran VT, Porcher R, Pane I, Ravaud P. Course of post COVID-19 disease symptoms over time in the ComPaRe long COVID prospective e-cohort. Nat Commun. 2022 Apr 5;13(1):1812. doi: 10.1038/s41467-022-29513-z.
- Liu Q, Mak JWY, Su Q, Yeoh YK, Lui GC, Ng SSS, Zhang F, Li AYL, Lu W, Hui DS, Chan PK, Chan FKL, Ng SC. Gut microbiota dynamics in a prospective cohort of patients with post-acute COVID-19 syndrome. Gut. 2022 Mar;71(3):544-552. doi: 10.1136/gutjnl-2021-325989. Epub 2022 Jan 26.
- Li Y, Hao Y, Fan F, Zhang B. The Role of Microbiome in Insomnia, Circadian Disturbance and Depression. Front Psychiatry. 2018 Dec 5;9:669. doi: 10.3389/fpsyt.2018.00669. eCollection 2018.
- Allegretti JR, Mullish BH, Kelly C, Fischer M. The evolution of the use of faecal microbiota transplantation and emerging therapeutic indications. Lancet. 2019 Aug 3;394(10196):420-431. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31266-8.
- Khoruts A, Sadowsky MJ. Understanding the mechanisms of faecal microbiota transplantation. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2016 Sep;13(9):508-16. doi: 10.1038/nrgastro.2016.98. Epub 2016 Jun 22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- Atributos da doença
- Doença
- Doença crônica
- Distúrbios pós-infecciosos
- COVID-19
- Síndrome
- Síndrome Pós-Aguda de COVID-19
Outros números de identificação do estudo
- FMT-PACS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .